tracking-hypoxic-signaling-within-encapsulated-cell-aggregates

Tracking Hypoxic Signaling within Encapsulated Cell Aggregates

In Diabetes mellitus type 1, autoimmune destruction of the pancreatic &beta;-cells results in loss of insulin production and potentially lethal ...

University of South Carolina

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; multifactorial. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xB54C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Granulin epithelin &#xC804;&#xC870;/PC &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC99D;&#xAC00;&#xC728; &#xC774;&#xB2E4;.

El papel de los factores de crecimiento en el desarrollo de c&#xE1;ncer de ovario y la progresi&#xF3;n es compleja y multifactorial. La hip&#xF3;tesis de que los nuevos factores de crecimiento pueden ser identificados a trav&#xE9;s del an&#xE1;lisis molecular de los tumores de ovario, tal como existen en su ambiente nativo.

El Precursor granulina-epithelin / PC-celular-factor de crecimiento derivado es un factor de crecimiento para el c&#xE1;ncer epitelial de los ovarios

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x5375;&#x5DE3;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;

&#x30B0;&#x30E9;&#x30CB;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;-epithelin&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;/ PC&#x7D30;&#x80DE;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x8FDB;&#x6B65;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x590D;&#x6742;&#x548C;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x5176;&#x672C;&#x673A;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5375;&#x5DE2;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5C0F;&#x83DC; epithelin &#x524D;&#x4F53;/PC-&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x662F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;

The role of growth factors in ovarian cancer development and progression is complex and multifactorial. We hypothesized that new growth factors may be identified through the molecular analysis of ovarian tumors as they exist in their native environment.

The granulin-epithelin precursor/PC-cell-derived growth factor is a growth factor for epithelial ovarian cancer.

Le r&#xF4;le des facteurs de croissance dans le d&#xE9;veloppement et la progression cancer de l&#x26;#39;ovaire est complexe et multifactorielle. Nous avons suppos&#xE9; que les facteurs de croissance de nouvelles peuvent &#xEA;tre identifi&#xE9;es par l&#x26;#39;analyse mol&#xE9;culaire des tumeurs ovariennes, telles qu&#x26;#39;elles existent dans leur environnement natif.

Le pr&#xE9;curseur granuline-&#xE9;pith&#xE9;line / PC-cell-derived growth factor est un facteur de croissance pour le cancer &#xE9;pith&#xE9;lial de l&#x26;#39;ovaire

Die Granulin-Epithelin Vorl&#xE4;ufer / PC-Zell-abgeleiteten Wachstumsfaktor ist ein Wachstumsfaktor f&#xFC;r epithelialen Eierstockkrebs.

Il ruolo dei fattori di crescita nello sviluppo del cancro ovarico e progressione &egrave; complessa e multifattoriale. Abbiamo ipotizzato che nuovi fattori di crescita possono essere identificati attraverso l&#39;analisi molecolare dei tumori ovarici esistenti nel loro ambiente nativo.

Granulin-epithelin precursore/PC-cell-derived growth factor &egrave; un fattore di crescita per cancro ovarico epiteliale.

&#x8FD1;&#x51E0;&#x5E74;&#x4E00;&#x76F4;&#x900F;&#x7C98;&#x819C; &#xFF08;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x53E3;&#x5934;) &#x533B;&#x836F;&#x5236;&#x5242;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x65B0;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x91CD;&#x89C6;&#x65B0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001; &#x9AA8;&#x8D28;&#x758F;&#x677E;&#x75C7;&#x3001; &#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;&#x6700;&#x53D7;&#x6B22;&#x8FCE;&#x7684;&#x822A;&#x7A7A;&#x516C;&#x53F8;&#x5305;&#x62EC;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2D;&#x6027;&#x6216;&#x667A;&#x80FD;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7F16;&#x5199;&#x7684;&#x80BF;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x6700;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x627F;&#x8BFA;&#x5728;&#x8BE5;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6240;&#x8FF0;&#x3002;

&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x836F;&#x7269;&#x53E3;&#x670D;&#x7ED9;&#x836F;&#x3002;

In recent years there has been significant new interest in the development of transmucosal (mostly oral) pharmaceutical formulations for the delivery of therapeutic proteins. Emphasis has been given to the molecular design of new carriers for the delivery of insulin, calcitonin and various types of interferons for the treatment of diabetes, osteoporosis, multiple sclerosis and cancer. Most popular carriers include advanced designs of swollen hydrogels prepared from neutral or intelligent polymeric networks. In this review, the most successful of such systems are presented and their promise in the field described.

Hydrogels for oral delivery of therapeutic proteins.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es il ya eu beaucoup d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t nouveau dans le d&#xE9;veloppement de la muqueuse (la plupart du temps par voie orale) des formulations pharmaceutiques pour la fourniture de prot&#xE9;ines th&#xE9;rapeutiques. L&#x26;#39;accent a &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;e &#xE0; la conception mol&#xE9;culaire de nouveaux transporteurs pour la livraison de l&#x26;#39;insuline, la calcitonine et les diff&#xE9;rents types d&#x26;#39;interf&#xE9;rons pour le traitement du diab&#xE8;te, l&#x26;#39;ost&#xE9;oporose, la scl&#xE9;rose en plaques et le cancer. Transporteurs les plus populaires incluent des conceptions avanc&#xE9;es d&#x26;#39;hydrogels gonfl&#xE9;s pr&#xE9;par&#xE9;s &#xE0; partir de neutres ou r&#xE9;seaux intelligents polym&#xE8;res. Dans cette revue, la plus r&#xE9;ussie de ces syst&#xE8;mes sont pr&#xE9;sent&#xE9;s et leur promesse dans le domaine d&#xE9;crit.

Les hydrogels pour l&#x26;#39;administration orale de prot&#xE9;ines th&#xE9;rapeutiques

Hydrogele f&#xFC;r die orale Verabreichung von therapeutischen Proteinen.

Negli ultimi anni c&#39;&egrave; stato significativo nuovo interesse nello sviluppo di transmucosale formulazioni farmaceutiche (prevalentemente orale) per la consegna delle proteine terapeutiche. L&#39;enfasi &egrave; stata data alla progettazione molecolare di nuovi vettori per la consegna di insulina, calcitonina e vari tipi di interferoni per la cura del diabete, l&#39;osteoporosi, sclerosi multipla e cancro. I vettori pi&ugrave; popolari includono progetti avanzati di idrogel gonfio preparati da reti polimeriche neutri o intelligente. In questa recensione, il maggior successo di tali sistemi &egrave; presentato e descritti loro promessa nel campo.

