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Mouse Model of Middle Cerebral Artery Occlusion

Stroke is the most common fatal neurological disease in the United States 1. The majority of strokes (88%) result from blockage of blood vessels in the ...

Ernest Gallo Clinic and Research Center, University of California, San Francisco

Kent State University

&#x679C;&#x8747;&#x6216;&#x9C8E;&#x7B49;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x88C5;&#x914D;&#x5176;&#x89C6;&#x89C9;&#x8272;&#x7D20;&#x5230;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684; rhabdomeric &#x819C;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x5668; phototransduction &#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x4ECE;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6587;&#x5316;&#x8868;&#x8FBE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0E;&#x9C8E;&#x5916;&#x4FA7;&#x773C;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#xFF1A; &#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269; COS1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6606;&#x866B;&#x7684; Sf9 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E24;&#x6816;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x53D6;&#x5E76;&#x4EB2;&#x548C;&#x7EAF;&#x5316;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#x9C8E;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8868;&#x793A;&#x4ECE; cDNA &#x6216;&#x9898;&#x4E3A; cRNA &#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x7EFC;&#x5408;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0E;&#x725B;&#x7EC6;&#x83CC;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x7684;&#x7EC6;&#x83CC;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x793A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7ED1;&#x5B9A; 11-&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;-&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;COS1 &#x548C; Sf9 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F3C;&#x4E4E; misfolded&#x3001; &#x4E0D;&#x5F53;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C; proteolytically &#x964D;&#x7EA7;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5165;&#x7EC6;&#x83CC;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x9898;&#x4E3A; cRNA &#x9C8E; 11-&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;-&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0E;&#x5B75;&#x5316;&#x540E;&#x4E0D;&#x5524;&#x8D77;&#x5149;&#x654F;&#x611F;&#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5375;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CE8;&#x5C04; mRNA &#x4ECE;&#x9C8E;&#x5916;&#x4FA7;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x4EA7;&#x751F;&#x5149;&#x517B;&#x7535;&#x5BFC;&#x53D8;&#x5316;&#x540E;&#x5B75;&#x5316;&#x4E0E; 11-&#x72EC;&#x8054;&#x4F53;-&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x9C8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; R1 R6 &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x679C;&#x8747;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x89C6;&#x89C9;&#x7684;&#x8272;&#x7D20;&#xFF0C;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E86;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x5149;&#x8C31;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x548C;&#x8026;&#x5408;&#x5230;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; phototransduction &#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9C8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6216;&#x591A;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x6B63;&#x786E;&#x6298;&#x53E0;&#x548C;/&#x6216;&#x53D1;&#x8272;&#x56E2;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7EFF;&#x5149;&#x66F4;&#x4E00;&#x822C;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x9020;&#x6210;&#x4E00;&#x4E9B;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x89C6;&#x8272;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

&#x5F02;&#x6E90;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9C8E;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x3002;

Invertebrates such as Drosophila or Limulus assemble their visual pigment into the specialized rhabdomeric membranes of photoreceptors where phototransduction occurs. We have investigated the biosynthesis of rhodopsin from the Limulus lateral eye with three cell culture expression systems: mammalian COS1 cells, insect Sf9 cells, and amphibian Xenopus oocytes. We extracted and affinity-purified epitope-tagged Limulus rhodopsin expressed from a cDNA or cRNA from these systems. We found that all three culture systems could efficiently synthesize the opsin polypeptide in quantities comparable with that found for bovine opsin. However, none of the systems expressed a protein that stably bound 11-cis-retinal. The protein expressed in COS1 and Sf9 cells appeared to be misfolded, improperly localized, and proteolytically degraded. Similarly, Xenopus oocytes injected with Limulus opsin cRNA did not evoke light-sensitive currents after incubation with 11-cis-retinal. However, injecting Xenopus oocytes with mRNA from Limulus lateral eyes yielded light-dependent conductance changes after incubation with 11-cis-retinal. Also, expressing Limulus opsin cDNA in the R1-R6 photoreceptors of transgenic Drosophila yielded a visual pigment that bound retinal, had normal spectral properties, and coupled to the endogenous phototransduction cascade. These results indicate that Limulus opsin may require one or more photoreceptor-specific proteins for correct folding and/or chromophore binding. This may be a general property of invertebrate opsins and may underlie some of the functional differences between invertebrate and vertebrate visual pigments.

Heterologous expression of limulus rhodopsin.

Les invert&#xE9;br&#xE9;s comme la drosophile ou Limulus assembler leur pigment visuel dans les membranes sp&#xE9;cialis&#xE9;es rhabdomeric de photor&#xE9;cepteurs, o&#xF9; se produit la phototransduction. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la biosynth&#xE8;se de la rhodopsine de l&#x26;#39;&#x153;il de Limulus lat&#xE9;rale avec trois syst&#xE8;mes de culture de cellules mammif&#xE8;res d&#x26;#39;expression: COS1 cellules, d&#x26;#39;insectes Sf9 cellules, et d&#x26;#39;amphibiens ovocytes de Xenopus. Nous avons extrait et purifi&#xE9; par affinit&#xE9; &#xE9;pitope &#xE9;tiquet&#xE9; Limulus rhodopsine exprim&#xE9; &#xE0; partir d&#x26;#39;un ADNc ou ARNc de ces syst&#xE8;mes. Nous avons constat&#xE9; que tous les trois syst&#xE8;mes de culture pourrait synth&#xE9;tiser efficacement le polypeptide opsine en quantit&#xE9;s comparables &#xE0; celle trouv&#xE9;e pour opsine bovine. Cependant, aucun des syst&#xE8;mes exprim&#xE9; de fa&#xE7;on stable une prot&#xE9;ine qui li&#xE9;e 11-cis-r&#xE9;tinal. La prot&#xE9;ine exprim&#xE9;e dans les cellules Sf9 COS1 et semblait &#xEA;tre mal repli&#xE9;es, mal localis&#xE9;e, et prot&#xE9;olytique d&#xE9;grad&#xE9;e. De m&#xEA;me, les ovocytes de Xenopus inject&#xE9;s avec l&#x26;#39;ARNc Limulus opsine n&#x26;#39;&#xE9;voquait pas sensibles &#xE0; la lumi&#xE8;re des courants apr&#xE8;s incubation avec 11-cis-r&#xE9;tinal. Cependant, injection des ovocytes de Xenopus avec l&#x26;#39;ARNm de Limulus yeux lat&#xE9;raux donn&#xE9; changements de conductance d&#xE9;pendantes de la lumi&#xE8;re apr&#xE8;s l&#x26;#39;incubation avec 11-cis-r&#xE9;tinal. &#xC9;galement, exprimant limule ADNc dans les photor&#xE9;cepteurs R1-R6 de Drosophila transg&#xE9;nique opsine donn&#xE9; un pigment r&#xE9;tinien visuelle qui se lie, eu normales propri&#xE9;t&#xE9;s spectrales, et coupl&#xE9; &#xE0; la cascade de phototransduction endog&#xE8;ne. Ces r&#xE9;sultats indiquent que Limulus opsine peut exiger un ou plusieurs photor&#xE9;cepteur prot&#xE9;ines sp&#xE9;cifiques pour le repliement correct et / ou la liaison chromophore. Cela peut &#xEA;tre une propri&#xE9;t&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;rale des opsines invert&#xE9;br&#xE9;s et peut expliquer une partie des diff&#xE9;rences fonctionnelles entre les invert&#xE9;br&#xE9;s et de vert&#xE9;br&#xE9;s pigments visuels.

Expression h&#xE9;t&#xE9;rologue de Limulus Rhodopsin

Heterologe Expression von Limulus Rhodopsin.

Invertebrati come Drosophila o Limulus assemblare loro pigmento visivo in membrane rhabdomeric specializzati dei fotorecettori dove phototransduction si verifica. Abbiamo studiato la biosintesi della rodopsina dall&#39;occhio laterale Limulus con tre sistemi di espressione coltura delle cellule: le cellule di mammiferi COS1, insetto Sf9 cellule e ovociti di anfibi Xenopus. Abbiamo estratto e purificato per affinit&agrave; rodopsina di Limulus epitopo-etichettato espressa da un cDNA o cRNA da questi sistemi. Abbiamo trovato che tutti i sistemi di coltura tre efficiente potrebbero sintetizzare il polipeptide opsin in quantit&agrave; paragonabile a quello trovato per bovini opsin. Tuttavia, nessuno dei sistemi espressa una proteina che stabilmente legato 11-cis-retinale. La proteina espressa nelle cellule COS1 e Sf9 sembrava essere denatura, impropriamente localizzato e proteoliticamente degradata. Allo stesso modo, gli ovociti di Xenopus iniettati con Limulus opsin cRNA non evocano correnti sensibili alla luce dopo incubazione con 11-cis-retinale. Tuttavia, iniettando Xenopus oocytes con mRNA da occhi laterali Limulus ceduto modifiche conduttanza dipendente dalla luce dopo incubazione con 11-cis-retinale. Inoltre, esprimendo Limulus opsin cDNA nei fotorecettori R1-R6 della drosofila transgenico ha reso un pigmento visivo associato della retina, era normale propriet&agrave; spettrali e accoppiato alla cascata phototransduction endogeno. Questi risultati indicano che opsin Limulus possono richiedere una o pi&ugrave; proteine specifiche del fotorecettore per pieghevole corretto e/o associazione cromoforo. Questo pu&ograve; essere una propriet&agrave; generale di invertebrati opsins e pu&ograve; essere alla base di alcune delle differenze funzionali tra invertebrati e vertebrati pigmenti visivi.

Espressione eterologa di rodopsina limulus.

&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3084;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x5149;&#x4F1D;&#x9054;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;rhabdomeric&#x819C;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x8272;&#x7D20;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x308B;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;COS1&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x6606;&#x866B;Sf9&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E21;&#x751F;&#x985E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;3&#x3064;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x767A;&#x73FE;&#x7CFB;&#x3068;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x306E;&#x5074;&#x773C;&#x304B;&#x3089;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x62BD;&#x51FA;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30C6;&#x30A3;&#x30FC;&#x7CBE;&#x88FD;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;cDNA&#x53C8;&#x306F;cRNA&#x3092;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x73FE;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x30A6;&#x30B7;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x3069;&#x308C;&#x3082;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;11  - &#x30B7;&#x30B9; - &#x30EC;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; COS1&#x3068;Sf9&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x52A3;&#x5316;&#x3001;&#x30DF;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;cRNA&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;11&#x30B7;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x96FB;&#x6D41;&#x3092;&#x547C;&#x3073;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x306E;&#x6A2A;&#x306E;&#x76EE;&#x304B;&#x3089;mRNA&#x3092;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x5375;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;11&#x30B7;&#x30B9;&#x30EC;&#x30C1;&#x30CA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x306E;&#x5149;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;R1-R6&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;cDN&#x200B;&#x200B;A&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B9;&#x30DA;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x5149;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x306B;&#x9854;&#x6599;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x304C;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x8272;&#x56E3;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;1&#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8CA1;&#x7523;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x306A;&#x9854;&#x6599;&#x3092;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3092;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D6;&#x30C8;&#x30AC;&#x30CB;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x767A;&#x73FE;

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; Limulus &#xAC19;&#xC740; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB300;&#xB1CC;&#xC758; &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; rhabdomeric &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC548;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC870;&#xB9BD; phototransduction &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 3 &#xC140; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; Limulus &#xCE21;&#xBA74; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C; rhodopsin&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC870;&#xC0AC;: &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; COS1 &#xC140;, &#xC140;, Sf9 &#xACE4;&#xCDA9;&#xACFC; &#xC591;&#xC11C;&#xB958; Xenopus oocytes. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xD558; &#xACE0; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; Limulus rhodopsin &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC815;&#xD654; cDNA &#xB610;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; Crna&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC218;&#xB7C9; &#xC18C; opsin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; opsin polypeptide &#xD569;&#xC131; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC801; 11-cis-&#xB9DD;&#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xD604;. COS1 &#xBC0F; Sf9 &#xC140; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; misfolded &#xC798;&#xBABB; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; proteolytically &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC778;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, Limulus opsin cRNA &#xC8FC;&#xC0AC; Xenopus oocytes 11-cis-&#xB9DD;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80; &#xD654; &#xD6C4; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Limulus &#xCE21;&#xBA74; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA Xenopus oocytes &#xC8FC;&#xC785; 11-cis-&#xB9DD;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD80; &#xD654; &#xD6C4; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Limulus opsin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB098;&#xC654;&#xACE0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC548;&#xB8CC;&#xC758; R1 R6 &#xB300;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; Cdna&#xB97C; &#xD45C;&#xD604;, &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC; &#xC18D;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC0DD; phototransduction &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC;&#xB97C; &#xACB0;&#xD569;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Limulus opsin &#xC62C;&#xBC14;&#xB978; &#xC811;&#xC774;&#xC2DD; / &#xBC1C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xD2B9;&#xC815; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC694;&#xAD6C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; opsins&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xBC0F; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC548;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Limulus rhodopsin&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los invertebrados como Drosophila o Limulus armar su pigmento visual en las membranas de los fotorreceptores especializados rabdom&#xE9;rica donde se produce la fototransducci&#xF3;n. Hemos investigado la bios&#xED;ntesis de rodopsina desde el ojo de Limulus lateral con tres sistemas de expresi&#xF3;n de c&#xE9;lulas de cultivo: las c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, insectos COS1 c&#xE9;lulas Sf9 y oocitos de Xenopus anfibios. Se extrajeron y purificado por afinidad ep&#xED;topo de etiquetado de Limulus rodopsina expresada a partir de un cDNA o cRNA de estos sistemas. Se encontr&#xF3; que los tres sistemas de cultivo eficiente puede sintetizar el polip&#xE9;ptido opsina en cantidades comparables a la que se encuentra para la opsina bovina. Sin embargo, ninguno de los sistemas expresa una prote&#xED;na que establemente unido 11-cis-retinal. La prote&#xED;na expresada en c&#xE9;lulas Sf9 COS1 y parec&#xED;a estar plegadas incorrectamente, mal localizada, y degradados proteol&#xED;ticamente. Del mismo modo, los ovocitos de Xenopus inyectados con Limulus opsina cRNA no evocaba sensibles a la luz las corrientes despu&#xE9;s de la incubaci&#xF3;n con el 11-cis-retinal. Sin embargo, la inyecci&#xF3;n de ovocitos de Xenopus con el ARNm de Limulus ojos laterales dio la luz dependen de los cambios de conductividad despu&#xE9;s de la incubaci&#xF3;n con el 11-cis-retinal. Tambi&#xE9;n, expresando Limulus cDNA en los fotorreceptores R1-R6 de Drosophila transg&#xE9;nica opsina produjo un pigmento visual que un&#xED;a la retina, ten&#xED;a propiedades espectrales normales, y acoplado a la cascada de fototransducci&#xF3;n end&#xF3;geno. Estos resultados indican que Limulus opsina puede requerir uno o m&#xE1;s espec&#xED;ficos de fotorreceptores, las prote&#xED;nas para el correcto plegamiento y / o uni&#xF3;n crom&#xF3;foro. Esto puede ser una propiedad general de opsinas invertebrados y puede ser la base algunas de las diferencias funcionales entre los invertebrados y vertebrados pigmentos visuales.

Expresi&#xF3;n heter&#xF3;loga de Limulus rodopsina

Thrombolysis is widely used to intervene in acute ischemic stroke, but reestablishment of circulation may paradoxically initiate a reperfusion injury. Here we describe studies with mice lacking protein kinase Cdelta (PKCdelta) showing that absence of this enzyme markedly reduces reperfusion injury following transient ischemia. This was associated with reduced infiltration of peripheral blood neutrophils into infarcted tissue and with impaired neutrophil adhesion, migration, respiratory burst, and degranulation in vitro. Total body irradiation followed by transplantation with bone marrow from PKCdelta-null mice donors reduced infarct size and improved neurological outcome in WT mice, whereas marrow transplantation from WT donors increased infarction and worsened neurological scores in PKCdelta-null mice. These results indicate an important role for neutrophil PKCdelta in reperfusion injury and strongly suggest that PKCdelta inhibitors could prove useful in the treatment of stroke.

