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Functional Interrogation of Adult Hypothalamic Neurogenesis with Focal Radiological Inhibition

The functional characterization of adult-born neurons remains a significant challenge. Approaches to inhibit adult neurogenesis via invasive viral ...

California Institute of Technology

Johns Hopkins University School of Medicine

&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x662F;&#x4E2D;&#x592E;&#x7A33;&#x538B;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x884C;&#x4E3A;&#x6240;&#x5FC5;&#x5907;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x6E29;&#x5EA6;&#x8C03;&#x8282;&#x3001; &#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x53D6;&#x91CF;&#x548C;&#x663C;&#x591C;&#x8282;&#x5F8B;&#x7B49;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8C03;&#x89E3;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6807;&#x8BC6;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x9F20;&#x6807;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790; 12 &#x4E0D;&#x540C;&#x53D1;&#x80B2;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x3002;&#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x53D1;&#x5C55;&#x52A8;&#x6001;&#x6709;&#x4EBA;&#x8FC7;&#x53BB;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; 1,045 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6807;&#x8BB0;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x5EFA;&#x9020;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x5206;&#x5B50;&#x56FE;&#x8C31;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x4E3A;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x97F3;&#x901F;&#x523A;&#x732C; (Shh) &#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x5220;&#x9664;&#x4ECE;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C;&#x53D1;&#x73B0; Shh &#x7528;&#x4E8E;&#x524D;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x9635;&#x5217;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x8FDE;&#x901A;&#x6027;&#x3001; &#x751F;&#x7406;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x56FE;&#x96C6;&#x3002;

The hypothalamus is a central regulator of many behaviors that are essential for survival, such as temperature regulation, food intake and circadian rhythms. However, the molecular pathways that mediate hypothalamic development are largely unknown. To identify genes expressed in developing mouse hypothalamus, we performed microarray analysis at 12 different developmental time points. We then conducted developmental in situ hybridization for 1,045 genes that were dynamically expressed over the course of hypothalamic neurogenesis. We identified markers that stably labeled each major hypothalamic nucleus over the entire course of neurogenesis and constructed a detailed molecular atlas of the developing hypothalamus. As a proof of concept of the utility of these data, we used these markers to analyze the phenotype of mice in which Sonic Hedgehog (Shh) was selectively deleted from hypothalamic neuroepithelium and found that Shh is essential for anterior hypothalamic patterning. Our results serve as a resource for functional investigations of hypothalamic development, connectivity, physiology and dysfunction.

A genomic atlas of mouse hypothalamic development.

L&#x26;#39;hypothalamus est un r&#xE9;gulateur central de beaucoup de comportements qui sont essentiels pour la survie, tels que la r&#xE9;gulation de temp&#xE9;rature, l&#x26;#39;apport alimentaire et des rythmes circadiens. Cependant, les voies mol&#xE9;culaires qui interviennent dans le d&#xE9;veloppement hypothalamique sont largement inconnues. Pour identifier les g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;hypothalamus de souris, nous avons effectu&#xE9; l&#x26;#39;analyse des micror&#xE9;seaux &#xE0; 12 diff&#xE9;rents points dans le temps de d&#xE9;veloppement. Nous avons ensuite men&#xE9; au d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;hybridation in situ pour 1045 g&#xE8;nes qui ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;es de fa&#xE7;on dynamique au cours de la neurogen&#xE8;se hypothalamique. Nous avons identifi&#xE9; des marqueurs qui stablement &#xE9;tiquet&#xE9;s chaque noyau hypothalamique majeure sur l&#x26;#39;ensemble du cours de la neurogen&#xE8;se et construit un atlas d&#xE9;taill&#xE9; mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;hypothalamus en d&#xE9;veloppement. Comme une preuve de concept de l&#x26;#39;utilit&#xE9; de ces donn&#xE9;es, nous avons utilis&#xE9; ces marqueurs pour analyser le ph&#xE9;notype des souris chez lesquelles Sonic Hedgehog (Shh) a &#xE9;t&#xE9; s&#xE9;lectivement supprim&#xE9;s de neuro&#xE9;pith&#xE9;lium hypothalamique et a constat&#xE9; que Shh est essentiel pour la mod&#xE9;lisation hypothalamique ant&#xE9;rieure. Nos r&#xE9;sultats constituent une ressource pour les explorations fonctionnelles du d&#xE9;veloppement hypothalamique, la connectivit&#xE9;, la physiologie et de dysfonctionnement.