Idrogel per somministrazione orale di proteine terapeutiche.

&#x8FD1;&#x5E74;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x9001;&#x9054;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C98;&#x819C;&#xFF08;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D4C;&#x53E3;&#xFF09;&#x533B;&#x85AC;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5F37;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x9AA8;&#x7C97;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x75C7;&#x3001;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x3084;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306B;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x4EBA;&#x6C17;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x304B;&#x3089;&#x8ABF;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x81A8;&#x6F64;&#x3057;&#x305F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3067;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x304C;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6CBB;&#x7642;&#x7528;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D4C;&#x53E3;&#x9001;&#x9054;&#x7528;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; transmucosal (&#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xB450;) &#xC81C;&#xC57D; &#xACF5;&#xC2DD; &#xB0A9;&#xD488;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xC870;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;, &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xBC0F; &#xC554;, &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;, &#xACE8;&#xB2E4;&#xACF5;&#xC99D;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; interferons&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0AC;&#xC5C5;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xC778;&#xAE30; &#xC788;&#xB294; &#xD56D;&#xACF5;&#xC0AC; &#xBD80; &#xC5B4; hydrogels &#xC911;&#xB9BD; &#xB610;&#xB294; &#xC9C0;&#xB2A5;&#xD615; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xACE0;&#xAE09; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC57D;&#xC18D;.

&#xCE58;&#xB8CC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xB450; &#xC804;&#xB2EC; Hydrogels&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os ha habido un inter&#xE9;s considerable en el nuevo desarrollo de transmucosa (principalmente por v&#xED;a oral) formulaciones farmac&#xE9;uticas para el suministro de prote&#xED;nas terap&#xE9;uticas. Se ha hecho hincapi&#xE9; en el dise&#xF1;o molecular de nuevos soportes para la entrega de insulina, calcitonina y varios tipos de interferones para el tratamiento de la diabetes, la osteoporosis, esclerosis m&#xFA;ltiple y el c&#xE1;ncer. Las compa&#xF1;&#xED;as m&#xE1;s populares son los dise&#xF1;os avanzados de hidrogeles hinchados preparados a partir de redes de pol&#xED;meros neutros o inteligente. En esta revisi&#xF3;n, el m&#xE1;s exitoso de estos sistemas se presentan y describen su promesa en el campo.

Los hidrogeles para la administraci&#xF3;n oral de prote&#xED;nas terap&#xE9;uticas

Esta revisi&#xF3;n explora reciente trabajo dirigido hacia un tratamiento m&#xE1;s espec&#xED;fico de c&#xE1;ncer, ya sea a trav&#xE9;s de m&#xE1;s espec&#xED;ficos contra el c&#xE1;ncer agentes oa trav&#xE9;s de m&#xE9;todos de entrega. Estas &#xE1;reas incluyen la entrega al evitar el sistema reticuloendotelial, utilizando la permeabilidad mejorada y el efecto de retenci&#xF3;n y la orientaci&#xF3;n espec&#xED;fica del tumor. Oportunidades de tratamiento con anticuerpos terapias dirigidas se resumen. La capacidad para tratar el c&#xE1;ncer atacando entrega a trav&#xE9;s de la angiog&#xE9;nesis tambi&#xE9;n se discute y las drogas antiangiog&#xE9;nicas en los ensayos cl&#xED;nicos se presentan. Formas de entrega que espec&#xED;ficamente se utilizan nanopart&#xED;culas tambi&#xE9;n se destacan, entre los dos pol&#xED;meros degradables y no degradables.

Nanopart&#xED;culas y los sistemas espec&#xED;ficos para la terapia contra el c&#xE1;ncer

&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x66F4;&#x591A;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x662F;&#x5426;&#x901A;&#x8FC7;&#x66F4;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9886;&#x57DF;&#x5305;&#x62EC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x907F;&#x514D;&#x7F51;&#x72B6;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x6027;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x6548;&#x679C;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x603B;&#x7ED3;&#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x673A;&#x4F1A;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x6CBB;&#x7597;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x4E0E;&#x6297;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x836F;&#x7269;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x7684;&#x5217;&#x793A;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E86;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53EF;&#x964D;&#x89E3;&#x548C;&#x96BE;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

This review explores recent work directed towards more targeted treatment of cancer, whether through more specific anti-cancer agents or through methods of delivery. These areas include delivery by avoiding the reticuloendothelial system, utilizing the enhanced permeability and retention effect and tumor-specific targeting. Treatment opportunities using antibody-targeted therapies are summarized. The ability to treat cancer by targeting delivery through angiogenesis is also discussed and antiangiogenic drugs in clinical trials are presented. Delivery methods that specifically use nanoparticles are also highlighted, including both degradable and nondegradable polymers.

Nanoparticle and targeted systems for cancer therapy.

Cet examen explore des travaux r&#xE9;cents dirig&#xE9;s vers un traitement plus cibl&#xE9; du cancer, que ce soit par plus sp&#xE9;cifiques agents anti-canc&#xE9;reux ou par des m&#xE9;thodes de livraison. Ces zones comprennent la livraison, en &#xE9;vitant le syst&#xE8;me r&#xE9;ticulo-endoth&#xE9;lial, en utilisant la perm&#xE9;abilit&#xE9; accrue et effet de r&#xE9;tention et de ciblage sp&#xE9;cifique de la tumeur. Possibilit&#xE9;s de traitement en utilisant un anticorps th&#xE9;rapies cibl&#xE9;es sont r&#xE9;sum&#xE9;es. La capacit&#xE9; &#xE0; traiter le cancer en ciblant la livraison par l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se est &#xE9;galement discut&#xE9;e et les m&#xE9;dicaments anti-angiog&#xE9;niques dans les essais cliniques sont pr&#xE9;sent&#xE9;s. Modes de livraison sp&#xE9;cifiquement utilisant des nanoparticules sont &#xE9;galement mis en &#xE9;vidence, y compris les deux polym&#xE8;res d&#xE9;gradables et non d&#xE9;gradables.

Nanoparticules et des syst&#xE8;mes cibl&#xE9;s pour le traitement du cancer

Nanopartikel und zielgerichtete Systeme f&#xFC;r die Krebstherapie.