Neutrophil protein kinase Cdelta as a mediator of stroke-reperfusion injury.

&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x88AB;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x6765;&#x5E72;&#x9884;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5FAA;&#x73AF;&#x91CD;&#x5EFA;&#x53EF;&#x80FD;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#x542F;&#x52A8;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x8001;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9176;&#x7684;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x77ED;&#x6682;&#x6027;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; Cdelta (&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#xFF09; &#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D78;&#x6DA6;&#x5FC3;&#x808C;&#x6897;&#x6B7B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x547C;&#x5438;&#x7206;&#x53D1;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F53;&#x5916;&#x8131;&#x9897;&#x7C92;&#x3002;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#x8DDF;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x4ECE;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x9884;&#x540E; WT &#x5C0F;&#x9F20;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x79FB;&#x690D;&#x4ECE; WT &#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x589E;&#x52A0;&#x6897;&#x6B7B;&#x800C;&#x6076;&#x5316;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; null &#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F97;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x5352;&#x3002;

&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; Cdelta &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

La thrombolyse est largement utilis&#xE9; pour intervenir dans l&#x26;#39;AVC isch&#xE9;mique aigu, mais le r&#xE9;tablissement de la circulation peut, paradoxalement, initier une l&#xE9;sion de reperfusion. Nous d&#xE9;crivons ici les &#xE9;tudes avec des souris d&#xE9;pourvues de la prot&#xE9;ine kinase Cdelta (PKCdelta) montrant que l&#x26;#39;absence de cette enzyme r&#xE9;duit sensiblement les l&#xE9;sions de reperfusion apr&#xE8;s une isch&#xE9;mie transitoire. Cela a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une infiltration r&#xE9;duite des neutrophiles du sang p&#xE9;riph&#xE9;rique dans le tissu infarci et avec l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des neutrophiles avec facult&#xE9;s affaiblies, la migration, &#xE9;clatement des voies respiratoires, et de la d&#xE9;granulation in vitro. Une irradiation corporelle totale suivie de greffe de moelle osseuse de donneurs souris PKCdelta nulles r&#xE9;duit la taille de l&#x26;#39;infarctus et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration des r&#xE9;sultats neurologiques chez la souris WT, alors que la greffe de moelle de donneurs a augment&#xE9; WT infarctus et se sont aggrav&#xE9;s dans les scores neurologiques PKCdelta souris nulles. Ces r&#xE9;sultats indiquent un r&#xF4;le important pour des neutrophiles PKCdelta dans les l&#xE9;sions de reperfusion et sugg&#xE8;rent fortement que les inhibiteurs de PKCdelta pourrait s&#x26;#39;av&#xE9;rer utile dans le traitement de l&#x26;#39;AVC.

Neutrophiles Protein Kinase Cdelta Comme un m&#xE9;diateur de l&#x26;#39;AVC-reperfusion

Neutrophile Proteinkinase Cdelta als Vermittler von Schlaganfall-Reperfusionsschaden.

Trombolisi sono ampiamente utilizzato per intervenire nell&#39;ictus ischemico acuto, ma un danno da riperfusione paradossalmente pu&ograve; avviare un ristabilimento della circolazione. Qui descriviamo gli studi con topi privi di mostrando di proteina chinasi Cdelta (PKCdelta) che assenza di questo enzima riduce sensibilmente il danno da riperfusione dopo ischemia transitoria. Questa &egrave; stata associata con ridotta infiltrazione di neutrofili del sangue periferico in tessuto aneurismatico e con alterata adesione dei neutrofili, migrazione, burst respiratorio e degranulazione in vitro. Irradiazione totale del corpo seguito da trapianto di midollo osseo PKCdelta null topi donatori infarct ridotta dimensione e migliorato esito neurologico nei topi WT, considerando che il trapianto di midollo osseo da donatori WT aumentato di infarto e peggiorato punteggi neurologici nei topi PKCdelta-null. Questi risultati indicano un ruolo importante per la PKCdelta dei neutrofili nel danno da riperfusione e suggeriscono fortemente che gli inibitori PKCdelta potrebbero rivelarsi utili nel trattamento dell&#39;ictus.

Neutrofili proteina chinasi Cdelta come mediatore del danno da riperfusione ictus.

&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x6025;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x4ECB;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x865A;&#x8840;&#x5F8C;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x793A;&#x3059;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Cdelta&#xFF08;PKCdelta&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6897;&#x585E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3001;&#x79FB;&#x52D5;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8131;&#x9846;&#x7C92;&#x3068;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x6D78;&#x6F64;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; WT&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x79FB;&#x690D;&#x306F;&#x6897;&#x585E;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;PKCdelta&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x60AA;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;PKCdelta&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x5168;&#x8EAB;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;WT&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;PKCdelta&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5F37;&#x304F;PKCdelta&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF; - &#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Cdelta

Thrombolysis &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; reperfusion &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; Cdelta (PKCdelta) &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD5C8; &#xD608;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; infarcted &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0; &#xCD08; &#xD608;&#xC561; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC640; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD638; &#xC811;&#xCC29;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; degranulation &#xCCB4; &#xC678;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xCD1D; &#xBAB8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; PKCdelta null &#xC950; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC; WT &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE8; &#xC218;&#xB85C; &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xBC18;&#xBA74; WT &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xACE8; &#xC218; &#xC774;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xACBD;&#xC0C9; &#xC99D;&#xAC00; PKCdelta null &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC810;&#xC218; &#xC545;&#xD654;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xD638; Pkcdelta&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; PKCdelta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC120; reperfusion &#xC0C1;&#xD574;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; Cdelta.

La tromb&#xF3;lisis es ampliamente utilizado para intervenir en el accidente cerebrovascular isqu&#xE9;mico agudo, pero el restablecimiento de la circulaci&#xF3;n, parad&#xF3;jicamente, puede iniciar una lesi&#xF3;n por reperfusi&#xF3;n. Aqu&#xED; se describen los estudios con ratones que carec&#xED;an de la prote&#xED;na quinasa Cdelta (PKCdelta) mostrando que la ausencia de esta enzima reduce notablemente la lesi&#xF3;n por reperfusi&#xF3;n despu&#xE9;s de isquemia transitoria. Esto se asoci&#xF3; con reducci&#xF3;n de la infiltraci&#xF3;n de neutr&#xF3;filos en el tejido infartado y con deterioro de la adhesi&#xF3;n de los neutr&#xF3;filos, la migraci&#xF3;n, el estallido respiratorio y la degranulaci&#xF3;n in vitro. La irradiaci&#xF3;n corporal total seguida de trasplante con m&#xE9;dula &#xF3;sea de donantes PKCdelta nulo ratones reduce el tama&#xF1;o del infarto y mejora de los resultados neurol&#xF3;gicos en ratones WT, mientras que el trasplante de m&#xE9;dula de donantes WT aumento de infarto y se agrav&#xF3; resultados neurol&#xF3;gicos en PKCdelta nulo ratones. Estos resultados indican un papel importante para los neutr&#xF3;filos PKCdelta en la lesi&#xF3;n por reperfusi&#xF3;n y sugieren que los inhibidores de PKCdelta podr&#xED;a resultar &#xFA;til en el tratamiento del ictus.

Neutr&#xF3;filos prote&#xED;na quinasa Cdelta como un mediador de accidente cerebrovascular-reperfusi&#xF3;n

El accidente cerebrovascular es una enfermedad devastadora neurol&#xF3;gico y la principal causa de muerte y discapacidad en el mundo. Los agentes trombol&#xED;ticos se han utilizado para restablecer la circulaci&#xF3;n en el accidente cerebrovascular tromboemb&#xF3;lico, pero su utilidad est&#xE1; limitada por la hemorragia y la lesi&#xF3;n por reperfusi&#xF3;n. Los estudios con modelos experimentales de ictus, la gen&#xE9;tica del rat&#xF3;n, y los inhibidores selectivos de p&#xE9;ptidos activadores y han implicado la prote&#xED;na quinasa C (PKC) &#xE9;psilon en el precondicionamiento isqu&#xE9;mico y PKCdelta y gamma en la lesi&#xF3;n de los tejidos. PKCdelta, residente tanto en los neutr&#xF3;filos y en el cerebro, parece ser particularmente esencial para la lesi&#xF3;n por reperfusi&#xF3;n, y el reciente trabajo utilizando PKCdelta espec&#xED;ficos de p&#xE9;ptidos inhibidores sugiere que los inhibidores PKCdelta podr&#xED;a ser &#xFA;til para atenuar el da&#xF1;o por reperfusi&#xF3;n y mejorar el resultado despu&#xE9;s de la tromb&#xF3;lisis.

Prote&#xED;na quinasa C isoenzimas en el ictus

&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4F24;&#x6B8B;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6EB6;&#x6813;&#x5242;&#x5DF2;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x91CD;&#x5EFA;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4E2D;&#x8840;&#x6813;&#x6813;&#x585E;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x6548;&#x7528;&#x53D7;&#x5230;&#x51FA;&#x8840;&#x548C;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x6A21;&#x578B;&#x3001; &#x9F20;&#x6807;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) epsilon &#x548C;&#x4F3D;&#x739B;&#x7684;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x9A7B;&#x5730;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8111;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x548C;&#x6700;&#x8FD1;&#x4F7F;&#x7528;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x51CF;&#x8F7B;&#x518D;&#x704C;&#x6CE8;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x6EB6;&#x6813;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x540C;&#x5DE5;&#x9176;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x3002;

Stroke is a devastating neurologic disease and a leading cause of death and disability worldwide. Thrombolytic agents have been used to re-establish circulation in thromboembolic stroke, but their utility is limited by hemorrhage and reperfusion injury. Studies with experimental stroke models, mouse genetics, and selective peptide inhibitors and activators have implicated protein kinase C (PKC) epsilon in ischemic preconditioning and PKCdelta and gamma in tissue injury. PKCdelta, resident both in neutrophils and in the brain, appears particularly essential for reperfusion injury, and recent work using PKCdelta-specific peptide inhibitors suggests that PKCdelta inhibitors could prove useful in attenuating reperfusion injury and improving outcome following thrombolysis.

Protein kinase C isozymes in stroke.

L&#x26;#39;AVC est une maladie d&#xE9;vastatrice neurologique et une cause majeure de d&#xE9;c&#xE8;s et d&#x26;#39;invalidit&#xE9; dans le monde. Les agents thrombolytiques ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour r&#xE9;tablir la circulation dans la course thromboembolique, mais leur utilit&#xE9; est limit&#xE9;e par une h&#xE9;morragie et des l&#xE9;sions de reperfusion. Des &#xE9;tudes avec des mod&#xE8;les exp&#xE9;rimentaux d&#x26;#39;AVC, de la g&#xE9;n&#xE9;tique de la souris, et les inhibiteurs s&#xE9;lectifs de peptides et des activateurs de la prot&#xE9;ine kinase ont impliqu&#xE9; C (PKC) epsilon dans un pr&#xE9;conditionnement isch&#xE9;mique et PKCdelta et gamma dans les l&#xE9;sions tissulaires. PKCdelta, r&#xE9;sident &#xE0; la fois dans les neutrophiles et dans le cerveau, se r&#xE9;v&#xE8;le particuli&#xE8;rement indispensable pour les l&#xE9;sions de reperfusion, et des travaux r&#xE9;cents utilisant des inhibiteurs peptidiques PKCdelta sp&#xE9;cifiques sugg&#xE8;re que des inhibiteurs PKCdelta pourrait s&#x26;#39;av&#xE9;rer utile pour att&#xE9;nuer les l&#xE9;sions de reperfusion et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la thrombolyse &#xE0; la suite des r&#xE9;sultats.

Protein Kinase C isozymes dans l&#x26;#39;AVC

Proteinkinase C-Isoenzyme in der Schlaganfall.

Ictus &egrave; una malattia neurologica devastante e delle principali cause di morte e di disabilit&agrave; in tutto il mondo. Agenti thrombolytic sono stati usati per ristabilire la circolazione nel tratto tromboembolico, ma loro utilit&agrave; &egrave; limitata dalla emorragia e reperfusion injury. Gli studi con modelli sperimentali di ictus, genetica del mouse e attivatori e inibitori selettivi del peptide sono implicati epsilon di C (PKC) proteina chinasi nel precondizionamento ischemico e PKCdelta e gamma in lesioni tessutali. PKCdelta, residente in neutrofili e nel cervello, appare particolarmente essenziale per danno da riperfusione, e recenti lavori usando inibitori del peptide specifico PKCdelta suggeriscono che gli inibitori PKCdelta potrebbero rivelarsi utili per attenuare il danno da riperfusione e migliorando il risultato dopo trombolisi.

Isoenzimi di proteina chinasi C in corsa.

&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306F;&#x58CA;&#x6EC5;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x585E;&#x6813;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x518D;&#x78BA;&#x7ACB;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;PKCdelta&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKC&#xFF09;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; PKCdelta&#x306F;&#x3001;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5E38;&#x99D0;&#x3057;&#x3001;&#x518D;&#x704C;&#x6D41;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;PKCdelta&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;PKCdelta&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x6F45;&#x6D41;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6813;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30B6;&#x30A4;&#x30E0;

&#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC740; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD;&#xD559; &#xC801; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;. Thrombolytic &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; thromboembolic &#xC120; &#xC21C;&#xD658;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xCD9C;&#xD608;&#xACFC; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC120; &#xBAA8;&#xB378;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xBC0F; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC640; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC) &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xB298;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xBC0F; PKCdelta &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAC10;&#xB9C8; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC788;&#xB2E4;. PKCdelta, &#xC8FC;&#xBBFC; &#xD638; &#xC911;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB1CC;, &#xD2B9;&#xD788; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xACE0; PKCdelta &#xD2B9;&#xC815; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC81C;&#xC548; PKCdelta &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; reperfusion &#xBD80;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC0F; thrombolysis&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD68D;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C isozymes&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x8F83;&#x4F4E;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x56DE;&#x5E94;&#x662F;&#x4E0E;&#x9152;&#x7CBE;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x53CD;&#x5E94;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x996E;&#x9152;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x4F1A;&#x8BDD;&#x671F;&#x95F4;&#x5236;&#x8BA2;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187; (&#x8239;&#x5C3E;) &#x529F;&#x80FD;&#x8010;&#x53D7;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C epsilon &#xFF08;PKCepsilon&#xFF09; &#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x7BA1;&#x7406;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7535;&#x673A;&#x635F;&#x5BB3;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E59;&#x9187; AFT &#x51CF;&#x5C11; PKCepsilon (-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; littermates &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E59;&#x9187;&#x6C7D;&#x6CB9;&#x589E;&#x52A0;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; PKCepsilon &#x548C; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x7531;&#x966A;&#x540C;&#x7684; AFT&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;PKCepsilon (-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x66B4;&#x9732;&#x6539;&#x53D8;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9187; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;PKCepsilon (-/-) &#x548C; PKCepsilon (+ / +) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E3A;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x6162;&#x6027;&#x516C;&#x5DEE;&#x7A33;&#x5065;&#x4F46;&#x6162;&#x6027;&#x5BB9;&#x5FCD;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x4E59;&#x9187;&#x559C;&#x597D;&#x559D;&#x9152;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9187;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x62B5;&#x6297;&#x4E59;&#x9187;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E3A; AFT PKCepsilon &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;AFT &#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8131;&#x79BB;&#x6162;&#x6027;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x3001; &#x4E0D;&#x53D7; PKCepsilon &#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x539F;&#x6765;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x504F;&#x597D; PKCepsilon &#x8C03;&#x5236;&#x3002;

&#x6025;&#x6027;&#x4E59;&#x9187;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x975E;&#x9152;&#x7CBE;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x8010;&#x53D7;&#x6027;&#x3002;

&#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC54C;&#xCF54;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xB2F5; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC74C;&#xC8FC; &#xC138;&#xC158; &#xB3D9;&#xC548; &#xAE09;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xACF5;&#xCC28; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; (&#xD6C4;&#xBBF8;)&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; (PKCepsilon) &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC911;&#xB3C5; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xC790;&#xCCB4; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; AFT PKCepsilon (-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; littermates&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xD560; &#xB54C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C; &#xC0DD;&#xC0B0; AFT &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; Pkcepsilon&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, PKCepsilon (-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE09;&#xC131; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD88;&#xBCC0; &#xD588;&#xB2E4;. PKCepsilon (-/-) &#xBC0F; PKCepsilon (+ +) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB9CC;&#xC131; &#xACF5;&#xCC28; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;, &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB9CC;&#xC131; &#xAD00;&#xC6A9;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815; &#xC74C;&#xC8FC; &#xBC14;&#xAFB8;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xBC0F; AFT GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; PKCepsilon &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AFT &#xB9CC;&#xC131; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC624;&#xCC28;&#xB294; Pkcepsilon&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; PKCepsilon &#xBCC0;&#xC870; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD574;&#xB9AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; Cepsilon &#xC911;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAE09;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD5C8;&#xC6A9;.