Questa recensione Esplora recenti lavori diretti verso pi&ugrave; mirato trattamento del cancro, sia attraverso agenti anti-cancro pi&ugrave; specifici o attraverso metodi di consegna. Queste aree comprendono consegna evitando il sistema reticoloendoteliale, utilizzando l&#39;effetto maggiore permeabilit&agrave; e ritenzione e targeting tumorale specifico. Opportunit&agrave; di trattamento utilizzando terapie mirate anticorpo sono ricapitolate. La capacit&agrave; di curare il cancro con targeting per consegna attraverso l&#39;angiogenesi &egrave; anche discusso e farmaci antiangiogenetici in studi clinici sono presentati. Metodi di consegna che utilizzano in modo specifico le nanoparticelle vengono evidenziate, tra cui polimeri degradabili e imputrescibile.

Nanoparticelle e sistemi mirati per la terapia del cancro.

&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3092;&#x63A2;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306F;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x3068;&#x4FDD;&#x6301;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x7DB2;&#x5185;&#x76AE;&#x7CFB;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x914D;&#x9054;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x6A19;&#x7684;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x304C;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x764C;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3082;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x914D;&#x4FE1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x89E3;&#x3068;&#x975E;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;

&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xAC10;&#xB3C5;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC791;&#xC5C5; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC554; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778; &#xB610;&#xB294; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC554;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBD84;&#xC57C;&#xB85C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; reticuloendothelial &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xD68C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC694;&#xC57D; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC30;&#xB2EC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xB610;&#xD55C; &#xB17C;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC29;&#xBC95; &#xB610;&#xD55C;, &#xD574; &#xC131; &#xACE0; nondegradable &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC15;&#xC870; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xBC0F; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;) &#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; (ILK) &#x4E86;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE; ECM &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53F6;&#x6805;&#x4E2D;&#x6291;&#x5236;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72; ILK &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; poly(ethylene glycol) (PEG) &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#xFF0C;&#x8131;&#x843D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x6301;&#x7EED;&#x5728; 90%&#x4EE5;&#x4E0A; 7 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; B (PKB/Akt&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; RGD &#x4FEE;&#x6539;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC; ILK &#x751F;&#x4EA7;&#x3001; PKB/Akt &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x751F;&#x5B58; ILK &#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x5C01;&#x88C5;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x540C;&#x6837;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9634;&#x6027;&#x5BF9;&#x7167;&#xFF0C;&#x5C01;&#x88C5;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x73AF;&#x5316;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9176; (&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x4E0D;&#x76F8;&#x5173;&#xFF09;-&#x8868;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F88;&#x5C11; ILK &#x751F;&#x4EA7;&#x3001; PKB/Akt &#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x5B58; (&#x7EA6; 7 &#x5468;&#x540E;&#x7684; 55%)&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x7EBD;&#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x662F;&#x91CF;&#x5316;&#x4E3A;&#x5C01;&#x88C5;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0;&#x5C06;&#x8FD0;&#x8F93;&#x91CF;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; RGD &#x4FEE;&#x6539;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5E76;&#x4E3A; ILK &#x611F;&#x67D3;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; 5 &#x500D;&#x5927;&#x4E8E;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x4EBA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728; RGD &#x4FEE;&#x6539;&#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;ILK &#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x77E9;&#x9635;&#x4E92;&#x52A8;&#x652F;&#x6301;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x542F;&#x7528;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x5916;&#x90E8;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x77E9;&#x9635;&#x914D;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176;&#x751F;&#x4EA7;&#x9632;&#x6B62;&#x8131;&#x843D;&#x5728;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

Human mesenchymal stem cells (hMSCs) were infected with an adenovirus expressing integrin-linked kinase (ILK) to understand the role of cell-ECM signal transduction cascades in suppressing anoikis. Survivability of ILK-infected hMSCs encapsulated in poly(ethylene glycol) (PEG) hydrogels, an anoikis-inducing environment, was sustained at 90% over 7 weeks, and survival was attributed to increased protein kinase B (PKB/Akt) activation. hMSCs encapsulated in RGD-modified hydrogels induced an upregulation in ILK production, PKB/Akt activation, and subsequent survival to the same extent of ILK-infected, encapsulated hMSCs. As negative controls, encapsulated hMSCs were infected with cyclization recombinase (a protein not associated with cell survival)-expressing virus, and uninfected hMSCs exhibited very little ILK production, PKB/Akt activation, and survival ( approximately 55% after 7 weeks). As a measure of cell-matrix interactions, vinculin was also quantified for the encapsulated hMSCs and found to be 30-fold greater for cells encapsulated in RGD-modified hydrogels and fivefold greater for ILK-infected hMSCs than controls, indicating that cell-material interactions are inducing the cell survivability of hMSCs encapsulated in RGD-modified hydrogels. In sum, ILK infection can support cell survival in the absence of matrix interactions and enable fundamental studies of three-dimensional cell function in response to extrinsic signals, independently of matrix-ligand interactions.

Integrin-linked kinase production prevents anoikis in human mesenchymal stem cells.

Les cellules souches m&#xE9;senchymateuses (CSMh) ont &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;s par un ad&#xE9;novirus exprimant l&#x26;#39;int&#xE9;grine-kinase li&#xE9;e (ILK) pour comprendre le r&#xF4;le de la cellule-ECM cascades de transduction du signal dans ano&#xEF;kis supprimer. De survie des CSMh ILK-infect&#xE9;s encapsul&#xE9;es dans du poly (&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol) (PEG) hydrogels, un environnement ano&#xEF;kis induisant, a &#xE9;t&#xE9; soutenue &#xE0; 90% par rapport &#xE0; 7 semaines, et la survie a &#xE9;t&#xE9; attribu&#xE9;e &#xE0; la prot&#xE9;ine kinase B a augment&#xE9; (PKB / Akt) d&#x26;#39;activation. CSMh encapsul&#xE9;es dans RGD modifi&#xE9;s hydrogels induit une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse de la production ILK, PKB / Akt activation, et la survie subs&#xE9;quente dans la m&#xEA;me mesure d&#x26;#39;ILK-infect&#xE9;s, CSMh encapsul&#xE9;es. Comme t&#xE9;moins n&#xE9;gatifs, CSMh encapsul&#xE9;s ont &#xE9;t&#xE9; infect&#xE9;es par cyclisation recombinase (une prot&#xE9;ine associ&#xE9;e &#xE0; ne pas la survie des cellules) exprimant le virus, et non infect&#xE9;s expos&#xE9;s CSMh production ILK tr&#xE8;s peu, PKB / Akt activation, et la survie (environ 55% apr&#xE8;s 7 semaines). Comme une mesure de interactions cellule-matrice, vinculine a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; quantifi&#xE9;e pour les CSMh encapsul&#xE9;es et se sont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;s 30 fois plus grande pour les cellules encapsul&#xE9;es dans des hydrogels RGD-modifi&#xE9;s et cinq fois plus &#xE9;lev&#xE9; pour les ILK-infect&#xE9;s que chez les t&#xE9;moins CSMh, indiquant que les interactions cellules-mat&#xE9;riaux sont induire la survie cellulaire de CSMh encapsul&#xE9;es dans RGD modifi&#xE9;s hydrogels. En somme, une infection ILK peut favoriser la survie de cellules en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;interactions de matrice et de permettre des &#xE9;tudes fondamentales de la fonction des cellules &#xE0; trois dimensions en r&#xE9;ponse aux signaux ext&#xE9;rieurs, ind&#xE9;pendamment de la matrice d&#x26;#39;interactions ligand-.