A low level of response to ethanol is associated with increased risk of alcoholism. A major determinant of the level of response is the capacity to develop acute functional tolerance (AFT) to ethanol during a single drinking session. Mice lacking protein kinase C epsilon (PKCepsilon) show increased signs of ethanol intoxication and reduced ethanol self-administration. Here, we report that AFT to the motor-impairing effects of ethanol is reduced in PKCepsilon (-/-) mice when compared with wild-type littermates. In wild-type mice, in vivo ethanol exposure produced AFT that was accompanied by increased phosphorylation of PKCepsilon and resistance of GABA(A) receptors to ethanol. In contrast, in PKCepsilon (-/-) mice, GABA(A) receptor sensitivity to ethanol was unaltered by acute in vivo ethanol exposure. Both PKCepsilon (-/-) and PKCepsilon (+/+) mice developed robust chronic tolerance to ethanol, but the presence of chronic tolerance did not change ethanol preference drinking. These findings suggest that ethanol activates a PKCepsilon signaling pathway that contributes to GABA(A) receptor resistance to ethanol and to AFT. AFT can be genetically dissociated from chronic tolerance, which is not regulated by PKCepsilon and does not alter PKCepsilon modulation of ethanol preference.

Acute functional tolerance to ethanol mediated by protein kinase Cepsilon.

Un faible niveau de r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol est associ&#xE9; &#xE0; un risque accru d&#x26;#39;alcoolisme. Un facteur d&#xE9;terminant du niveau de r&#xE9;ponse est la capacit&#xE9; de d&#xE9;velopper la tol&#xE9;rance fonctionnelle aigu&#xEB; (AFT) &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol au cours d&#x26;#39;une beuverie unique. Les souris d&#xE9;pourvues de prot&#xE9;ine kinase C epsilon (PKCepsilon) montrent des signes accrus d&#x26;#39;intoxication &#xE9;thanol et r&#xE9;duit l&#x26;#39;auto-administration. Ici, nous d&#xE9;clarons que l&#x26;#39;AFT aux effets &#xE0; moteur affaiblissement des facult&#xE9;s par l&#x26;#39;&#xE9;thanol est r&#xE9;duite dans PKCepsilon (- / -) chez la souris par rapport &#xE0; la m&#xEA;me port&#xE9;e de type sauvage. En souris de type sauvage, en exposition &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol produit in vivo AFT qui a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9;e par la phosphorylation accrue de PKCepsilon et la r&#xE9;sistance de GABA (A) des r&#xE9;cepteurs &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol. En revanche, dans PKCepsilon (- / -) chez la souris, le GABA (A) la sensibilit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; alt&#xE9;r&#xE9;e par l&#x26;#39;exposition aigu&#xEB; au &#xE9;thanol vivo. Les deux PKCepsilon (- / -) et PKCepsilon (+ / +) souris ont d&#xE9;velopp&#xE9; robuste tol&#xE9;rance chronique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol, mais la pr&#xE9;sence de la tol&#xE9;rance chronique n&#x26;#39;a pas chang&#xE9; potable pr&#xE9;f&#xE9;rence l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;&#xE9;thanol active une voie de signalisation qui PKCepsilon contribue &#xE0; la r&#xE9;sistance des r&#xE9;cepteurs GABA (A) &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol et &#xE0; l&#x26;#39;AFT. AFT peut &#xEA;tre dissoci&#xE9;e de la tol&#xE9;rance g&#xE9;n&#xE9;tiquement chronique, ce qui n&#x26;#39;est pas r&#xE9;glement&#xE9; par PKCepsilon et ne modifie pas la modulation PKCepsilon de pr&#xE9;f&#xE9;rence l&#x26;#39;&#xE9;thanol.

Aigu&#xEB; tol&#xE9;rance fonctionnelle &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol M&#xE9;diation par la prot&#xE9;ine kinase Cepsilon

Eine geringe Reaktion auf &Auml;thanol ist erh&ouml;htes Risiko des Alkoholismus. Ein ausschlaggebender Faktor f&uuml;r die H&ouml;he der Reaktion ist die F&auml;higkeit zur akuten funktionellen Toleranz (AFT) zu Ethanol w&auml;hrend einer einzelnen trinken Sitzung zu entwickeln. M&auml;usen fehlt Protein Kinase C Epsilon (PKCepsilon) zeigen erh&ouml;hte Anzeichen von &Auml;thanol Rausch und reduzierte &Auml;thanol Selbstverwaltung. Hier berichten wir AFT an die Motor-Beeintr&auml;chtigung Auswirkungen von Ethanol in PKCepsilon (- / -) M&auml;use im Vergleich zu Wildtyp Wurfgeschwister reduziert. Wildtyp M&auml;usen produziert &Auml;thanol in-vivo-Exposition AFT, die durch erh&ouml;hte Phosphorylierung von PKCepsilon und Widerstand GABA(A) Rezeptoren zu Ethanol begleitet wurde. Im Gegensatz dazu wurde in PKCepsilon (- / -) M&auml;use, GABA(A) Rezeptor-Empfindlichkeit zu Ethanol durch akute in-vivo-&Auml;thanol-Exposition unver&auml;ndert. PKCepsilon (- / -) und PKCepsilon (+ / +) M&auml;use entwickelt robuste chronische Toleranz zu Ethanol, aber das Vorhandensein von chronischen Toleranz hat sich nicht ver&auml;ndert, &Auml;thanol Vorliebe trinken. Diese Forschungsergebnisse legen nahe, dass das &Auml;thanol einen PKCepsilon-Signalweg aktiviert, die zur GABA(A) Rezeptor Widerstand zu Ethanol und AFT beitr&auml;gt. AFT kann genetisch von chronischen Toleranz, getrennt werden die PKCepsilon nicht geregelt ist und PKCepsilon Modulation der &Auml;thanol-Einstellung nicht &auml;ndert.

Akute funktionale Toleranz zu Ethanol von Proteinkinase Cepsilon vermittelt.

Un basso livello di risposta a etanolo &egrave; associato con aumentato rischio di alcolismo. Un determinante del livello di risposta &egrave; la capacit&agrave; di sviluppare tolleranza funzionale acuta (AFT) di etanolo durante una singola sessione di bere. Topi privi di epsilon di proteina chinasi C (PKCepsilon) mostrano segni maggiori di intossicazione da etanolo ed etanolo ridotta autogestione. Qui, segnaliamo che AFT agli effetti compromettendo motore dell&#39;etanolo &egrave; ridotta nei topi PKCepsilon (- / -) se confrontato con selvaggio-tipo littermates. Nei topi wild-type, l&#39;esposizione in vivo etanolo prodotto AFT che era accompagnato da aumentata della fosforilazione di PKCepsilon e la resistenza dei recettori GABA(A) all&#39;etanolo. Al contrario, nei topi PKCepsilon (- / -), sensibilit&agrave; del recettore GABA(A) all&#39;etanolo era inalterata da esposizione acuta di etanolo in vivo. Sia PKCepsilon (- / -) e PKCepsilon (+ +) topi sviluppato robusto tolleranza cronica di etanolo, ma la presenza di tolleranza cronica non cambia bere di preferenza etanolo. Questi risultati suggeriscono che l&#39;etanolo si attiva una via di segnalazione PKCepsilon che contribuisce alla resistenza del recettore GABA(A) di etanolo e di AFT. AFT pu&ograve; essere geneticamente dissociato dalla tolleranza cronica, che non &egrave; regolata da PKCepsilon e non altera PKCepsilon modulazione di preferenza etanolo.

Tolleranza funzionale acuta di etanolo mediato dalla proteina chinasi Cepsilon.

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x4F9D;&#x5B58;&#x75C7;&#x306E;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x98F2;&#x307F;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x306B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#xFF08;AFT&#xFF09;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x30A8;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;PKCepsilon&#xFF09;&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x3068;&#x4F4E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x81EA;&#x5DF1;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x540C;&#x8179;&#x5B50;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x5F71;&#x97FF;AFT&#x304C;PKCepsilon&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66DD;&#x9732;&#x3067;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;PKCepsilon&#x3068;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x305D;&#x306E;AFT&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PKCepsilon&#x3067;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x66B4;&#x9732;&#x3067;&#x6025;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; PKCepsilon&#x4E21;&#x65B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x3068;PKCepsilon&#xFF08;+ / +&#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x55DC;&#x597D;&#x98F2;&#x6599;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3078;&#x3068;AFT&#x306E;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;PKCepsilon&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AFT&#x306F;PKCepsilon&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x55DC;&#x597D;&#x306E;PKCepsilon&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x8A31;&#x5BB9;&#x7BC4;&#x56F2;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x89E3;&#x96E2;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;Cepsilon&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5DEE;

Un bajo nivel de respuesta al etanol se asocia con mayor riesgo de alcoholismo. Un importante factor determinante del nivel de respuesta es la capacidad de desarrollar tolerancia aguda funcional (AFT) de etanol durante una sesi&#xF3;n de bebida &#xFA;nica. Los ratones que carecen la prote&#xED;na quinasa C &#xE9;psilon (PKCepsilon) muestran signos de un aumento de la intoxicaci&#xF3;n por etanol y el etanol reducido la auto-administraci&#xF3;n. En este caso, nos informan de que la AFT a los efectos del motor de una merma de etanol se reduce en PKCepsilon (- / -) en comparaci&#xF3;n con los ratones de tipo salvaje de camada. En ratones de tipo salvaje, la exposici&#xF3;n a etanol in vivo producido la AFT que se acompa&#xF1;&#xF3; de aumento de la fosforilaci&#xF3;n de la PKCepsilon y la resistencia de GABA (A) a los receptores de etanol. En contraste, en PKCepsilon (- / -) ratones, el GABA (A) la sensibilidad del receptor a etanol fue alterado por la exposici&#xF3;n aguda en etanol in vivo. Tanto PKCepsilon (- / -) y PKCepsilon (+ / +) ratones desarrollaron la tolerancia cr&#xF3;nica resistente al etanol, pero la presencia de la tolerancia cr&#xF3;nica no cambi&#xF3; beber etanol preferencia. Estos hallazgos sugieren que el etanol activa una v&#xED;a PKCepsilon se&#xF1;alizaci&#xF3;n que contribuye a la resistencia del receptor de GABA (A) a etanol y para la AFT. Ayuda para el Comercio puede ser disociada de la tolerancia gen&#xE9;tica cr&#xF3;nica, que no est&#xE1; regulado por PKCepsilon y no altera la modulaci&#xF3;n PKCepsilon de preferencia etanol.

La tolerancia funcional aguda al etanol mediado por la prote&#xED;na quinasa Cepsilon

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&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x534A;&#x5408;&#x6210;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xBA74; &#xC2E0;&#xD638; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xC815;&#xC758; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB2E8;&#xACC4;&#xAC00; &#xB2C8; &#xAE30;&#xD310; &#xAD00;&#xACC4; &#xB9E4;&#xD551; &#xB3C4;&#xC804;. &#xAC1C;&#xBCC4; kinases&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB2C8;&#xC758; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; semisynthetic &#xBC18;&#xC751; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC9C1;&#xAD50; ATPgammaS &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC124;&#xACC4; &#xB2C8;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811; &#xAE30;&#xD310;&#xC758; thiophosphorylation catalyzes. &#xB458;&#xC9F8;, thiophosphorylated &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;, &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB610;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC54C;&#xD0AC;&#xD654;&#xC81C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; thiophosphate epitope&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4ED;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 13 &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; kinases semisynthetic epitope &#xAC74;&#xC124;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85;: JNK1, p38alpha MAPK, Erk1, Erk2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/cyclinB, CK1, Cdc5, GSK3beta, Src &#xBC0F; &#xC9C1;&#xC811; Erk2 &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC804;&#xC6A9; (AS) &#xB2C8; (Erk2)&#xC758; &#xC0DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; Abl. &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

&#xB2C8; &#xAE30;&#xD310; semisynthetic &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6027;&#x8D28;&#x4F7F;&#x5F97;&#x5B83;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x8981;&#x6620;&#x5C04;&#x6FC0;&#x9176;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x8981;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7684;&#x4E2A;&#x522B;&#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E00;&#x4E2A;&#x534A;&#x53CD;&#x5E94;&#x8BA1;&#x5212;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E95;&#x7269;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x4EB2;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E3A;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x6B63;&#x4EA4;&#x7684; ATPgammaS &#x6A21;&#x62DF;&#xFF0C;&#x50AC;&#x5316;&#x5176;&#x76F4;&#x63A5;&#x886C;&#x5E95;&#x7684; thiophosphorylation&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;thiophosphorylated &#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x521B;&#x5EFA;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x4E3A;&#x786B;&#x916F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E86;&#x534A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x4E0E; 13 &#x591A;&#x6837;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x4E00;&#x822C;&#x6027;&#x7684;&#x539F;&#x5219;&#x4E0B;&#xFF1A; JNK1&#x3001; p38alpha MAPK&#x3001; Erk1&#x3001; Erk2&#x3001; Akt1&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; PKCepsilon&#x3001; Cdk1/cyclinB&#x3001; CK1&#x3001; Cdc5&#x3001; GSK3beta&#x3001; Src &#x548C;&#x82F1;&#x8BED;&#x3002; &#x5E94;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9F20;&#x6807;&#x8868;&#x793A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x6A21;&#x62DF;&#x7279;&#x5B9A; (AS) &#x6FC0;&#x9176; (Erk2)&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684; Erk2 &#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x7EAF;&#x5316;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;

&#x6FC0;&#x9176;&#x886C;&#x5E95;&#x7684;&#x534A;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x3002;

The ubiquitous nature of protein phosphorylation makes it challenging to map kinase-substrate relationships, which is a necessary step toward defining signaling network architecture. To trace the activity of individual kinases, we developed a semisynthetic reaction scheme, which results in the affinity tagging of substrates of the kinase in question. First, a kinase, engineered to use a bio-orthogonal ATPgammaS analog, catalyzes thiophosphorylation of its direct substrates. Second, alkylation of thiophosphorylated serine, threonine or tyrosine residues creates an epitope for thiophosphate ester-specific antibodies. We demonstrated the generality of semisynthetic epitope construction with 13 diverse kinases: JNK1, p38alpha MAPK, Erk1, Erk2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/cyclinB, CK1, Cdc5, GSK3beta, Src and Abl. Application of this approach, in cells isolated from a mouse that expressed endogenous levels of an analog-specific (AS) kinase (Erk2), allowed purification of a direct Erk2 substrate.

A semisynthetic epitope for kinase substrates.

Le caract&#xE8;re ubiquitaire de la phosphorylation des prot&#xE9;ines, il est difficile de la MAP kinase-substrat des relations, qui est une &#xE9;tape n&#xE9;cessaire vers la d&#xE9;finition de l&#x26;#39;architecture r&#xE9;seau de signalisation. Pour tracer l&#x26;#39;activit&#xE9; des kinases individuelles, nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un sch&#xE9;ma r&#xE9;actionnel semi-synth&#xE9;tique, qui se traduit par le marquage d&#x26;#39;affinit&#xE9; des substrats de la kinase en question. Tout d&#x26;#39;abord, une kinase, machin&#xE9; pour employer un analogue de la bio-orthogonale ATPgammaS, catalyse thiophosphorylation de ses substrats directs. Deuxi&#xE8;mement, l&#x26;#39;alkylation de la s&#xE9;rine thiophosphorylated, thr&#xE9;onine ou tyrosine cr&#xE9;e un &#xE9;pitope pour thiophosphate ester d&#x26;#39;anticorps sp&#xE9;cifiques. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; la g&#xE9;n&#xE9;ralit&#xE9; de la construction semi-synth&#xE9;tique &#xE9;pitope avec 13 kinases diverses: JNK1, p38alpha MAPK, ERK1, ERK2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/cyclinB, CK1, Cdc5, GSK3b&#xEA;ta, Src et Abl. L&#x26;#39;application de cette approche, dans des cellules isol&#xE9;es &#xE0; partir d&#x26;#39;une souris qui ont exprim&#xE9; des niveaux endog&#xE8;nes d&#x26;#39;un convertisseur analogique-sp&#xE9;cifique (AS) kinase (Erk2), la purification d&#x26;#39;un permis directe Erk2 substrat.

Un &#xE9;pitope semi-synth&#xE9;tique pour Kinase Substrats

Die allgegenw&auml;rtige Natur von Proteinphosphorylierung macht es herausfordernde zuordnen Kaseinkinasesubstrat Beziehungen, das ist ein notwendiger Schritt in Richtung definieren Signalling Netzwerkarchitektur. Um die Aktivit&auml;t der einzelnen Kinasen zu verfolgen, entwickelten wir ein semisynthetisches Reaktionsschema, wodurch die Affinit&auml;t f&uuml;r die Kennzeichnung von Substraten der Kinase in Frage. Erstens katalysiert eine Kinase, entwickelt f&uuml;r die Verwendung einer Bio-orthogonale ATPgammaS Analog, Thiophosphorylation seine direkte Substrate. Zweitens erstellt Alkylierung Thiophosphorylated Serin, Threonin oder Tyrosin R&uuml;ckst&auml;nde ein Epitop f&uuml;r Thiophosphate Ester-spezifische Antik&ouml;rper. Wir zeigten die Allgemeing&uuml;ltigkeit der semisynthetisches Epitop-Konstruktion mit 13 verschiedenen Kinasen: JNK1, p38alpha MAPK, Erk1, Erk2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/CyclinB, CK1, Cdc5, GSK3beta, Src und Abl. Anwendung dieses Ansatzes in den Zellen isoliert von Maus, die endogene ein Analog-spezifische (AS)-Kinase (Erk2), erlaubt die Reinigung eines direkten Erk2-Substrats ausgedr&uuml;ckt.

Ein semisynthetisches Epitop f&uuml;r Kinase Substrate.

Il carattere ubiquitario di fosforilazione della proteina rende impegnativo per mappare relazioni chinasi-substrato, che &egrave; un passo necessario verso la definizione di architettura di rete di segnalazione. Per tracciare l&#39;attivit&agrave; della chinasi individuale, abbiamo sviluppato uno schema di reazione semisintetico, che provoca il contrassegno di affinit&agrave; dei substrati della chinasi in questione di. In primo luogo, una chinasi, progettata per l&#39;utilizzo di un bio-ortogonale ATPgammaS analogico, catalizza la thiophosphorylation dei suoi substrati diretti. In secondo luogo, alchilazione di residui di Serina, treonina o tirosina thiophosphorylated crea un epitopo per tiofosfato estere di specifici anticorpi. Abbiamo dimostrato la genericit&agrave; della costruzione epitopo semisintetico con 13 diverse chinasi: JNK1, p38alpha MAPK, Erk1, Erk2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/cyclinB, CK1, Cdc5, GSK3beta, Src e ABL applicazione di questo approccio, in cellule isolate da un mouse che esprime i livelli endogeni di una chinasi specifiche analogico (AS) (Erk2), ha permesso di purificazione di un substrato di Erk2 diretto.

Un epitopo semisintetico per substrati di chinasi.

La naturaleza ubicua de la fosforilaci&#xF3;n de prote&#xED;nas hace que sea dif&#xED;cil mapa del sustrato quinasa relaciones, lo cual es un paso necesario hacia la definici&#xF3;n de arquitectura de red de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Para rastrear la actividad de las quinasas individuales, hemos desarrollado un esquema de reacci&#xF3;n semisint&#xE9;tico, lo que resulta en el etiquetado de afinidad de los sustratos de la quinasa en cuesti&#xF3;n. En primer lugar, una quinasa, dise&#xF1;ado para utilizar un an&#xE1;logo bioortogonal ATPgammaS, cataliza tiofosforilaci&#xF3;n de sus sustratos directos. En segundo lugar, la alquilaci&#xF3;n de serina thiophosphorylated, treonina o tirosina crea un ep&#xED;topo para tiofosfato espec&#xED;ficos &#xE9;ster-anticuerpos. Hemos demostrado la generalidad de la construcci&#xF3;n ep&#xED;topo semisint&#xE9;tica con 13 quinasas diversos: JNK1, p38alpha MAPK, ERK1, ERK2, Akt1, PKCdelta, PKCepsilon, Cdk1/cyclinB, CK1, Cdc5, GSK3beta, Src y Abl. La aplicaci&#xF3;n de este enfoque, en c&#xE9;lulas aisladas de un rat&#xF3;n que expresa los niveles end&#xF3;genos de un convertidor anal&#xF3;gico-espec&#xED;fica (AS) quinasa (Erk2), la purificaci&#xF3;n de una relaci&#xF3;n directa permiti&#xF3; Erk2 sustrato.

Un ep&#xED;topo semisint&#xE9;tico de la kinasa Sustratos

&#x4E59;&#x9187;&#x53EF;&#x63D0;&#x9AD8; &gamma;-aminobutyrate (GABA) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x884C;&#x52A8;&#x4E0D;&#x5728; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x793E;&#x4F1A;&#x996E;&#x9152;&#x671F;&#x95F4;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A; epsilon &#x9F3B;&#x606F;&#x8089;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKCepsilon) &#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E59;&#x9187;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5982;&#x7F3A;&#x4E4F; PKCepsilon &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9187;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86; ATP &#x6A21;&#x62DF;&#x654F;&#x611F; PKCepsilon &#x7A81;&#x53D8;&#x682A;&#xFF0C;&#x8981;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6291;&#x5236; PKCepsilon &#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C; PKCepsilon(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A; PKCepsilon phosphorylates gamma2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 327 &#x548C;&#x8BE5;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x6B64;&#x7AD9;&#x70B9;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x4E59;&#x9187;&#x548C;&#x82EF;&#x5E76;&#x4E8C; alpha1beta2gamma2 &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5728;&#x64CD;&#x4F5C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8BF4;&#x660E; gamma2 PKCepsilon &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x53D8;&#x6784;&#x8C03;&#x5236;&#x5668; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;PKCepsilon &#x6291;&#x5236;&#x5448;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x9189;&#x4EBA;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E59;&#x9187;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C epsilon &#x89C4;&#x7BA1;&#x5BF9;&#x4E59;&#x9187;&#x548C;&#x82EF;&#x5E76;&#x4E8C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; gamma2 &#x4E9A;&#x57FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F3D;&#x739B; aminobutyrate A &#x578B;&#x53D7;&#x4F53;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Ethanol enhances gamma-aminobutyrate (GABA) signaling in the brain, but its actions are inconsistent at GABA(A) receptors, especially at low concentrations achieved during social drinking. We postulated that the epsilon isoform of protein kinase C (PKCepsilon) regulates the ethanol sensitivity of GABA(A) receptors, as mice lacking PKCepsilon show an increased behavioral response to ethanol. Here we developed an ATP analog-sensitive PKCepsilon mutant to selectively inhibit the catalytic activity of PKCepsilon. We used this mutant and PKCepsilon(-/-) mice to determine that PKCepsilon phosphorylates gamma2 subunits at serine 327 and that reduced phosphorylation of this site enhances the actions of ethanol and benzodiazepines at alpha1beta2gamma2 receptors, which is the most abundant GABA(A) receptor subtype in the brain. Our findings indicate that PKCepsilon phosphorylation of gamma2 regulates the response of GABA(A) receptors to specific allosteric modulators, and, in particular, PKCepsilon inhibition renders these receptors sensitive to low intoxicating concentrations of ethanol.

Protein kinase C epsilon regulates gamma-aminobutyrate type A receptor sensitivity to ethanol and benzodiazepines through phosphorylation of gamma2 subunits.

L&#x26;#39;&#xE9;thanol augmente la gamma-aminobutyrate (GABA) de signalisation dans le cerveau, mais ses actions sont incompatibles au GABA (A) des r&#xE9;cepteurs, en particulier &#xE0; de faibles concentrations obtenus au cours de l&#x26;#39;alcoolisme social. Nous avons postul&#xE9; que l&#x26;#39;isoforme epsilon de la prot&#xE9;ine kinase C (PKCepsilon) r&#xE9;glemente la sensibilit&#xE9; de l&#x26;#39;&#xE9;thanol GABA (A) des r&#xE9;cepteurs, comme les souris d&#xE9;pourvues de PKCepsilon montrent une augmentation de la r&#xE9;ponse comportementale &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol. Ici nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; un ATP analogique sensible PKCepsilon mutant &#xE0; inhiber s&#xE9;lectivement l&#x26;#39;activit&#xE9; catalytique de PKCepsilon. Nous avons utilis&#xE9; ce mutant et PKCepsilon souris afin de d&#xE9;terminer ce que PKCepsilon phosphoryle gamma2 sous-unit&#xE9;s &#xE0; la s&#xE9;rine 327 et que la phosphorylation r&#xE9;duite de ce site met en valeur les actions de l&#x26;#39;&#xE9;thanol et les benzodiaz&#xE9;pines &#xE0; alpha1beta2gamma2 r&#xE9;cepteurs, ce qui est le plus abondant GABA (A) du r&#xE9;cepteur (- - /) sous-type dans le cerveau. Nos r&#xE9;sultats indiquent que la phosphorylation de PKCepsilon gamma2 r&#xE9;gule la r&#xE9;ponse du GABA (A) &#xE0; des r&#xE9;cepteurs sp&#xE9;cifiques des modulateurs allost&#xE9;riques, et, en particulier, l&#x26;#39;inhibition PKCepsilon rend ces r&#xE9;cepteurs sensibles &#xE0; de faibles concentrations d&#x26;#39;&#xE9;thanol enivrantes.

Protein Kinase C Epsilon R&#xE9;gule Gamma-aminobutyrate de type A la sensibilit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;thanol et les benzodiaz&#xE9;pines par la phosphorylation de gamma2 Subunits

Ethanol erh&ouml;ht die Gamma-AMINOBUTYRAT (GABA) im Gehirn zu signalisieren, aber seine Aktionen am GABA(A)-Rezeptoren, insbesondere bei niedrigen Konzentrationen erreicht beim sozialen trinken im Widerspruch stehen. Wir postuliert, dass der Epsilon-Isoform der Proteinkinase C (PKCepsilon) die &Auml;thanol-Empfindlichkeit GABA(A) Rezeptoren regelt, wie M&auml;usen fehlt PKCepsilon eine erh&ouml;hte Verhaltens Antwort zu Ethanol zeigen. Hier haben wir ein ATP Analog-Sensitive PKCepsilon Mutant um selektiv hemmt die katalytische Aktivit&auml;t des PKCepsilon entwickelt. Wir bestimmt dieses Mutant und PKCepsilon(-/-) M&auml;use, PKCepsilon phosphorylates gamma2-Untereinheiten an Serin 327 und dieser reduzierte Phosphorylierung dieser Site verbessert die Aktionen von Ethanol und Benzodiazepine an alpha1beta2gamma2 Rezeptoren, das am h&auml;ufigsten vorkommende GABA(A)-Rezeptor-Subtyp im Gehirn ist. Unsere Ergebnisse zeigen, dass PKCepsilon Phosphorylierung von gamma2 die Reaktion der GABA(A) Rezeptoren auf bestimmte allosterische Modulatoren regelt und, PKCepsilon Hemmung diese Rezeptoren besonders empfindliche auf niedrige berauschende Konzentrationen von Ethanol rendert.

Protein-Kinase C-Epsilon reguliert Gamma-AMINOBUTYRAT Typ A-Rezeptor-Empfindlichkeit gegen&uuml;ber Ethanol und Benzodiazepine durch Phosphorylierung gamma2-Untereinheiten.

Etanolo aumenta la segnalazione gamma-aminobutyrate (GABA) nel cervello, ma le sue azioni sono incoerenti a recettori GABA(A), soprattutto a basse concentrazioni raggiunti durante il bere sociale. Abbiamo postulato che l&#39;isoforma epsilon della chinasi di proteina C (PKCepsilon) regola la sensibilit&agrave; dei recettori GABA(A), etanolo come topi privi di PKCepsilon mostrano una maggiore risposta comportamentale all&#39;etanolo. Qui abbiamo sviluppato un mutante PKCepsilon analogico-sensibili di ATP per inibire selettivamente l&#39;attivit&agrave; catalitica di PKCepsilon. Abbiamo usato questo mutante e PKCepsilon(-/-) topi per determinare che PKCepsilon tirosine gamma2 subunit&agrave; a serina 327 e quella ridotta fosforilazione di questo sito migliora le azioni dell&#39;etanolo e le benzodiazepine a recettori alpha1beta2gamma2, che &egrave; il sottotipo di recettore GABA(A) pi&ugrave; abbondante nel cervello. I nostri risultati indicano che PKCepsilon fosforilazione di gamma2 regola la risposta dei recettori GABA(A) a modulatori allosterici specifici e, in particolare, l&#39;inibizione PKCepsilon rende questi recettori sensibili alle basse concentrazioni inebriante di etanolo.

Epsilon di proteina chinasi C regola la sensibilit&agrave; di recettore gamma-aminobutyrate tipo A etanolo e le benzodiazepine attraverso fosforilazione della subunit&agrave; gamma2.

&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;&#xFF08;GABA&#xFF09;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x793E;&#x4F1A;&#x7684;&#x306A;&#x98F2;&#x9152;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3001;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3001;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x77DB;&#x76FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;PKCepsilon&#x3092;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x884C;&#x52D5;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;PKCepsilon&#xFF09;&#x306E;&#x3B5;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;PKCepsilon&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;ATP&#x200B;&#x200B;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x3068;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;PKCepsilon&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;327&#x3067;gamma2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;alpha1beta2gamma2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3001;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;PKCepsilon&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;PKCepsilon&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;gamma2&#x305D;&#x306E;PKCepsilon&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A2;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3001;PKCepsilon&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x9154;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;Gamma2&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x30D9;&#x30F3;&#x30BE;&#x30B8;&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;&#x306B;&#x3B3;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x916A;&#x9178;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyrate (GABA)&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD589;&#xB3D9; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AC;&#xD68C;&#xC801; &#xC74C;&#xC8FC; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; (PKCepsilon) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase C&#xC758; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; isoform GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; PKCepsilon &#xBD80;&#xC871; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD589;&#xB3D9; &#xC751;&#xB2F5; postulated. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Pkcepsilon&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; ATP &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xAD6C;&#xBD84; PKCepsilon &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; PKCepsilon phosphorylates gamma2 subunits &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 327&#xC5D0;&#xC774; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xACFC; benzodiazepines alpha1beta2gamma2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC740; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD558;&#xC704; &#xACB0;&#xC815;&#xC774; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC0F; PKCepsilon(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; gamma2&#xC758; PKCepsilon &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xC808; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; allosteric &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE0; &#xD2B9;&#xD788; PKCepsilon &#xC800;&#xD574; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD658;&#xC0C1;&#xC801; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; benzodiazepines gamma2 subunits&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5D0;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC744; &#xAC10;&#xB9C8;-aminobutyrate a &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;.