La production Kinase li&#xE9;e aux int&#xE9;grines Emp&#xEA;che ano&#xEF;kis en cellules souches m&#xE9;senchymateuses humaines

Humaner mesenchymaler Stammzellen (hMSCs) waren ein Adenovirus Ausdr&uuml;cken Integrin-linked Kinase (ILK) zum Verst&auml;ndnis der Rolle der Zelle-ECM Signaltransduktion Kaskaden bei der Unterdr&uuml;ckung von Anoikis infiziert. &Uuml;berlebensf&auml;higkeit des ILK-infizierten hMSCs in Poly(ethylene glycol) (PEG) Hydrogele, Anoikis-induzierende Umgebung eingekapselt wurde bei 90 % innerhalb von 7 Wochen aufrechterhalten und &Uuml;berleben war zur&uuml;ckzuf&uuml;hren auf eine erh&ouml;hte Protein-Kinase-B (PKB/Akt)-Aktivierung. hMSCs gekapselt in RGD-modifizierte Hydrogele induziert eine Fehlregulation im ILK-Produktion, PKB/Akt-Aktivierung und anschlie&szlig;ende &Uuml;berleben im gleichen Umfang des ILK-infiziert, gekapselte hMSCs. Als Negativkontrolle, gekapselte hMSCs infiziert waren, mit Cyclisierung Recombinase (ein Protein, das nicht im Zusammenhang mit Zelle &uuml;berleben)-Virus und nicht infizierten hMSCs sehr wenig ILK-Produktion, PKB/Akt-Aktivierung und &Uuml;berleben (ca. 55 % nach 7 Wochen) ausgestellt. Als Ma&szlig; f&uuml;r die Zelle-Matrix-Interaktionen war Vinculin auch f&uuml;r die gekapselten hMSCs quantifiziert und festgestellt, dass 30-fold mehr f&uuml;r Zellen in RGD-modifizierte Hydrogele gekapselt und f&uuml;r ILK-infizierten hMSCs verf&uuml;nffacht gr&ouml;&szlig;er Steuerelemente, darauf hinweist, dass die Zelle-Material Wechselwirkungen &Uuml;berlebensf&auml;higkeit die Zelle hMSCs gekapselt in RGD-modifizierte Hydrogele induzierende sind. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen ILK-Infektion kann Zelle &Uuml;berleben ohne Matrix-Interaktionen und grundlegende Studien von dreidimensionalen Zellfunktion als Reaktion auf extrinsische Signale, unabh&auml;ngig von der Matrix-Ligand-Interaktionen zu aktivieren.

Integrin-linked Kinase Produktion verhindert, dass Anoikis in humanen mesenchymalen Stammzellen.

Cellule staminali mesenchimali umane (hMSCs) sono state infettate con un adenovirus esprimendo chinasi integrina-collegato (ILK) per comprendere il ruolo delle cascate di trasduzione segnale cellula-ECM nel sopprimere anoikis. Sopravvivenza delle hMSCs ILK-infetto incapsulato in idrogel poly(ethylene glycol) (PEG), un ambiente che induce anoikis, era sostenuta al 90% per 7 settimane, e sopravvivenza &egrave; stata attribuita ad aumentata della proteina chinasi B (PKB/Akt) attivazione. hMSCs incapsulato in idrogel RGD-modificato indotta una upregulation nella produzione ILK, attivazione di Akt/PKB e successiva sopravvivenza nella stessa misura delle hMSCs ILK-infettati, incapsulato. Come controlli negativi, hMSCs incapsulato sono stati infettati con recombinase ciclizzazione (una proteina non associata con la sopravvivenza delle cellule)-esprimendo il virus e non infetti hMSCs esposto molto poco produzione ILK, attivazione di Akt/PKB e sopravvivenza (circa il 55% dopo 7 settimane). Come misura delle interazioni cellula-matrice, vinculin era anche quantificato per il hMSCs incapsulato e trovato per essere cinque volte maggiore per hMSCs ILK-infettati rispetto ai controlli, indicando che le interazioni cellula-materiale sono che inducono la sopravvivenza cellulare delle hMSCs incapsulato in idrogel RGD-modificato e 30-fold maggiore per le celle incapsulate in idrogel RGD-modificato. In somma, ILK infezione pu&ograve; sostenere la sopravvivenza delle cellule in assenza di interazioni matrice e consentire studi fondamentali della funzione cella tridimensionale in risposta a segnali estrinseci, indipendentemente dalle interazioni ligando-matrix.

Produzione di chinasi integrina-linked impedisce anoikis nelle cellule staminali mesenchimali umane.

&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hMSC&#x304C;&#xFF09;&#x304C;&#x6291;&#x5236;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30AD;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;-ECM&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ILK&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#xFF08;PEG&#xFF09;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x3001;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30AD;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ILK&#x611F;&#x67D3;hMSC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306F;&#x3001;7&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0A;90&#xFF05;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;B&#xFF08;PKB / Akt&#x306E;&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; hMSC&#x306F;&#x306F;ILK&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;hMSC&#x306E;&#x3068;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x306B;ILK&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;PKB / Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x305F;RGD&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;hMSC&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5316;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF09;&#x767A;&#x73FE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;hMSC&#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;ILK&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3001;PKB / Akt&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#xFF08;7&#x9031;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D04;55&#xFF05;&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;hMSC&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x6750;&#x6599;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;30&#x500D;&#x306E;RGD&#x4FEE;&#x98FE;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x3082;ILK&#x611F;&#x67D3;hMSC&#x304C;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E94;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;RGD&#x4FEE;&#x98FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;hMSC&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8981;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x3001;ILK&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; - &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A2;&#x30CE;&#x30A4;&#x30AD;&#x30B9;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;

&#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hMSCs) &#xD45C;&#xD604; integrin &#xC5F0;&#xACB0; (ILK) &#xB2C8; &#xC138;&#xD3EC;-ECM &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xD658; &#xCE90;&#xC2A4;&#xCF00;&#xC774;&#xB4DC; anoikis &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ILK &#xAC10;&#xC5FC; hMSCs poly(ethylene glycol) (&#xB098;&#xBB34; &#xBABB;) hydrogels, anoikis &#xC720;&#xB3C4; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC874; 90%&#xC5D0;&#xC11C; 7 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC874; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; B (PKB/Akt) &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. hMSCs RGD &#xC218;&#xC815; hydrogels&#xC5D0; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; ILK &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; PKB/Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; ILK&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; Hmscs&#xC758; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC815;&#xB3C4; &#xC774;&#xD6C4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; upregulation &#xC720;&#xBC1C;. &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xB85C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; hMSCs cyclization recombinase (&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;) &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;-&#xC544;&#xC8FC; &#xC791;&#xC740; ILK &#xC0DD;&#xC0B0;, PKB/Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; (&#xC57D; 7 &#xC8FC; &#xD6C4; 55%) &#xC804;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Hmscs&#xC744; &#xD45C;&#xD604;. &#xC138;&#xD3EC;-&#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; vinculin&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; Hmscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xB7C9; &#xBC0F; 30-fold &#xC140; hydrogels RGD &#xC218;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD070; &#xACE0; &#xC140; &#xC18C;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; RGD &#xC218;&#xC815; hydrogels&#xC5D0; Hmscs&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBCF4;&#xB2E4; ILK &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; Hmscs&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xD070; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC694;&#xCEE8;&#xB300;, ILK &#xAC10;&#xC5FC; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC5C6;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; ligand &#xC0C1;&#xD638; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Integrin &#xC5F0;&#xACB0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC778;&#xAC04; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; anoikis &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas madre mesenquimales (CMEH) estaban infectadas con un adenovirus que expresa la integrina-quinasa vinculadas (CIC) para entender el papel de la ECM de c&#xE9;lulas cascadas de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales en la supresi&#xF3;n de la anoikis. Supervivencia de hMSCs ILK-infectados encapsuladas en poli (etileno glicol) (PEG) hidrogeles, un entorno anoikis inductor, se mantuvo en el 90% m&#xE1;s de 7 semanas, y la supervivencia fue atribuido a aumento de la prote&#xED;na quinasa B (PKB / Akt) de la activaci&#xF3;n. hMSCs encapsulados en RGD modificados hidrogeles induce una regulaci&#xF3;n al alza en la producci&#xF3;n de CIC, la activaci&#xF3;n de PKB / Akt, y la supervivencia posterior a la misma medida de los infectados por el CIC, hMSCs encapsulados. Como controles negativos, hMSCs encapsulados fueron infectados con ciclaci&#xF3;n recombinasa (una prote&#xED;na no se asoci&#xF3; con la supervivencia celular)-expresi&#xF3;n de virus, y no infectados expuestos hMSCs producci&#xF3;n de CIC muy poco, la activaci&#xF3;n de PKB / Akt, y la supervivencia (aproximadamente el 55% despu&#xE9;s de 7 semanas). Como una medida de las interacciones c&#xE9;lula-matriz, vinculina se cuantific&#xF3; tambi&#xE9;n para los hMSCs encapsulados y se encontr&#xF3; que 30-veces mayor para las c&#xE9;lulas encapsuladas en hidrogeles RGD modificados y cinco veces mayor para infectados ILK-hMSCs que los controles, lo que indica que las interacciones c&#xE9;lula-materiales est&#xE1;n induciendo la supervivencia de c&#xE9;lulas de hMSCs encapsulados en RGD modificados hidrogeles. En suma, la infecci&#xF3;n CIC puede soportar la supervivencia celular en ausencia de matriz de interacciones y permitir estudios fundamentales de la funci&#xF3;n celular tridimensional en respuesta a se&#xF1;ales extr&#xED;nsecas, independientemente de las interacciones ligando-matriz.

La producci&#xF3;n de integrina-quinasa vinculadas Evita Anoikis en c&#xE9;lulas madre mesenquimales humanas

&#x6211;&#x3005;&#x306F;1&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;ILK&#xFF09;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5BF8;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x89E3;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x3084;ILK&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x7F6E;&#x304B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;ILK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;

Wir haben die Auswirkungen der &Uuml;berexpression eines intrazellul&auml;ren Signalling Proteins Integrin-linked Kinase (ILK), auf das &Uuml;berleben und die Funktion der gekapselten Inselchen Gewebe verwendet f&uuml;r die Behandlung von Typ 1 Diabetes untersucht. Die Abmessungen des gekapselten Gewebes k&ouml;nnen Auswirkungen auf die Spannungen auf dem Gewebe platziert und ILK &Uuml;berexpression zeigt die M&ouml;glichkeit, Funktion der getrennten Zellen sowie intakte Inselchen zu erweitern. Diese Ergebnisse legen nahe, dass verlorene Zelle-extrazellul&auml;ren Matrix Interaktionen in Zellsysteme Kapselung zu verminderter Insulinsekretion f&uuml;hren k&ouml;nnen und ILK Signalisierung ein Ziel ist, dieses Ph&auml;nomen zu &uuml;berwinden.

Verwendung von Integrin-linked Kinase, Funktion der gekapselten Bauchspeicheldr&uuml;sengewebe zu erweitern.

Abbiamo studiato l&#39;impatto della sovraespressione di una proteina di segnalazione intracellulare, chinasi integrina-collegato (ILK), sulla sopravvivenza e sulla funzione del tessuto incapsulato isolotto utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 1. Le dimensioni del tessuto incapsulato possono influire lo stress sul tessuto e iperespressione ILK dimostra la capacit&agrave; di estendere la funzione delle cellule dissociate come isolotti intatti. Questi risultati suggeriscono che extracellulare cellulare perso interazioni in sistemi di incapsulamento delle cellule possono portare alla secrezione di insulina &egrave; diminuito e ILK segnalazione &egrave; una destinazione per superare questo fenomeno.