El etanol aumenta la gamma-aminobutirato (GABA) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en el cerebro, pero sus acciones son inconsistentes en el GABA (A), los receptores, especialmente a bajas concentraciones alcanzadas durante la bebida social. Postulamos que la isoforma epsilon de la prote&#xED;na quinasa C (PKCepsilon) regula la sensibilidad de etanol de GABA (A), los receptores, como los ratones que carecen PKCepsilon muestran un aumento de la respuesta conductual a etanol. Aqu&#xED; hemos desarrollado un ATP anal&#xF3;gico-sensibles PKCepsilon mutante para inhibir selectivamente la actividad catal&#xED;tica de PKCepsilon. Hemos utilizado este mutante y PKCepsilon ratones para determinar que PKCepsilon fosforila gamma2 subunidades en la serina 327 y que la fosforilaci&#xF3;n de la reducci&#xF3;n de este sitio aumenta los efectos del etanol y las benzodiacepinas en alpha1beta2gamma2 receptores, que es el m&#xE1;s abundante GABA (A) del receptor (- / -) subtipo en el cerebro. Nuestros resultados indican que la fosforilaci&#xF3;n de PKCepsilon gamma2 regula la respuesta de GABA (A) a receptores espec&#xED;ficos moduladores alost&#xE9;ricos, y, en particular, la inhibici&#xF3;n PKCepsilon hace que estos receptores sensibles a bajas concentraciones intoxicantes de etanol.

Prote&#xED;na quinasa C Epsilon Gamma Regula-aminobutirato Tipo A sensibilidad de los receptores de las benzodiazepinas y el etanol trav&#xE9;s de la fosforilaci&#xF3;n de las subunidades gamma2

Hypertensive encephalopathy is a life-threatening condition due to elevation of cerebral perfusion pressure beyond the limits of autoregulation. Breakdown of the blood-brain barrier (BBB) leads to cerebral edema and reduced blood flow. In this issue of the JCI, Mochly-Rosen and colleagues demonstrate a novel molecular strategy for preserving the BBB in a model of hypertension-induced encephalopathy (see the related article beginning on page 173). Using a rationally designed peptide inhibitor of deltaPKC, they stabilized the BBB and improved mortality in hypertensive rats. This study highlights the therapeutic potential of deltaPKC inhibitors in hypertensive encephalopathy and provides incentive to elucidate deltaPKC signaling pathways that mediate BBB dysfunction in other disease states.

Hypertensive encephalopathy and the blood-brain barrier: is deltaPKC a gatekeeper?

&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8111;&#x75C5;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x8111;&#x704C;&#x6CE8;&#x538B;&#x81EA;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x8303;&#x56F4;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x4EF0;&#x89D2;&#x7684;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x5D29;&#x6E83;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x56FD;&#x9645;&#x9752;&#x5E74;&#x5546;&#x4F1A;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x5728; Mochly-rosen &#x548C;&#x4ED6;&#x7684;&#x540C;&#x4E8B;&#x8BC1;&#x660E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8111;&#x75C5; BBB &#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5206;&#x5B50;&#x7B56;&#x7565; &#xFF08;&#x89C1;&#x7B2C; 173 &#x9875;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6587;&#x7AE0;&#x5F00;&#x5934;&#xFF09;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x6291;&#x5236;&#x5242; deltaPKC&#xFF0C;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x3001; &#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86; deltaPKC &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8111;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6F84;&#x6E05;&#x8C03;&#x89E3;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x5176;&#x4ED6;&#x75BE;&#x75C5;&#x5DDE;&#x7684; deltaPKC &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x52A8;&#x673A;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x8111;&#x75C5;&#x548C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF1A; &#x662F; deltaPKC &#x7F51;&#x5173;&#x5B88;&#x536B;&#x5417;&#xFF1F;

L&#x26;#39;enc&#xE9;phalopathie hypertensive est une affection potentiellement mortelle due &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation de la pression de perfusion c&#xE9;r&#xE9;brale au-del&#xE0; des limites de l&#x26;#39;autor&#xE9;gulation. R&#xE9;partition de la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique (BHE) conduit &#xE0; un &#x153;d&#xE8;me c&#xE9;r&#xE9;bral et la circulation sanguine r&#xE9;duite. Dans ce num&#xE9;ro de la JCI, Mochly-Rosen et ses coll&#xE8;gues d&#xE9;montrent une nouvelle strat&#xE9;gie mol&#xE9;culaire pour pr&#xE9;server la BBB dans un mod&#xE8;le d&#x26;#39;hypertension induite par l&#x26;#39;enc&#xE9;phalopathie (voir le d&#xE9;but l&#x26;#39;article en page 173). L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un peptide inhibiteur de la conception rationnelle deltaPKC, ils se sont stabilis&#xE9;s, la mortalit&#xE9; et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de BBB chez le rat hypertendu. Cette &#xE9;tude met en &#xE9;vidence le potentiel th&#xE9;rapeutique des inhibiteurs de deltaPKC dans l&#x26;#39;enc&#xE9;phalopathie hypertensive et fournit une incitation &#xE0; &#xE9;lucider deltaPKC voies de signalisation qui m&#xE9;diate BBB dysfonctionnement dans d&#x26;#39;autres &#xE9;tats pathologiques.

Enc&#xE9;phalopathie hypertensive et la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique: c&#x26;#39;est DeltaPKC un gatekeeper?

Hypertensive Enzephalopathie ist eine lebensbedrohliche Erkrankung durch Erh&ouml;hung der zerebralen Perfusion Druck &uuml;ber die Grenzen der Selbstregelung. Aufschl&uuml;sselung der Blut - Hirn-Schranke (BBB) f&uuml;hrt zu zerebrales &Ouml;dem und Blutfluss reduziert. In dieser Ausgabe von der JCI, Mochly-Rosen und Kollegen zeigen eine neuartige Molekulare Strategie f&uuml;r den Erhalt der BBB in einem Modell der Hypertonie-induzierte Enzephalopathie (siehe Verwandte Artikel Anfang auf Seite 173). Verwenden ein rational gestalteten Peptid-Inhibitor der DeltaPKC, stabilisiert sie die BBB und verbesserte Mortalit&auml;t bei Hypertensive Ratten. Diese Studie beleuchtet das therapeutische Potenzial von DeltaPKC-Inhibitoren in Hypertensive Enzephalopathie und Anreiz zur DeltaPKC Signalwege zu erhellen, die BBB Dysfunktion in anderen Staaten Krankheit zu vermitteln.

Hypertensive Enzephalopathie und die Blut - Hirn-Schranke: ist DeltaPKC ein Gatekeeper?

Encefalopatia ipertensiva &egrave; una condizione pericolosa per la vita a causa di elevazione della pressione di perfusione cerebrale oltre i limiti dell&#39;autoregolazione. Rottura della barriera emato - encefalica (BBB) conduce a edema cerebrale e ridotto flusso di sangue. In questo numero della JCI, Mochly-Rosen e colleghi dimostrano una romanzo strategia molecolare per preservare la BBB in un modello di encefalopatia indotta da ipertensione (vedi inizio articolo correlato su pagina 173). Utilizzando un inibitore peptide razionalmente progettati di deltaPKC, hanno stabilizzato la BBB e migliorata mortalit&agrave; nei ratti ipertesi. Questo studio mette in evidenza il potenziale terapeutico di deltaPKC inibitori in encefalopatia ipertensiva e fornisce l&#39;incentivo a delucidare deltaPKC vie di segnalazione che mediano la disfunzione BBB in altri Stati di malattia.

Encefalopatia ipertensiva e la barriera emato - encefalica: &egrave; deltaPKC un gatekeeper?

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x305F;&#x8133;&#x704C;&#x6D41;&#x5727;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#xFF08;BBB&#xFF09;&#x306E;&#x5185;&#x8A33;&#x306F;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x3068;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D41;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; JCI&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x53F7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Mochly&#xB7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30BC;&#x30F3;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF08;173&#x30DA;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x8A18;&#x4E8B;&#x306E;&#x5192;&#x982D;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#xFF09;&#x200B;&#x200B;&#x3067;BBB&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x5206;&#x5B50;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; deltaPKC&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;BBB&#x3068;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x306E;deltaPKC&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;deltaPKC&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5A92;&#x4ECB;BBB&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x6027;&#x8133;&#x75C7;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306F;&#xFF1A;DeltaPKC&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC131; &#xB1CC; &#xC99D; autoregulation&#xC758; &#xD55C;&#xACC4;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xB1CC; &#xAD00;&#xB958; &#xC555;&#xB825;&#xC758; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC704;&#xD611;&#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC758; &#xACE0;&#xC7A5; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xD558; &#xACE0; &#xD608;&#xC561; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; JCI&#xC758; Mochly &#xB85C;&#xC820;&#xACFC; &#xB3D9;&#xB8CC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xB1CC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; BBB&#xB97C; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xAE30;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC790; &#xC804;&#xB7B5; (173 &#xD398;&#xC774;&#xC9C0;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBB38;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xBD80;&#xBD84; &#xCC38;&#xC870;). Deltapkc&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC548;&#xC815; BBB &#xBC0F; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0AC;&#xB9DD;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; deltaPKC &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC131; &#xB1CC; &#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; BBB &#xBD80;&#xC804; &#xC911;&#xC7AC; deltaPKC &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC13C;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xD608;&#xC555; &#xC131; &#xB1CC; &#xC99D; &#xBC0F; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;: deltaPKC &#xAC8C;&#xC774;&#xD2B8; &#xD0A4;&#xD37C;&#xB294;?

La encefalopat&#xED;a hipertensiva es una afecci&#xF3;n potencialmente mortal debido a la elevaci&#xF3;n de la presi&#xF3;n de perfusi&#xF3;n cerebral m&#xE1;s all&#xE1; de los l&#xED;mites de la autorregulaci&#xF3;n. Desglose de la barrera hemato-encef&#xE1;lica (BHE) conduce a un edema cerebral y disminuci&#xF3;n del flujo sangu&#xED;neo. En esta edici&#xF3;n de la JCI, Mochly-Rosen y sus colegas demuestran una nueva estrategia molecular para la preservaci&#xF3;n de la BHE en un modelo de hipertensi&#xF3;n inducida por encefalopat&#xED;a (ver el art&#xED;culo que comienza relacionado en la p&#xE1;gina 173). El uso de un p&#xE9;ptido inhibidor dise&#xF1;o racional de deltaPKC, se estabiliz&#xF3; la mortalidad de BBB y la mejora en ratas hipertensas. Este estudio pone de relieve el potencial terap&#xE9;utico de los inhibidores de deltaPKC en la encefalopat&#xED;a hipertensiva y proporciona un incentivo para dilucidar deltaPKC v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que median la BBB disfunci&#xF3;n en otros estados de enfermedad.

Encefalopat&#xED;a hipertensiva y la barrera sangre-cerebro: es DeltaPKC un Gatekeeper?

&#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xBE44;&#xC804; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xB300;&#xB1CC;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAE30;&#xBC18;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBCC4; ommatidium R8 &#xC140;&#xC758; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; R7 &#xC140;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Scutoid &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD3B8; &#xB2A5;&#xD615; &#xC2DD;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Rh5 &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; rhomboid&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; rh5&#xC758; &#xBD80;&#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; misexpression rhomboid&#xC758; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; paralogue roughoid&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xC5C6;&#xACE0; Rh5 &#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; rhomboid. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; rhomboid &#xC774;&#xBA70; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC140; &#xC790;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; R8 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4; nonautonomously &#xB2E4;&#xB978; Rh5 &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xB208;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294;&#xB3C4; Rh5 &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; Rh5 &#xC720;&#xB3C4; &#xD3B8; &#xB2A5;&#xD615; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2E4;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC774; rhomboid R7 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD64D;&#xBCF4; R8 &#xC140;&#xC5D0; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

rhomboid &#xADDC;&#xACA9;&#xC758; &#xBE14;&#xB8E8;&#xC640; &#xADF8;&#xB9B0;-&#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; R8 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC140; &#xC911;&#xC7AC;.

&#x8272;&#x89C9;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5FAE;&#x5206;&#x989C;&#x8272;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x6307;&#x5B9A;&#x989C;&#x8272;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684; R8 &#x5185;&#x4E2A;&#x522B; ommatidium &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x53D7;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE; R7 &#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x68C0;&#x67E5;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x9635;&#x5217; Scutoid &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x83F1;&#x5F62;&#x8868;&#x8FBE;&#x6B20;&#x59A5;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x83F1;&#x5F62;&#x5757; Rh5 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; Rh5 misexpression &#x7684;&#x83F1;&#x5F62;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x83F1;&#x5F62;&#xFF0C;&#x7279;&#x6709;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5176; paralogue roughoid &#x662F;&#x65E2;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x591F; Rh5 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x83F1;&#x5F62;&#x6240;&#x9700;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x81EA;&#x4E3B;&#x7684; R8 &#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x548C; nonautonomously &#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x65B9; Rh5 &#x611F;&#x5E94;&#x773C;&#x4E2D;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; Rh5 &#x611F;&#x5E94;&#x548C;&#x5176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x62EF;&#x6551; Rh5 &#x611F;&#x5E94;&#x4E00;&#x4E2A;&#x83F1;&#x5F62;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x83F1;&#x5F62;&#x53EF;&#x80FD; R8 &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D; R7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E76;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5176;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x5728;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x83F1;&#x5F62;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x89C4;&#x683C;&#x7684;&#x84DD;&#x8272;&#x548C;&#x7EFF;&#x8272;&#x654F;&#x611F; R8 &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Color vision is based on the differential color sensitivity of retinal photoreceptors, however the developmental programs that control photoreceptor cell differentiation and specify color sensitivity are poorly understood. In Drosophila there is growing evidence that the color sensitivity of the R8 cell within an individual ommatidium is regulated by an inductive signal from the adjacent R7 cell. We previously examined the retinal patterning defect in Scutoid mutants, which results from a disruption of rhomboid expression. Here we show that loss of rhomboid blocks the induction of Rh5 expression and misexpression of rhomboid leads to the inappropriate induction of Rh5. These effects are specific to rhomboid, because its paralogue roughoid is neither required nor sufficient for the induction of Rh5 expression. We show that rhomboid is required cell-autonomously within the R8 photoreceptor cells and nonautonomously elsewhere in the eye for Rh5 induction. Interestingly, we found that the Epidermal growth factor receptor is also required for Rh5 induction, and its activation is sufficient to rescue the loss of Rh5 induction in a rhomboid mutant. This suggests that rhomboid may function in R8 cells to activate Epidermal growth factor receptor signaling in R7 cells and promote their differentiation to a signaling competent state.

rhomboid mediates specification of blue- and green-sensitive R8 photoreceptor cells in Drosophila.

La vision des couleurs est bas&#xE9; sur la sensibilit&#xE9; &#xE0; la couleur diff&#xE9;rentiel de photor&#xE9;cepteurs de la r&#xE9;tine, toutefois les programmes de d&#xE9;veloppement que la diff&#xE9;renciation des cellules de contr&#xF4;le des photor&#xE9;cepteurs et d&#xE9;finir la sensibilit&#xE9; de couleur sont encore mal compris. Chez la drosophile il ya plus de preuves que la sensibilit&#xE9; &#xE0; la couleur de la cellule au sein d&#x26;#39;une R8 ommatidie individuelle est r&#xE9;gie par un signal inductif de la proximit&#xE9; R7 cellule. Nous avons d&#xE9;j&#xE0; examin&#xE9; le d&#xE9;faut de motifs de la r&#xE9;tine chez des mutants Scutoid, qui r&#xE9;sulte d&#x26;#39;une perturbation de l&#x26;#39;expression en losange. Ici, nous montrons que la perte de blocs rhombo&#xEF;des l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;expression et la d&#xE9;r&#xE9;gulation RH5 de pistes rhombo&#xEF;des &#xE0; l&#x26;#39;induction inappropri&#xE9;e de RH5. Ces effets sont sp&#xE9;cifiques &#xE0; rhombo&#xEF;de, parce que son roughoid paralogue n&#x26;#39;est ni n&#xE9;cessaire ni suffisante pour l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;expression RH5. Nous montrons que rhombo&#xEF;dale est n&#xE9;cessaire de cellules-autonome au sein des cellules photor&#xE9;ceptrices R8 et nonautonomously ailleurs dans l&#x26;#39;&#x153;il pour RH5 induction. Fait int&#xE9;ressant, nous avons constat&#xE9; que le facteur de croissance &#xE9;pidermique est &#xE9;galement n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction RH5, et son activation est suffisant pour sauver la perte de RH5 induction dans un mutant losange. Ceci sugg&#xE8;re que rhombo&#xEF;dale peut fonctionner dans les cellules &#xE9;pidermiques R8 pour activer la signalisation du r&#xE9;cepteur du facteur de croissance dans les cellules R7 et promouvoir leur diff&#xE9;renciation vers un &#xE9;tat de signalisation comp&#xE9;tente.