Uso della chinasi integrina-legato a estendere la funzione del tessuto pancreatico incapsulato.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; (ILK)&#xFF0C;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7528;&#x4E8E; 1 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C31;&#x5728;&#x7EB8;&#x5DFE;&#x4E0A;&#x7684;&#x538B;&#x529B;&#x548C; ILK &#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x793A;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7535;&#x6C60;&#x5C01;&#x88C5;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C; ILK &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8981;&#x514B;&#x670D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x3002;

&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176;&#x6765;&#x6269;&#x5C55;&#x51FD;&#x6570;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

We have studied the impact of overexpression of an intracellular signaling protein, integrin-linked kinase (ILK), on the survival and function of encapsulated islet tissue used for the treatment of type 1 diabetes. The dimensions of the encapsulated tissue can impact the stresses placed on the tissue and ILK overexpression shows the ability to extend function of dissociated cells as well as intact islets. These results suggest that lost cell-extracellular matrix interactions in cell encapsulation systems can lead to decreased insulin secretion and ILK signaling is a target to overcome this phenomenon.

Use of integrin-linked kinase to extend function of encapsulated pancreatic tissue.

Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;impact de la surexpression d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine de signalisation intracellulaire, kinase li&#xE9;e aux int&#xE9;grines (ILK), sur la survie et la fonction du tissu &#xEE;lot encapsul&#xE9; utilis&#xE9; pour le traitement de diab&#xE8;te de type 1. Les dimensions du tissu encapsul&#xE9; peuvent influer sur les contraintes impos&#xE9;es sur le tissu et la surexpression ILK montre la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;&#xE9;tendre la fonction des cellules dissoci&#xE9;es ainsi que des &#xEE;lots intacts. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la perte des interactions cellule-matrice extracellulaire dans les syst&#xE8;mes d&#x26;#39;encapsulation de cellules peut conduire &#xE0; la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline diminue et ILK signalisation est une cible pour combattre ce ph&#xE9;nom&#xE8;ne.

L&#x26;#39;utilisation de kinase li&#xE9;e aux int&#xE9;grines pour &#xE9;tendre la fonction du tissu pancr&#xE9;atique encapsul&#xE9;

&#xC6B0;&#xB9AC; overexpression&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, integrin &#xC5F0;&#xACB0; (ILK), &#xB2C8; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC785;-1 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC12C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xCC28;&#xC6D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xC218; &#xBC0F; ILK overexpression &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB3C4; &#xCC9C;&#xC5F0;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC140; &#xCEA1;&#xC290; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;-&#xAE30;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC10;&#xC18C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xCD08;&#xB798;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7F0;&#xC774; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; ILK &#xC2E0;&#xD638; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xB2C8; integrin &#xC5F0;&#xACB0;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;.

Hemos estudiado los efectos de la sobreexpresi&#xF3;n de una prote&#xED;na de se&#xF1;alizaci&#xF3;n intracelular, la integrina ligada quinasa (CIC), sobre la supervivencia y la funci&#xF3;n del tejido islote encapsulado utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Las dimensiones del tejido encapsulado puede impactar las tensiones impuestas sobre el tejido y la sobreexpresi&#xF3;n ILK muestra la capacidad de extender la funci&#xF3;n de c&#xE9;lulas disociadas, as&#xED; como islotes intactos. Estos resultados sugieren que las c&#xE9;lulas perdidas extracelulares matriz de interacciones en los sistemas de encapsulaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas puede conducir a la secreci&#xF3;n de insulina disminuye y ILK de se&#xF1;alizaci&#xF3;n es un objetivo de superar este fen&#xF3;meno.

El uso de la integrina-quinasa vinculadas a la funci&#xF3;n de extensi&#xF3;n de tejido pancre&#xE1;tico encapsulado

&#x5C01;&#x88C5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E38;&#x89C1;&#x969C;&#x788D;&#x662F;&#x6C27;&#x6C14;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x663E;&#x793A;&#x5C01;&#x88C5;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C24;&#x5176;&#x5982;&#x6B64;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E2D;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7F3A;&#x6C27;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;MIN6&#xFF09; &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6210;&#x4EA7;&#x751F;&#x7EA2;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x4F4E;&#x6C27;-&#x8BF1;&#x5BFC;&#x578B;-&#x56E0;&#x5B50;-1 &#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5408;&#x8BA1;&#x88AB;&#x5C01;&#x88C5;&#x5728;&#x5BC6;&#x5EA6; 20&#x3001; 600,000&#xFF0C;&#x53CA; 100 &#x4E07;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x5728; 1%&#x6216; 20%&#x6C27;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x5B75;&#x5316;&#x7684;&#x80F6;&#x56CA;&#x6BCF; poly(ethylene glycol) &#x6C34;&#x51DD;&#x80F6;&#x4E2D;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x65E5;&#x5E38;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x8D85;&#x8FC7; 72 h &#x4E3A;&#x6807;&#x8BB0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x5B9A;&#x671F;&#x6620;&#x50CF;&#x5C01;&#x88C5;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6C27;&#x6C14;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E25;&#x91CD;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE; MIN6 &#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C;&#x5927;&#x805A;&#x5408;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D7;&#x5230;&#x6C27;&#x6C14;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6807;&#x8BB0;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x8868;&#x660E;&#x7F3A;&#x6C27;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4F5C;&#x540E;&#x7EED;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5C06;&#x9700;&#x8981;&#x4EE5;&#x5B8C;&#x5168;&#x5B9A;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4F53;&#x5185;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x5E94;&#x529B;&#x68C0;&#x6D4B;&#x6D3B;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x548C;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;

&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x7F3A;&#x6C27;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x5730;&#x6BB5;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3002;

A common obstacle to the survival of encapsulated tissue is oxygen insufficiency. This appears particularly true of encapsulated pancreatic Î²-cells. Our work investigates a fluorescent hypoxia detection system for early recognition of hypoxic stress in encapsulated pancreatic tissue. Murine insulinoma (MIN6) cells were engineered to produce a red fluorescent protein under the control of hypoxia-inducible-factor-1. Aggregates of these cells were encapsulated in poly(ethylene glycol) hydrogels at densities of 200,000, 600,000, and 1 million cells per capsule then incubated in either a 1% or 20% oxygen environment. Cell function was evaluated by daily measurement of glucose-stimulated insulin secretion. Encapsulated cells were also fluorescently imaged periodically over 72 h for expression of the marker signal. Results indicate that oxygen insufficiency severely impacts insulin release from MIN6 cells, and that large aggregates are especially vulnerable to oxygen limitations. Our marker was found to be successfully indicative of hypoxia and could be used as a predictor of subsequent insulin release. Further work will be required to fully characterize signal dynamics and to evaluate in vivo efficacy. The method presented here represents a unique and valuable approach to detecting hypoxic stress in living tissues which may prove useful to a variety of fields of biological research.