Sp&#xE9;cification de la m&#xE9;diation losange bleu-vert et sensible cellules photor&#xE9;ceptrices R8 chez la drosophile

Farbwahrnehmung basiert auf der differenziellen Farbempfinden von Netzhaut Lichtrezeptoren, aber die Entwicklungs-Programme, die Photorezeptoren Zelldifferenzierung zu steuern, und geben Sie Farbempfindlichkeit schlecht verstanden werden. Drosophila zeigt sich immer deutlicher, dass die Farbempfindlichkeit der R8 Zelle innerhalb einer einzelnen Ommatidium induktive Signal aus der angrenzenden Zelle R7 geregelt wird. Wir zuvor untersucht das Retinal Musterung Defekt im Scutoid Mutanten, die sich aus einer St&ouml;rung des rhomboideus Ausdrucks. Hier zeigen wir, dass Verlust der Rhomboid die Induktion von Rh5 Ausdruck blockiert und Misexpression von Rhomboid zu die unangemessene Induktion von Rh5 f&uuml;hrt. Diese Effekte sind spezifisch f&uuml;r Rhomboid, da seine Paralogue Roughoid weder erforderlich noch ausreichend f&uuml;r die Induktion von Rh5 Ausdruck ist. Wir zeigen, dass diese Rhomboid erforderlich Zelle-autonom innerhalb der R8-Sehzellen und nonautonomously an anderer Stelle im Auge f&uuml;r Rh5 Induktion ist. Interessanterweise fanden wir, dass der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor auch erforderlich f&uuml;r Rh5 Induktion ist und seine Aktivierung ausreichend ist, um den Verlust der Rh5 Induktion in Rhomben Mutanten zu retten. Dies l&auml;sst vermuten, dass dieser Rhomboid in R8 Zellen signalisieren in R7 Zellen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor zu aktivieren und f&ouml;rdern ihre Differenzierung in eine signalisierende zust&auml;ndigen Staat funktionieren kann.

Rhomboid vermittelt die Spezifikation von blau und gr&uuml;n-Sensitive-R8 Sehzellen in Drosophila.

Visione del colore si basa sulla sensibilit&agrave; differenziale colore dei fotorecettori retinici, tuttavia i programmi di sviluppo che controllano la differenziazione delle cellule fotorecettrici e specifica sensibilit&agrave; colore sono capiti male. In drosofila c&#39;&egrave; crescente evidenza che la sensibilit&agrave; del colore della cella all&#39;interno di un singolo ommatide R8 &egrave; regolata da un segnale induttivo dalla cellula adiacente R7. Abbiamo esaminato in precedenza il retinale creazione di serie di difetto in mutanti di Scutoid, che deriva da una perturbazione dell&#39;espressione romboidale. Qui vi mostriamo che perdita di romboidale blocca l&#39;induzione dell&#39;espressione Rh5 e misexpression di romboidale conduce a induzione inappropriato di Rh5. Questi effetti sono specifici romboidale, perch&eacute; il suo roughoid paralogue &egrave; n&eacute; necessaria n&eacute; sufficiente per l&#39;induzione dell&#39;espressione Rh5. Mostriamo che romboidale &egrave; richiesto cella-autonomamente all&#39;interno delle cellule fotorecettrici R8 e nonautonomously altrove nell&#39;occhio per induzione Rh5. &Egrave; interessante notare, abbiamo trovato che il recettore del fattore di crescita epidermico &egrave; richiesta anche per induzione Rh5, e la sua attivazione &egrave; sufficiente a salvare la perdita di Rh5 induzione in un mutante romboidale. Questo suggerisce che romboidale potrebbe funzionare in cellule R8 per attivare Epidermal growth factor receptor signaling in cellule R7 e promuovere la loro differenziazione per un segnalazione stato competente.

romboidale media specifica di blu e verde-sensibili cellule fotorecettrici R8 in drosofila.

&#x8272;&#x899A;&#x306F;&#x767A;&#x9054;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5DEE;&#x8272;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x8272;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x6307;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x500B;&#x773C;&#x5185;R8&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x8272;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;R7&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x63C3;&#x3044;&#x3064;&#x3064;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x83F1;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;Scutoid&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x3001;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;RH5&#x8868;&#x73FE;&#x3068;RH5&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x83F1;&#x5F62;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;paralogue roughoid&#x304C;&#x4E0D;&#x8981;&#x304B;&#x3064;RH5&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x304C;nonautonomously&#x4ED6;&#x306E;RH5&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x76EE;&#x306E;R8&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;RH5&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;RH5&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x306F;R7&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;R8&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x9752;&#x3068;&#x7DD1;&#x306E;&#x654F;&#x611F;&#x306A;R8&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x83F1;&#x5F62;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x4ED5;&#x69D8;

La visi&#xF3;n del color se basa en la sensibilidad del color diferencial de los fotorreceptores de la retina, sin embargo los programas de desarrollo que los fotorreceptores de control de la diferenciaci&#xF3;n celular y especificar la sensibilidad al color, son poco conocidos. En Drosophila hay evidencia creciente de que la sensibilidad del color de la celda dentro de un R8 ommatidio individuo est&#xE1; regulada por una se&#xF1;al inductiva de la R7 junto celular. Se examin&#xF3; anteriormente el defecto patr&#xF3;n de la retina en mutantes Scutoid, que resulta de una interrupci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n romboidal. Aqu&#xED; nos muestran que la p&#xE9;rdida de los bloques romboidales de la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n y Th5 misexpression de los cables de romboides para la inducci&#xF3;n inadecuado de Th5. Estos efectos son espec&#xED;ficos para romboidal, porque su roughoid paralogue no es necesario ni suficiente para la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n Th5. Se demuestra que romboidal se requiere de c&#xE9;lulas de manera aut&#xF3;noma dentro de las c&#xE9;lulas fotorreceptoras R8 y nonautonomously en otras partes del ojo para Th5 inducci&#xF3;n. Curiosamente, hemos encontrado que el receptor del factor de crecimiento epid&#xE9;rmico tambi&#xE9;n se requiere para Th5 inducci&#xF3;n, y su activaci&#xF3;n es suficiente para rescatar la p&#xE9;rdida de Th5 inducci&#xF3;n en un mutante romboidal. Esto sugiere que romboidal puede funcionar en c&#xE9;lulas R8 para activar el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico de se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor en c&#xE9;lulas R7 y promover su diferenciaci&#xF3;n a un estado de se&#xF1;alizaci&#xF3;n competente.

Media la especificaci&#xF3;n de los romboides de azul y verde sensible R8 c&#xE9;lulas fotorreceptoras de Drosophila

&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x611F;&#x5E94;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x679C;&#x8747;&#x590D;&#x773C;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; R8 &#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4E2A;&#x522B; ommatidium &#x989C;&#x8272;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x53D7;&#x4ECE;&#x76F8;&#x90BB;&#x7684; R7 &#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8BE5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5750;&#x6807;&#x76F8;&#x90BB; R7 &#x548C; R8 &#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x89C6;&#x8272;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x989C;&#x8272;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9ED8;&#x8BA4;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x547D;&#x8FD0;&#x5F00;&#x5173;&#x63A7;&#x5236;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD; R7 &#x548C; R8 &#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E0D;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4ECE;&#x8868;&#x8FBE; Rh4 R7 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; Rh5 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684; R8 &#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x5143; Scutoid &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3002;&#x8FD9;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x8717;&#x725B;&#xFF0C;misexpression co-repressor C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x83F1;&#x5F62;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E2D;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x83F1;&#x5F62;&#x635F;&#x5931;&#x6291;&#x5236; Scutoid &#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x7684;&#x83F1;&#x5F62;&#x5355;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x5168;&#x963B;&#x6B62; R7 R8 &#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B63;&#x5E38;&#x611F;&#x5E94;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931; Scutoid &#x83F1;&#x5F62;&#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; Rh5 &#x548C; Rh6 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; neomorphic &#x8868;&#x578B;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; Rh5 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F; Scutoid &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x90E8;&#x5206;&#x83F1;&#x5F62;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3002;

&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5149;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x679C;&#x8747; Scutoid &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;

Cell fate determination in many systems is based upon inductive events driven by cell-cell interactions. Inductive signaling regulates many aspects of Drosophila compound eye development. Accumulating evidence suggests that the color sensitivity of the R8 photoreceptor cell within an individual ommatidium is regulated by an inductive signal from the adjacent R7 photoreceptor cell. This signal is thought to control an induced versus default cell-fate switch that coordinates the visual pigment expression and color sensitivities of adjacent R7 and R8 photoreceptor cells. Here we describe a disruption in R7 and R8 cell patterning in Scutoid mutants that is due to inappropriate signals from Rh4-expressing R7 cells inducing Rh5 expression in adjacent R8 cells. This dominant phenotype results from the misexpression of the transcriptional repressor snail, which with the co-repressor C-terminal-Binding-Protein represses rhomboid expression in the developing eye. We show that loss of rhomboid suppresses the Scutoid phenotype. However in contrast to the loss of rhomboid alone, which entirely blocks the normal inductive signal from the R7 to the R8 photoreceptor cell, Scutoid rhomboid double mutants display normal Rh5 and Rh6 expression. Our detailed analysis of this unusual dominant gain-of-function neomorphic phenotype suggests that the induction of Rh5 expression in Scutoid mutants is partially rhomboid independent.

Disruption of photoreceptor cell patterning in the Drosophila Scutoid mutant.

La d&#xE9;termination du destin cellulaire dans de nombreux syst&#xE8;mes est bas&#xE9;e sur des &#xE9;v&#xE9;nements inductifs entra&#xEE;n&#xE9;s par interactions cellule-cellule. Signalisation inductive r&#xE9;git de nombreux aspects de d&#xE9;veloppement de la drosophile &#x153;il compos&#xE9;. L&#x26;#39;accumulation des donn&#xE9;es sugg&#xE8;re que la sensibilit&#xE9; &#xE0; la couleur de la cellule R8 photor&#xE9;cepteur au sein d&#x26;#39;une ommatidie individuelle est r&#xE9;gie par un signal inductif de la proximit&#xE9; R7 cellules photor&#xE9;ceptrices. Ce signal est pens&#xE9; pour contr&#xF4;ler un par rapport induite par d&#xE9;faut des cellules sort interrupteur qui coordonne l&#x26;#39;expression pigment visuel et les sensibilit&#xE9;s de couleur de c&#xF4;t&#xE9; R7 et R8 cellules photor&#xE9;ceptrices. Nous d&#xE9;crivons ici une perturbation dans la structuration de la cellule R7 et R8 dans des mutants Scutoid qui est due &#xE0; des signaux inappropri&#xE9;s de RH4 exprimant R7 cellules induisant RH5 expression dans des cellules adjacentes R8. Il en r&#xE9;sulte ph&#xE9;notype dominant de la d&#xE9;r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;escargot r&#xE9;presseur transcriptionnel, qui, avec le co-r&#xE9;presseur C-terminal les prot&#xE9;ines se liant r&#xE9;prime l&#x26;#39;expression losange dans l&#x26;#39;oeil en d&#xE9;veloppement. Nous montrons que la perte de losange supprime le ph&#xE9;notype Scutoid. Cependant &#xE0; la diff&#xE9;rence de la perte de losange seule, qui bloque compl&#xE8;tement le signal normal de la inductif R7 R8 &#xE0; la cellule photor&#xE9;cepteur, Scutoid rhombo&#xEF;des doubles mutants afficher RH5 normale et RH6 expression. Notre analyse d&#xE9;taill&#xE9;e de ce ph&#xE9;notype inhabituel n&#xE9;omorphiques dominante gain de fonction sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;expression dans des mutants RH5 Scutoid est partiellement ind&#xE9;pendante rhombo&#xEF;de.

Perturbation de la structuration des cellules photor&#xE9;ceptrices dans la drosophile mutante Scutoid

Zelle Schicksal Bestimmung in vielen Systemen basiert auf induktive Ereignisse getrieben von Zell-Zell-Interaktionen. Induktive Signalisierung regelt viele Aspekte der Drosophila Verbindung Augenentwicklung. Sammeln Beweise legt nahe, dass die Farbempfindlichkeit der R8 Photorezeptor Zelle innerhalb einer einzelnen Ommatidium induktive Signal aus dem angrenzenden R7-Fotorezeptor geregelt ist. Dieses Signal wird gedacht, eine induzierte im Vergleich zu Standard-Zelle-Fate-Schalter zu steuern, die die Sehpigment Ausdruck und Farbe die Empfindlichkeiten des angrenzenden R7 und R8 Sehzellen koordiniert. Hier beschreiben wir eine Unterbrechung des R7 und R8 Zelle Musterung in Scutoid-Mutanten, die durch unangemessene Signale von Rh4-Ausdr&uuml;cken R7 Zellen induzieren Rh5 Ausdruck in angrenzende Zellen der R8 ist. Diese dominante Ph&auml;notyp ergibt sich aus der Misexpression der transcriptional Hemmer Schnecke, die mit dem Co-repressor C-Terminal-Binding-Protein Represses rhomboideus Ausdruck in der Entwicklung von Augen. Wir zeigen, dass der Verlust von Rhomboid der Scutoid-Ph&auml;notyp unterdr&uuml;ckt. Jedoch anzeigen im Gegensatz zum Verlust der Rhomboid allein, die das normale induktive Signal aus der R7 R8-Fotorezeptor v&ouml;llig blockiert, Scutoid Rhomben doppelte Mutanten normalen Rh5 und Rh6 Ausdruck. Unsere detaillierte Analyse der dieses ungew&ouml;hnliche dominante Gain of Function Neomorphic-Ph&auml;notyp legt nahe, dass die Induktion von Rh5 Ausdruck in Scutoid Mutanten teilweise rhomboideus unabh&auml;ngig ist.

Unterbrechung der Photorezeptoren Zelle Musterung in den Scutoid von Drosophila-Mutanten.

Determinazione di destino delle cellule in molti sistemi si basa su eventi induttivi guidati da interazioni cellula-cellula. Segnalazione induttiva regola molti aspetti dello sviluppo di drosofila occhio composto. Accumulando prove suggerisce che la sensibilit&agrave; del colore della cellula fotorecettrice R8 all&#39;interno di un singolo ommatide &egrave; regolamentata da un segnale induttivo la cellula fotorecettrice R7 adiacente. Questo segnale &egrave; pensato per controllare un indotto versus switch di cella-destino predefinito che coordina la sensibilit&agrave; di espressione e colore pigmento visivo di adiacenti cellule fotorecettrici R7 e R8. Qui descriviamo una perturbazione in R7 e R8 cella creazione di serie di Scutoid mutanti che &egrave; a causa della inadeguata segnali dalle cellule R7 Rh4-esprimendo inducendo Rh5 espressione in celle adiacenti R8. Questo fenotipo dominante deriva dal misexpression della lumaca repressore trascrizionale, che con l&#39;espressione romboidale di co-repressor C-terminale-Binding-Protein represses nello sviluppo dell&#39;occhio. Mostriamo che la perdita di romboidale sopprime il fenotipo Scutoid. Tuttavia in contrasto alla perdita di romboidale da solo, che blocca completamente il normale segnale induttivo dalla R7 per la cellula fotorecettrice R8, romboidali mutanti doppie Scutoid display normale espressione Rh5 e Rh6. La nostra analisi dettagliata di questo fenotipo insolito neomorphic guadagno di funzione dominante suggeriscono che l&#39;induzione dell&#39;espressione Rh5 Scutoid mutanti &egrave; indipendente parzialmente romboidale.