Correlating hypoxia with insulin secretion using a fluorescent hypoxia detection system.

Un obstacle commun &#xE0; la survie du tissu encapsul&#xE9; est l&#x26;#39;insuffisance d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne. Cela semble particuli&#xE8;rement vrai du pancr&#xE9;as encapsul&#xE9; les cellules &#xDF;. Notre travail &#xE9;tudie un syst&#xE8;me de d&#xE9;tection fluorescente hypoxie pour la reconnaissance pr&#xE9;coce de stress hypoxique dans le tissu pancr&#xE9;atique encapsul&#xE9;. Murins insulinome (MIN6) les cellules ont &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es pour produire une prot&#xE9;ine fluorescente rouge sous la commande d&#x26;#39;inductible en hypoxie-facteur-1. Granulats de ces cellules ont &#xE9;t&#xE9; encapsul&#xE9;es dans du poly (&#xE9;thyl&#xE8;ne glycol) hydrogels &#xE0; des densit&#xE9;s de 200.000, 600.000 et 1 million de cellules par capsule, puis incub&#xE9;s dans un 1% ou 20% d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne environnement. La fonction des cellules a &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;e par la mesure quotidienne de glucose stimul&#xE9;e par la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline. Cellules encapsul&#xE9;es ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; imag&#xE9;e par fluorescence p&#xE9;riodiquement au cours de 72 h pour l&#x26;#39;expression du signal de marqueur. Les r&#xE9;sultats indiquent que l&#x26;#39;insuffisance d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne de graves r&#xE9;percussions sur la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline &#xE0; partir de cellules MIN6, et que les grands agr&#xE9;gats sont particuli&#xE8;rement vuln&#xE9;rables &#xE0; des limitations d&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne. Notre marqueur a &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9; avec succ&#xE8;s indicative de l&#x26;#39;hypoxie et pourrait &#xEA;tre utilis&#xE9;e comme un pr&#xE9;dicteur de la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;insuline ult&#xE9;rieure. Des travaux compl&#xE9;mentaires seront n&#xE9;cessaires pour caract&#xE9;riser compl&#xE8;tement la dynamique du signal et d&#x26;#39;&#xE9;valuer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; in vivo. La m&#xE9;thode pr&#xE9;sent&#xE9;e ici repr&#xE9;sente une approche unique et pr&#xE9;cieuse &#xE0; la d&#xE9;tection de stress hypoxique dans les tissus vivants qui peuvent se r&#xE9;v&#xE9;ler utiles pour une vari&#xE9;t&#xE9; de domaines de la recherche biologique.

Corr&#xE9;lation entre l&#x26;#39;hypoxie avec la s&#xE9;cr&#xE9;tion d&#x26;#39;insuline aide d&#x26;#39;un syst&#xE8;me de d&#xE9;tection de l&#x26;#39;hypoxie fluorescent

Eine gemeinsame Hindernis f&uuml;r das &Uuml;berleben der gekapselten Gewebe ist Sauerstoff-Insuffizienz. Dies scheint von gekapselten pankreatischer &beta;-Zellen besonders zutreffend. Unsere Arbeit untersucht eine fluoreszierende Hypoxie-Detection-System f&uuml;r Fr&uuml;herkennung von Hypoxie Stress in gekapselten Bauchspeicheldr&uuml;sengewebe. Murine Insulinom (MIN6) Zellen wurden so konstruiert, dass um ein rotes fluoreszierendes Protein unter der Kontrolle der Hypoxie-durch Induktion-Faktor-1 zu produzieren. Aggregate dieser Zellen wurden in Poly(ethylene glycol) Hydrogele bei dichten von 200.000, 600.000 und 1 Million Zellen pro Kapsel, die dann in einem 1 % oder 20 % Sauerstoff Umwelt bebr&uuml;tet gekapselt. Zelle-Funktion wurde durch t&auml;gliche Messung der Glukose stimuliert Insulin-Sekretion ausgewertet. Eingekapselte Zellen wurden auch Leuchtstoff in regelm&auml;&szlig;igen Abst&auml;nden &uuml;ber 72 h f&uuml;r Ausdruck des Signals Markierung abgebildet. Ergebnisse zeigen, dass Sauerstoff Insuffizienz wirkt sich stark Insulin-Freisetzung aus MIN6 Zellen und gro&szlig;e Aggregate sind besonders anf&auml;llig f&uuml;r Sauerstoff-Einschr&auml;nkungen. Unsere Markierung wurde erfolgreich auf Hypoxie hinweisen und als ein Pr&auml;diktor f&uuml;r sp&auml;tere Insulin-Freisetzung eingesetzt werden. Weiterer arbeiten werden erforderlich, um Signal Dynamik vollst&auml;ndig zu charakterisieren und in-vivo Wirksamkeit zu bewerten. Die hier vorgestellte Methode stellt einen einzigartigen und wertvollen Ansatz die Aufdeckung von Hypoxie Spannung im lebenden Gewebe, die zu einer Vielzahl von Bereichen der biologischen Forschung n&uuml;tzlich erweisen k&ouml;nnen.

Korrelation von Hypoxie mit Insulin-Sekretion, die mit einem fluoreszierenden Hypoxie-Detection-System.