Interruzione di patterning cellula fotorecettrice in drosofila Scutoid mutante.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x8907;&#x773C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x500B;&#x773C;&#x5185;&#x306E;R8&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8272;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;R7&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;R7&#x3068;R8&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x8272;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x5BFE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;R7&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3068;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;R8&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;RH5&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;RH4&#x767A;&#x73FE;R7&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E0D;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Scutoid&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;R8&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;C&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408; - &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x76EE;&#x306B;&#x83F1;&#x5F62;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6291;&#x5236;&#x30AB;&#x30BF;&#x30C4;&#x30E0;&#x30EA;&#x306E;&#x8AA4;&#x767A;&#x73FE;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x83F1;&#x5F62;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;Scutoid&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;R7&#x304B;&#x3089;R8&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306F;&#x83F1;&#x5F62;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;Scutoid&#x83F1;&#x5F62;&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;RH5&#x3068;RH6&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;neomorphic&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x306F;Scutoid&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RH5&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x83F1;&#x5F62;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;Scutoid&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8996;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4E2D;&#x65AD;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC720;&#xB3C4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638; Drosophila &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB208; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xAC1C;&#xBCC4; ommatidium R8 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC140;&#xC758; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; R7 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xCD95;&#xC801; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; R7 &#xBC0F; R8 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xC548;&#xB8CC; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xCEEC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; rh4&#xC744; &#xD45C;&#xD604; R7 &#xC140;&#xC5D0; &#xC778;&#xC811; &#xD55C; R8 &#xC140; Rh5 &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xC801; &#xC808; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; Scutoid &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; R7 &#xBC0F; R8 &#xC140;&#xC5D0; &#xC911;&#xB2E8; &#xAE30;&#xC220;. &#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD615; co-repressor C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; represses &#xD3B8; &#xB2A5;&#xD615; &#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xD558;&#xB294; &#xB208; transcriptional &#xC9C4;&#xC555; &#xB2EC;&#xD33D;&#xC774;&#xC758; misexpression&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; rhomboid&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; Scutoid &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; R8 &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC140;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294; r 7&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; rhomboid, &#xC190;&#xC2E4; Scutoid &#xD3B8; &#xB2A5;&#xD615; &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC815;&#xC0C1; Rh5 Rh6 &#xD45C;&#xD604;. &#xC774; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xD568;&#xC218; &#xC774;&#xB4DD; neomorphic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; Rh5 &#xC2DD; Scutoid &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8; &#xB2A5;&#xD615; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Drosophila Scutoid &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC138;&#xD3EC; &#xD328;&#xD130; &#xB2DD;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;.

Determinaci&#xF3;n de la c&#xE9;lula destino en muchos sistemas se basa en eventos de inducci&#xF3;n impulsados &#x200B;&#x200B;por las interacciones c&#xE9;lula-c&#xE9;lula. Se&#xF1;alizaci&#xF3;n inductiva regula muchos aspectos del desarrollo de Drosophila ojo compuesto. La acumulaci&#xF3;n de pruebas sugiere que la sensibilidad del color de la celda dentro de un R8 fotorreceptores ommatidio individuo est&#xE1; regulada por una se&#xF1;al inductiva de la celda de al lado fotorreceptor R7. Esta se&#xF1;al se piensa que controla un inducida por defecto en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas destino interruptor que coordina la expresi&#xF3;n de pigmento visual y la sensibilidad de color de al lado R7 y R8 c&#xE9;lulas fotorreceptoras. Aqu&#xED; se describe una alteraci&#xF3;n en el patr&#xF3;n de c&#xE9;lulas R7 y R8 en mutantes Scutoid que se debe a las se&#xF1;ales inapropiadas de Th4 que expresan las c&#xE9;lulas que inducen R7 Th5 expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas adyacentes R8. Esto da como resultado el fenotipo dominante de misexpression del caracol represor transcripcional, que con el co-represor C-terminal-Binding Protein-reprime la expresi&#xF3;n romboidal en el ojo en desarrollo. Se demuestra que la p&#xE9;rdida de rombo suprime el fenotipo Scutoid. Sin embargo, en contraste con la p&#xE9;rdida de romboide solo, que bloquea la se&#xF1;al enteramente inductiva normal desde el R7 a la c&#xE9;lula R8 fotorreceptores, Scutoid dobles mutantes romboides mostrar normales Th5 y expresi&#xF3;n RH6. Nuestro an&#xE1;lisis detallado de este inusual fenotipo dominante neomorphic ganancia de la funci&#xF3;n sugiere que la inducci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n en mutantes Th5 Scutoid est&#xE1; parcialmente romboidal independiente.

La alteraci&#xF3;n de los patrones de las c&#xE9;lulas fotorreceptoras en la Drosophila mutante Scutoid

Disturbances in GABA(A) receptor trafficking contribute to several neurological and psychiatric disorders by altering inhibitory neurotransmission. Identifying mechanisms that regulate GABA(A) receptor trafficking could lead to better understanding of disease pathogenesis and treatment. Here, we show that protein kinase CÎµ (PKCÎµ) regulates the N-ethylmaleimide-sensitive factor (NSF), an ATPase critical for membrane fusion events, and thereby promotes the trafficking of GABA(A) receptors. Activation of PKCÎµ decreased cell surface expression of GABA(A) receptors and attenuated GABA(A) currents. Activated PKCÎµ associated with NSF, phosphorylated NSF at serine 460 and threonine 461, and increased NSF ATPase activity, which was required for GABA(A) receptor downregulation. These findings identify new roles for NSF and PKCÎµ in regulating synaptic inhibition through downregulation of GABA(A) receptors. Reducing NSF activity by inhibiting PKCÎµ could help restore synaptic inhibition in disease states in which it is impaired.

GABAA receptor trafficking is regulated by protein kinase C(epsilon) and the N-ethylmaleimide-sensitive factor.

GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x7684;&#x52A8;&#x4E71;&#x6240;&#x6539;&#x53D8;&#x6291;&#x5236;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x8D21;&#x732E;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x7BA1;&#x5236; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C&epsilon; (PKC&epsilon;) &#x89C4;&#x5B9A; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x5B50; (NSF) ATPase &#x5173;&#x952E;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8D29;&#x5356; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; PKC&epsilon; &#x4E0B;&#x964D; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x51CF;&#x6BD2; GABA(A) &#x7535;&#x6D41;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E; NSF&#x3001; &#x78F7;&#x9178;&#x5316; NSF &#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 460&#x3001; 461&#x3001; &#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x548C; NSF ATPase &#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6240;&#x9700;&#x7684; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x4E0B;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684; PKC&epsilon;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x89D2;&#x8272; NSF &#x548C; PKC&epsilon; &#x8C03;&#x8282;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0B;&#x8C03; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; PKC&epsilon; &#x51CF;&#x5C11; NSF &#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6062;&#x590D;&#x662F;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

GABAA &#x53D7;&#x4F53;&#x8D29;&#x5356;&#x53D7;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C(epsilon) &#x548C; N ethylmaleimide &#x654F;&#x611F;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Perturbations dans le GABA (A) le trafic des r&#xE9;cepteurs contribue &#xE0; plusieurs troubles neurologiques et psychiatriques, en modifiant la neurotransmission inhibitrice. Identifier les m&#xE9;canismes qui r&#xE9;gulent GABA (A) le trafic des r&#xE9;cepteurs pourrait conduire &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension de la pathogen&#xE8;se de la maladie et le traitement. Ici, nous montrons que la prot&#xE9;ine kinase C&#x3B5; (PKC&#x3B5;) r&#xE9;glemente le facteur N-&#xE9;thylmal&#xE9;imide-sensible (NSF), une ATPase critique pour les &#xE9;v&#xE9;nements de fusion membranaire, et favorise ainsi la traite des GABA (A) des r&#xE9;cepteurs. L&#x26;#39;activation de PKC&#x3B5; diminution de l&#x26;#39;expression de surface de la cellule GABA (A) et les r&#xE9;cepteurs att&#xE9;nu&#xE9; GABA (A) courants. Activ&#xE9; PKC&#x3B5; associ&#xE9;e &#xE0; la NSF, NSF phosphoryl&#xE9;e sur la serine 460 et thr&#xE9;onine 461, et a augment&#xE9; la NSF ATPase, qui a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour le GABA (A) r&#xE9;gulation n&#xE9;gative des r&#xE9;cepteurs. Ces r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier de nouveaux r&#xF4;les pour la NSF et PKC&#x3B5; dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;inhibition synaptique par le biais de la r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse GABA (A) des r&#xE9;cepteurs. R&#xE9;duire l&#x26;#39;activit&#xE9; NSF par PKC&#x3B5; inhibant pourrait aider &#xE0; restaurer l&#x26;#39;inhibition synaptique dans des &#xE9;tats pathologiques dans lesquelles elle est alt&#xE9;r&#xE9;e.

Trafic des r&#xE9;cepteurs GABA A est r&#xE9;glement&#xE9;e par la prot&#xE9;ine kinase C (epsilon) et le facteur N-&#xE9;thylmal&#xE9;imide-sensibles

St&ouml;rungen im GABA(A) Rezeptor Menschenhandel tragen zu verschiedenen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen durch &Auml;ndern der inhibitorischen Neurotransmission. Mechanismen, die GABA(A) Rezeptor Handel regulieren k&ouml;nnte zu einem besseren Verst&auml;ndnis der Pathogenese der Krankheit und Behandlung. Hier zeigen wir die Proteinkinase C&epsilon; (PKC&epsilon;) reguliert den N-Ethylmaleimid-Sensitive-Faktor (NSF), eine ATPase f&uuml;r Membrane Fusion Events, kritische und damit f&ouml;rdert den Handel GABA(A) Rezeptoren. Aktivierung des PKC&epsilon; verringert Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck GABA(A) Rezeptoren und abgeschw&auml;cht GABA(A) Str&ouml;mungen. Aktiviert PKC&epsilon; zugeordnete NSF, phosphorylierte NSF 460 Serin und Threonin 461 erh&ouml;hte NSF-ATPase-Aktivit&auml;t, die f&uuml;r GABA(A) Rezeptor Heraufregulation erforderlich war. Diese Erkenntnisse identifizieren neue Rollen f&uuml;r NSF und PKC&epsilon; bei der Regulierung synaptische Hemmung durch Heraufregulation GABA(A) Rezeptoren. Verringerung von NSF-Aktivit&auml;t durch die Hemmung der PKC&epsilon; k&ouml;nnte helfen, synaptische Hemmung in den Krankheitzust&auml;nden wiederherstellen, in denen es beeintr&auml;chtigt wird.

GABAA-Rezeptor-Menschenhandel wird durch Proteinkinase C(epsilon) und der N-Ethylmaleimid-Sensitive-Faktor reguliert.

Dispersioni in GABA(A) del ricevitore traffico contribuiscono a diversi disturbi neurologici e psichiatrici alterando la neurotrasmissione inibitoria. Identificare i meccanismi che regolano il traffico di GABA(A) del recettore potrebbe portare alla migliore comprensione della patogenesi della malattia e il trattamento. Qui, vi mostriamo quella della chinasi di proteina C&epsilon; (PKC&epsilon;) regola il fattore N-ethylmaleimide-sensibili (NSF), un critico per gli eventi di fusione di membrana, ATPasi e quindi promuove il traffico dei recettori GABA(A). Attivazione di PKC&epsilon; diminuita espressione di superficie cellulare dei recettori GABA(A) e attenuato GABA(A) correnti. Attivato PKC&epsilon; associato NSF, NSF fosforilata in serina 460 e 461 treonina e aumento dell&#39;attivit&agrave; dell&#39;ATPasi NSF, che &egrave; stato richiesto per la downregulation dei recettori GABA(A). Questi risultati identificano nuovi ruoli per NSF e PKC&epsilon; nel disciplinare della inibizione sinaptica attraverso downregulation dei recettori GABA(A). Ridurre l&#39;attivit&agrave; di NSF inibendo la PKC&epsilon; potrebbe contribuire a ripristinare l&#39;inibizione sinaptica negli Stati di malattia in cui &egrave; compromessa.

Traffico di recettore GABAA &egrave; regolato dalla proteina chinasi C(epsilon) e il fattore N-ethylmaleimide-sensibili.

GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x969C;&#x5BB3;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#x3B5;&#x306F;&#xFF08;PKC&#x3B5;&#xFF09;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;NSF&#xFF09;&#x3001;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;ATPase&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; PKC&#x3B5;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;PKC&#x3B5;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;460&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;461&#x3067;NSF&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;NSF&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x305F;NSF&#x306E;ATP&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;NSF&#x3068;GABA&#xFF08;A&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;PKC&#x3B5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x963B;&#x5BB3;PKC&#x3B5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;NSF&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x75BE;&#x60A3;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

GABAA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;C&#xFF08;&#x3B5;&#xFF09;&#x3068;N-&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EC;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC694; &#xAE08;&#xC9C0; neurotransmission&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD1B5;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; C&epsilon; (PKC&epsilon;) N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C; (NSF)&#xB294; ATPase &#xB9C9; &#xD4E8;&#xC804; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC808; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xCD94;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC&epsilon;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; GABA(A) &#xC804;&#xB958;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;. NSF, &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 460 461, &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xBC0F; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; downregulation&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; NSF ATPase &#xD65C;&#xB3D9; phosphorylated NSF&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; PKC&epsilon;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; downregulation &#xD1B5;&#xD574; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; NSF &#xBC0F; PKC&epsilon;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PKC&epsilon; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; NSF &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC7A5;&#xC560;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xB3C4;&#xC6B8; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

GABAA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; c(epsilon)&#xACFC; N ethylmaleimide &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las alteraciones del GABA (A) el tr&#xE1;fico de receptores contribuyen a varios trastornos neurol&#xF3;gicos y psiqui&#xE1;tricos mediante la alteraci&#xF3;n de la neurotransmisi&#xF3;n inhibitoria. Identificaci&#xF3;n de los mecanismos que regulan el GABA (A) del receptor de tr&#xE1;fico podr&#xED;a conducir a una mejor comprensi&#xF3;n de la patog&#xE9;nesis de la enfermedad y el tratamiento. En este sentido, muestran que la prote&#xED;na quinasa C&#x3B5; (PKC&#x3B5;) regula el factor N-etilmaleimida sensible (NSF), una ATPasa esencial para los eventos de fusi&#xF3;n de la membrana, y por lo tanto promueve el tr&#xE1;fico de GABA (A) los receptores. La activaci&#xF3;n de PKC&#x3B5; disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de la superficie celular del GABA (A) y los receptores atenuada GABA (A) corrientes. Activado PKC&#x3B5; asociado con NSF, fosforilado NSF en serina y treonina 460 461, y el aumento de actividad de la ATPasa NSF, que se requiere para GABA (A) downregulation receptor. Estos hallazgos identifican nuevas funciones para la NSF y PKC&#x3B5; en la regulaci&#xF3;n de la inhibici&#xF3;n sin&#xE1;ptica a trav&#xE9;s de regulaci&#xF3;n a la baja de la GABA (A) los receptores. La reducci&#xF3;n de la actividad por la NSF PKC&#x3B5; inhibici&#xF3;n podr&#xED;a ayudar a restaurar la inhibici&#xF3;n sin&#xE1;ptica en estados de enfermedad en la que se ve afectada.