Un ostacolo comune per la sopravvivenza del tessuto incapsulato &egrave; insufficienza di ossigeno. Questo sembra particolarmente vero delle &beta;-cellule pancreatiche incapsulate. Il nostro lavoro indaga su un sistema di rilevazione di ipossia fluorescente per il riconoscimento precoce di stress ipossico nel tessuto pancreatico incapsulato. Cellule murine insulinoma (MIN6) sono state progettate per produrre una proteina fluorescente rossa sotto il controllo di ipossia-inducible factor-1. Aggregati di queste cellule sono stati incapsulati in idrogel poly(ethylene glycol) a densit&agrave; di 1 milione di cellule per capsula poi incubati in un 1% o 20% ossigeno ambiente, 600.000 e 200.000. Funzione delle cellule &egrave; stata valutata tramite la misura giornaliera della secrezione di insulina glucosio-stimolata. Celle incapsulate sono stati ripresi anche fluorescente periodicamente oltre 72 h per l&#39;espressione del segnale indicatore. I risultati indicano che insufficienza di ossigeno impatti gravemente il rilascio di insulina dalle cellule MIN6, e che grandi aggregati sono particolarmente vulnerabili alle limitazioni di ossigeno. Il nostro marcatore &egrave; stato trovato per essere correttamente indicativo di ipossia e potrebbe essere usato come un predittore di rilascio di insulina successivi. Ulteriore lavoro sar&agrave; richiesto per caratterizzare completamente dinamica del segnale e per valutare l&#39;efficacia in vivo. Il metodo qui presentato rappresenta un approccio unico e prezioso per la rilevazione dello stress ipossico in tessuti viventi che possono rivelarsi utili per una variet&agrave; di campi di ricerca biologica.

Correlazione di ipossia con secrezione di insulina utilizzando un sistema di rilevazione fluorescente ipossia.

&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x771F;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x86CD;&#x5149;&#x9178;&#x7D20;&#x691C;&#x77E5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#xFF08;MIN6&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;-1&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x3067;&#x8D64;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;200,000&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;600,000&#x3067;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF09;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30EB;&#x5185;&#x306B;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5F53;&#x305F;&#x308A;1&#x4E07;&#x500B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;1&#xFF05;&#x307E;&#x305F;&#x306F;20&#xFF05;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x96F0;&#x56F2;&#x6C17;&#x4E2D;&#x3067;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30D9;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AB;&#x30D7;&#x30BB;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;72&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x64AE;&#x50CF;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x304C;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;MIN6&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x51DD;&#x96C6;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x8106;&#x5F31;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x6307;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x66F4;&#x306A;&#x308B;&#x4F5C;&#x696D;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5206;&#x91CE;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x8A3C;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x86CD;&#x5149;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x691C;&#x77E5;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;

&#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560;&#xBB3C;&#xC740; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD2B9;&#xD788; &#xC0AC;&#xC2E4; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xCDCC; &#xC7A5; &beta;-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; hypoxic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD615;&#xAD11; hypoxia &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Murine insulinoma (MIN6) &#xC140; hypoxia &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC694;&#xC778; 1&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC544;&#xB798; &#xBE68;&#xAC04;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD588;&#xB2E4; poly(ethylene glycol) hydrogels 200000, 600000, &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC74C; 1% &#xB610;&#xB294; 20% &#xC0B0;&#xC18C; &#xD658;&#xACBD; incubated &#xCEA1;&#xC290; &#xB2F9; 1 &#xBC31;&#xB9CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cell &#xD568;&#xC218; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xB9E4;&#xC77C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xCEA1;&#xC290;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; 72 &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC2E0;&#xD638; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; h&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA87; &#xAD70;&#xB370;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC0B0;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; &#xC2EC;&#xAC01; MIN6 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC601;&#xD5A5; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD070; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB294; &#xC0B0;&#xC18C; &#xD55C;&#xACC4;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; hypoxia&#xC744; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4; &#xACE0; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xC608;&#xC5B8;&#xC790;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; in vivo &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCD94;&#xAC00; &#xC791;&#xC5C5; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC57C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; hypoxic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC80;&#xCD9C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD558;&#xACE0; &#xAC00;&#xCE58; &#xC788;&#xB294; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD615;&#xAD11; hypoxia &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; hypoxia&#xC744; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un obst&#xE1;culo com&#xFA;n para la supervivencia del tejido encapsulado es la insuficiencia de ox&#xED;geno. Esto parece particularmente cierto en p&#xE1;ncreas encapsulado de las c&#xE9;lulas &#xDF;. Nuestro trabajo investiga un sistema de detecci&#xF3;n de la hipoxia fluorescente para la detecci&#xF3;n temprana del estr&#xE9;s hip&#xF3;xico en el tejido pancre&#xE1;tico encapsulado. Murino insulinoma (MIN6) las c&#xE9;lulas fueron dise&#xF1;ados para producir una prote&#xED;na fluorescente de color rojo bajo el control de la hipoxia-inducible factor 1. Los agregados de estas c&#xE9;lulas se encapsulan en poli (etileno glicol) hidrogeles a densidades de 200.000, 600.000, y 1 mill&#xF3;n de c&#xE9;lulas por c&#xE1;psula luego incubadas en un entorno de ox&#xED;geno ya sea 1% o 20%. Funci&#xF3;n de la c&#xE9;lula se evalu&#xF3; mediante la medici&#xF3;n diaria de glucosa estimulada por la secreci&#xF3;n de insulina. Las c&#xE9;lulas encapsuladas tambi&#xE9;n fueron fluorescentemente fotografiada peri&#xF3;dicamente durante 72 h para la expresi&#xF3;n de la se&#xF1;al de marcador. Los resultados indican que la insuficiencia de ox&#xED;geno afecta gravemente la liberaci&#xF3;n de insulina de las c&#xE9;lulas MIN6, y que los grandes agregados son especialmente vulnerables a las limitaciones de ox&#xED;geno. Nuestro marcador se encontr&#xF3; que era indicativo de la hipoxia con &#xE9;xito y podr&#xED;a ser utilizado como un predictor de la liberaci&#xF3;n de insulina posterior. Trabajo adicional ser&#xE1; necesario para caracterizar completamente la din&#xE1;mica de la se&#xF1;al y para evaluar la eficacia in vivo. El m&#xE9;todo aqu&#xED; presentado representa un enfoque &#xFA;nico y valioso para la detecci&#xF3;n de estr&#xE9;s hip&#xF3;xico en los tejidos vivos que pueden resultar &#xFA;tiles para una variedad de campos de la investigaci&#xF3;n biol&#xF3;gica.

James O. Blanchette

Chemical Engineering Department

University of South Carolina

Tracking Hypoxic Signaling within Encapsulated Cell Aggregates