Trata de los receptores GABAA est&#xE1; regulada por la prote&#xED;na quinasa C (epsilon) y el Factor de N-etilmaleimida sensible

&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x7684;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x65F6;&#x949F;&#x4E0E; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x592A;&#x9633;&#x65E5;&#x7531;&#x5149;&#x548C;&#x6697;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x540C;&#x6B65;&#x3002;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x590D;&#x5408;&#x773C;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C6;&#x89C9;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5927;&#x8111;&#x65F6;&#x949F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9690;&#x82B1;&#x8272;&#x7D20;&#x7684;&#x84DD;&#x706F;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6B64;&#x65F6;&#x949F;&#x540C;&#x6B65;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684; photoreceptive &#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53F6;&#xFF0C;Hofbauer-&#x884C;&#x653F; (H-B) &#x7684;&#x5C0F;&#x5B54;&#xFF0C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x65F6;&#x949F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x9879;&#x76EE;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5149;&#x540C;&#x6B65;&#x3002;&#x590D;&#x773C;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x548C; H B &#x5C0F;&#x5B54;&#x5305;&#x542B;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28; photopigments &#x540E;&#x88AB;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x5149;, &#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x89C4;&#x8303;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269; phototransduction &#x7EA7;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C55;&#x793A;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28; 5 (Rh5) &#x548C;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28; 6 (Rh6)&#xFF0C;photopigments 2 &#x8D21;&#x732E;&#x5149;&#x540C;&#x6B65;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7684;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C-&beta; (PLC-&beta;) &#x7684;&#x89C4;&#x8303; phototransduction &#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (norpA(P41))&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;norpA(P41) &#x662F;&#x771F;&#x6B63;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x88AB;&#x622A;&#x65AD;&#x7684; PLC &beta; &#x86CB;&#x767D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728;&#x50AC;&#x5316;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x3002;Rh5 &#x548C; Rh6 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5149;&#x63A5;&#x5F85;&#x56E0;&#x6B64;&#x5FC5;&#x987B;&#x5229;&#x7528;&#x4E0D;&#x540C; &#xFF08;nonretinal&#xFF09; PLC &beta; &#x9176;&#x6216;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x65F6;&#x949F;&#x6709;&#x5173; photoreception &#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x672C;&#x5C0F;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x533A;&#x5206;&#x4ECE;&#x56FE;&#x50CF;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x5EA6;&#x68C0;&#x6D4B;&#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x8FDC;&#x89C1;&#x3002;

&#x89C6;&#x7D2B;&#x7EA2;&#x8D28; 5-&#x548C;&#x679C;&#x8747; Rhodopsin 6-Mediated &#x65F6;&#x949F;&#x540C;&#x6B65;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x78F7;&#x8102;&#x9176; C-&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Circadian clocks of most organisms are synchronized with the 24-hour solar day by the changes of light and dark. In Drosophila, both the visual photoreceptors in the compound eyes as well as the blue-light photoreceptor Cryptochrome expressed within the brain clock neurons contribute to this clock synchronization. A specialized photoreceptive structure located between the retina and the optic lobes, the Hofbauer-Buchner (H-B) eyelet, projects to the clock neurons in the brain and also participates in light synchronization. The compound eye photoreceptors and the H-B eyelet contain Rhodopsin photopigments, which activate the canonical invertebrate phototransduction cascade after being excited by light. We show here that 2 of the photopigments present in these photoreceptors, Rhodopsin 5 (Rh5) and Rhodopsin 6 (Rh6), contribute to light synchronization in a mutant (norpA(P41) ) that disrupts canonical phototransduction due to the absence of Phospholipase C-Î² (PLC-Î²). We reveal that norpA(P41) is a true loss-of-function allele, resulting in a truncated PLC-Î² protein that lacks the catalytic domain. Light reception mediated by Rh5 and Rh6 must therefore utilize either a different (nonretinal) PLC-Î² enzyme or alternative signaling mechanisms, at least in terms of clock-relevant photoreception. This novel signaling mode may distinguish Rhodopsin-mediated irradiance detection from image-forming vision in Drosophila.

Rhodopsin 5- and Rhodopsin 6-Mediated Clock Synchronization in Drosophila melanogaster Is Independent of Retinal Phospholipase C-Î² Signaling.

Horloges circadiennes de la plupart des organismes sont synchronis&#xE9;s avec la journ&#xE9;e de 24 heures solaire par les changements de lumi&#xE8;re et l&#x26;#39;obscurit&#xE9;. Dans Drosophila, deux des photor&#xE9;cepteurs visuels des yeux compos&#xE9;s ainsi que le photor&#xE9;cepteur de lumi&#xE8;re bleue cryptochrome exprim&#xE9;es dans les neurones d&#x26;#39;horloge du cerveau contribuer &#xE0; cette synchronisation d&#x26;#39;horloge. Une structure sp&#xE9;cialis&#xE9;e photor&#xE9;cepteur situ&#xE9; entre la r&#xE9;tine et les lobes optiques, le Hofbauer-Buchner (HB) oeillet, des projets &#xE0; des neurones d&#x26;#39;horloge dans le cerveau et participe &#xE9;galement &#xE0; la synchronisation des feux. Les photor&#xE9;cepteurs des yeux compos&#xE9;s et l&#x26;#39;oeillet HB contiennent photopigments rhodopsine, qui activent la cascade de phototransduction canonique invert&#xE9;br&#xE9;s apr&#xE8;s avoir &#xE9;t&#xE9; excit&#xE9; par la lumi&#xE8;re. On montre ici que deux des photopigments pr&#xE9;sents dans ces photor&#xE9;cepteurs, rhodopsine 5 (RH5) et rhodopsine 6 (RH6), contribuent &#xE0; la lumi&#xE8;re de synchronisation dans un mutant &#xE0; C (Norpa (P41)) qui perturbe phototransduction canonique en raison de l&#x26;#39;absence de la phospholipase &#x3B2; (PLC-&#x3B2;). On r&#xE9;v&#xE8;lent que Norpa (P41) est une vraie perte de fonction all&#xE8;le, r&#xE9;sultant en un tronc de PLC-&#x3B2; prot&#xE9;ine qui n&#x26;#39;a pas le domaine catalytique. De r&#xE9;ception de lumi&#xE8;re m&#xE9;di&#xE9;e par RH5 et RH6 doit donc utiliser soit un autre (nonretinal) PLC-&#x3B2; enzyme ou d&#x26;#39;autres m&#xE9;canismes de signalisation, du moins en termes de l&#x26;#39;horloge-pertinente photor&#xE9;ception. Ce nouveau mode de signalisation peut distinguer la d&#xE9;tection irradiance Rhodopsin m&#xE9;diation de formation d&#x26;#39;image de vision chez la drosophile.

Rhodopsin 5 - Synchronisation et Rhodopsin Horloge 6-Mediated chez Drosophila melanogaster est ind&#xE9;pendante de la r&#xE9;tine phospholipase C-&#xDF; de signalisation

Circadiane Uhren von den meisten Organismen sind durch die Ver&auml;nderungen von Licht und dunkel mit der 24-Stunden-Sonnentag synchronisiert. Drosophila tragen sowohl die visuellen Photorezeptoren in die Facettenaugen sowie die blau-Licht-Photorezeptoren, die Cryptochrom innerhalb des Gehirns Uhr Neuronen ge&auml;u&szlig;ert hat zu dieser Uhrzeit-Synchronisation. Eine spezialisierte photorezeptorische Struktur befindet sich zwischen der Netzhaut und der Sehlappen, der Hofbauer-Buchner (H-B)-&Ouml;se, Projekte, die Uhr Nervenzellen im Gehirn und auch leichte Synchronisierung beteiligt. Die Verbindung Auge Photorezeptoren und der H-B-&Ouml;se enthalten Rhodopsin-Photopigments, die die kanonische Wirbellosen Signaltransduktion-Kaskade aktivieren nach aufgeregt durch Licht. Wir zeigen hier, dass 2 von den Photopigments in diese Photorezeptoren, Rhodopsin 5 (Rh5) und Rhodopsin 6 (Rh6), vorhanden, leichte Synchronisierung in eine Mutante (norpA(P41)) beitragen, die kanonische Signaltransduktion aufgrund des Fehlens von Phospholipase C-&beta; (PLC-&beta;) spaltet. Wir zeigen, dass norpA(P41) ist ein wahre Loss of Function-Allel, wodurch eine abgeschnittene PLC-&beta;-Protein, das die katalytische Dom&auml;ne fehlt. Vermittelt durch Rh5 und Rh6 Lichtempfang muss daher eine andere (nonretinal) PLC-&beta;-Enzym oder Alternative Signalisierung Mechanismen, zumindest in Bezug auf Taktgeber-relevanten PHOTOREZEPTION nutzen. Dieser Roman Signalisierung Modus kann Rhodopsin-vermittelte Bestrahlungsst&auml;rke Erkennung von Bild-bildenden unterscheiden Vision in Drosophila.

Rhodopsin 5- und Rhodopsin 6-Mediated-Uhrzeit-Synchronisation in Drosophila Melanogaster ist unabh&auml;ngig von Retinal Phospholipase C-&beta;-Signalisierung.

Gli orologi circadiani della maggior parte degli organismi sono sincronizzati con il giorno solare di 24 ore dai cambiamenti di luce e buio. In drosofila, entrambi i fotorecettori visivi negli occhi compound cos&igrave; come la luce blu fotorecettore che ablazione espresso entro i neuroni del cervello orologio contribuisce a questa sincronizzazione dell&#39;orologio. Una struttura specializzata fotosensibile, situata tra la retina ed i lobi di ottica, l&#39;occhiello Hofbauer-Buchner (H-B), i progetti per i neuroni di orologio nel cervello e partecipa anche nella sincronizzazione di luce. I fotorecettori dell&#39;occhio composto e l&#39;occhiello di H-B contengono photopigments rodopsina, che attivano la cascata phototransduction invertebrati canonica dopo essere eccitato dalla luce. Mostriamo qui che 2 del photopigments presenti in questi fotorecettori, rodopsina 5 (Rh5) e 6 rodopsina (Rh6), contribuiscono alla luce sincronizzazione in un mutante (norpA(P41)) che sconvolge la canonica phototransduction a causa dell&#39;assenza della fosfolipasi C-&beta; (PLC-&beta;). Vi sveliamo che norpA(P41) &egrave; un vero perdita di funzione allele, risultante in una proteina tronca PLC-&beta; che manca il dominio catalitico. Ricezione luce mediato da Rh5 e Rh6 deve utilizzare quindi un diverso enzima PLC-&beta; (nonretinal) o alternativa segnalazione meccanismi, almeno in termini di photoreception orologio-pertinenti. Questo romanzo di segnalazione modalit&agrave; pu&ograve; distinguere il rilevamento dell&#39;irraggiamento rodopsina-mediata dall&#39;immagine-formando visione nella Drosophila.

Sincronizzazione dell&#39;orologio Rhodopsin 6-Mediated in Drosophila melanogaster e rodopsina 5 - segnalazione &egrave; indipendente della retina fosfolipasi C-&beta;.

&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x6982;&#x65E5;&#x6642;&#x8A08;&#x306F;&#x5149;&#x3068;&#x95C7;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x592A;&#x967D;&#x65E5;&#x3068;&#x540C;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x899A;&#x7684;&#x8907;&#x773C;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x9752;&#x8272;&#x5149;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x6642;&#x8A08;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x8449;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30DB;&#x30FC;&#x30D5;&#x30D0;&#x30A6;&#x30A2;&#x30FC;&#xB7;&#x30D6;&#x30D5;&#x30CA;&#x30FC;&#xFF08;HB&#xFF09;&#x30A2;&#x30A4;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x6642;&#x8A08;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x540C;&#x671F;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8907;&#x773C;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x5668;&#x3068;HB&#x30A2;&#x30A4;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x52B1;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5149;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;photopigments&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;photopigments&#x306E;2&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;5&#xFF08;RH5&#xFF09;&#x3068;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;6&#xFF08;RH6&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x5149;&#x540C;&#x671F;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;norpA&#xFF08;P41&#xFF09;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;C-&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x306B;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x5149;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3B2;&#xFF08;PLC-&#x3B2;&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;norpA&#xFF08;P41&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;PLC-&#x3B2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x771F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x578B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RH5&#x3068;RH6&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5149;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#xFF08;nonretinal&#xFF09;PLC-&#x3B2;&#x9175;&#x7D20;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4EE3;&#x66FF;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x753B;&#x50CF;&#x5F62;&#x6210;&#x30D3;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7167;&#x5EA6;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;5  - &#x30AD;&#x30A4;&#x30ED;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3068;&#x30ED;&#x30C9;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3;6&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x540C;&#x671F;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30EA;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;C-&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; circadian &#xC2DC;&#xACC4; 24 &#xC2DC;&#xAC04; &#xD0DC;&#xC591; &#xD558;&#xB8E8; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB208;&#xC5D0;&#xB294; &#xB450; &#xC2DC;&#xAC01; &#xB300;&#xB1CC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Cryptochrome &#xB1CC; &#xC2DC;&#xACC4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBE14;&#xB8E8; &#xBE5B; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130;&#xAC00; &#xC2DC;&#xACC4; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xB3CC;&#xCD9C;&#xBD80;, Hofbauer-Buchner (H-B) &#xAD6C;&#xBA4D; &#xC0AC;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC218; &#xD55C; photoreceptive &#xAD6C;&#xC870; &#xB1CC; &#xC2DC;&#xACC4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xACC4;&#xD68D; &#xD558; &#xACE0;&#xB3C4; &#xAC00;&#xBCBC;&#xC6B4; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;. &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB208; &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; H B &#xC544;&#xC77C; &#xB81B; &#xD3EC;&#xD568; &#xC815;&#xC2DD; &#xBB34;&#xCC99; &#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; phototransduction &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; &#xBE5B;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD765;&#xBD84; &#xB418; &#xACE0; &#xD6C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Rhodopsin photopigments. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC5EC;&#xAE30; Rhodopsin 5 (Rh5) &#xBC0F; Rhodopsin 6 (Rh6)&#xC774;&#xC774; &#xB300;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; photopigments&#xC758; 2 Phospholipase C-&beta; (PLC-&beta;)&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC815;&#xC2DD; phototransduction&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (norpA(P41)) &#xAD11; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Norpa(p41)&#xC740; &#xC9C4;&#xC815;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; PLC-&beta; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCD09;&#xB9E4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xC911;&#xC7AC; rh5&#xC640; Rh6 &#xB77C;&#xC774;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xC149;&#xC158; (nonretinal) &#xB2E4;&#xB978; PLC-&beta; &#xD6A8;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xCCB4; &#xC2DC;&#xACC4; &#xAD00;&#xB828; photoreception &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD574; &#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC18C;&#xC124;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4DC; Rhodopsin &#xC911;&#xC7AC; irradiance &#xAC80;&#xCD9C; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9C0; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC804;.

Rhodopsin 5-&#xBC0F; Rhodopsin 6-Mediated &#xC2DC;&#xACC4; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; Drosophila melanogaster&#xC740; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; Phospholipase C-&beta; &#xC2E0;&#xD638;.

Los relojes circadianos de la mayor&#xED;a de los organismos est&#xE1;n sincronizados con el d&#xED;a solar de 24 horas por los cambios de luz y oscuridad. En Drosophila, tanto los fotorreceptores visuales en los ojos compuestos, as&#xED; como el fotorreceptor de luz azul criptocromo expresadas dentro de las neuronas del cerebro de reloj contribuyen a esta sincronizaci&#xF3;n de reloj. Una estructura especializada fotorreceptor encuentra entre la retina y los l&#xF3;bulos &#xF3;pticos, el Hofbauer-Buchner (HB) ojal, los proyectos a las neuronas del reloj en el cerebro y tambi&#xE9;n participa en la sincronizaci&#xF3;n de la luz. Los fotorreceptores de los ojos compuestos y el ojal HB contienen fotopigmentos rodopsina, que activan la cascada de fototransducci&#xF3;n can&#xF3;nica de invertebrados despu&#xE9;s de haber sido excitado por la luz. Mostramos aqu&#xED; que dos de los fotopigmentos presentes en estos fotorreceptores, rodopsina 5 (Th5) y rodopsina 6 (RH6), contribuyen a la luz de sincronizaci&#xF3;n en un C-mutante (Norpa (P41)) que interrumpe la fototransducci&#xF3;n can&#xF3;nica debido a la ausencia de la fosfolipasa &#x3B2; (PLC-&#x3B2;). Se revelan que Norpa (P41) es una verdadera p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n alelo, resultando en una truncado PLC-&#x3B2; prote&#xED;na que carece del dominio catal&#xED;tico. Recepci&#xF3;n de luz mediada por Th5 y RH6 por lo tanto deben utilizar ya sea una diferente (nonretinal) PLC-&#x3B2; enzima o mecanismos alternativos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, al menos en t&#xE9;rminos de reloj correspondiente fotorrecepci&#xF3;n. Este nuevo modo de se&#xF1;alizaci&#xF3;n puede distinguir rodopsina mediada por la detecci&#xF3;n de la radiaci&#xF3;n de la imagen de formaci&#xF3;n de la visi&#xF3;n en la Drosophila.

La rodopsina 5 - y 6-mediada por rodopsina sincronizaci&#xF3;n de reloj en Drosophila melanogaster es independiente de la retina la fosfolipasa C-beta de se&#xF1;alizaci&#xF3;n

Wen-Hai Chou

Department of Neurology

Ernest Gallo Clinic and Research Center, University of California, San Francisco

Mouse Model of Middle Cerebral Artery Occlusion