Un Atlas g&#xE9;nomique de la souris hypothalamo d&#xE9;veloppement

Der Hypothalamus ist ein zentraler Regulator der viele Verhaltensweisen, die zum &Uuml;berleben, wie Temperaturregelung, Nahrungsaufnahme und Tagesrhythmus unverzichtbar sind. Die molekularen Bahnen, die hypothalamischen Entwicklung zu vermitteln sind jedoch weitgehend unbekannt. Um die Identifizierung von Genen, die in Entwicklungsl&auml;ndern Maus Hypothalamus ausgedr&uuml;ckt, f&uuml;hrten wir Microarray Analyse zu 12 verschiedenen Entwicklungsst&ouml;rungen Zeitpunkten. Wir haben dann Entwicklungsst&ouml;rungen in situ Hybridisierung f&uuml;r 1.045 Gene, die im Laufe der hypothalamischen Neurogenese dynamisch ausgedr&uuml;ckt wurden durchgef&uuml;hrt. Wir haben Markierungen, die stabil bezeichnet jede gro&szlig;e hypothalamischen Kern f&uuml;r den gesamten Verlauf der Neurogenese und konstruiert einen detaillierten molekularen Atlas des entwickelnden Hypothalamus identifiziert. Als Proof of Concept des Dienstprogramms dieser Daten haben wir diese Marker verwendet, um der Ph&auml;notyp von M&auml;usen zu analysieren, in denen Sonic Hedgehog (Shh) wurde selektiv aus hypothalamischen Neuroepithelium gel&ouml;scht und festgestellt, dass Shh f&uuml;r anterior Hypothalamus Musterung wichtig. Unsere Ergebnisse dienen als eine Ressource f&uuml;r funktionelle Untersuchungen der hypothalamischen Entwicklung, Konnektivit&auml;t, Physiologie und Dysfunktion.

Eine genomische Atlas der Maus hypothalamischen Entwicklung.

L&#39;ipotalamo &egrave; un regolatore centrale di molti comportamenti che sono essenziali per la sopravvivenza, come la regolazione della temperatura, assunzione di cibo e ritmi circadiani. Tuttavia, le vie molecolari che mediano lo sviluppo dell&#39;ipotalamo sono in gran parte sconosciute. Per identificare i geni espressi nell&#39;ipotalamo di topo in via di sviluppo, abbiamo eseguito analisi microarray a 12 punti differenti di tempo dello sviluppo. Abbiamo quindi condotto developmental ibridazione in situ per 1.045 geni che sono stati espressi in modo dinamico nel corso della neurogenesi ipotalamico. Abbiamo individuato i marcatori che stabilmente etichettato ogni nucleo ipotalamico principale nel corso intero della neurogenesi e costruito un dettagliato Atlante molecolare dell&#39;ipotalamo in via di sviluppo. Come prova di concetto dell&#39;utilit&agrave; di questi dati, abbiamo usato questi marcatori per analizzare il fenotipo dei topi in cui Sonic Hedgehog (Shh) &egrave; stata selettivamente eliminato dal neuroepithelium ipotalamico e trovato che Shh &egrave; essenziale per la modellatura dell&#39;ipotalamo anteriore. I nostri risultati servono come una risorsa per le indagini funzionali dello sviluppo dell&#39;ipotalamo, connettivit&agrave;, fisiologia e disfunzione.

Un Atlante genomico di sviluppo ipotalamica del mouse.

&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x98DF;&#x7269;&#x6442;&#x53D6;&#x3068;&#x6982;&#x65E5;&#x30EA;&#x30BA;&#x30E0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x70B9;&#x304C;&#x591A;&#x3044;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;12&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6B21;&#x306B;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;1045&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;in situ&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x767A;&#x9054;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5404;&#x4E3B;&#x8981;&#x8996;&#x5E8A;&#x6838;&#x3092;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;&#x306E;&#x8A3C;&#x660E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30BD;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#xFF08;Shh&#xFF09;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Shh&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x63A5;&#x7D9A;&#x6027;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30EA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;

&#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xCCB4;&#xC628; &#xC870;&#xC808;, &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; circadian &#xB9AC;&#xB4EC; &#xB4F1; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB9CE;&#xC740; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xC911;&#xC559; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC911;&#xC7AC; hypothalamic &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; 12 &#xB2E4;&#xB978; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC5D0; microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. &#xADF8;&#xB7F0; &#xB2E4;&#xC74C; hypothalamic &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; 1045 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xC694; hypothalamic &#xD575; &#xAC01;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2DC;&#xC0C1; &#xD558; &#xBD80;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4; &#xAC74;&#xC124; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150; &#xC99D;&#xBA85;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xC18C;&#xB2C9; &#xB354; &#xD5E4;&#xC9C0;&#xD638;&#xADF8; (Shh) &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hypothalamic neuroepithelium&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC26C; &#xC55E;&#xCABD; hypothalamic &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; hypothalamic &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC5F0;&#xACB0;, &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC790;&#xC6D0;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD09;&#xC0AC;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hypothalamic &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El hipot&#xE1;lamo es un regulador central de muchos de los comportamientos que son esenciales para la supervivencia, como la regulaci&#xF3;n de la temperatura, la ingesta de alimentos y los ritmos circadianos. Sin embargo, las v&#xED;as moleculares que median en el desarrollo del hipot&#xE1;lamo son en gran parte desconocido. Para identificar los genes expresados &#x200B;&#x200B;en el desarrollo de hipot&#xE1;lamo del rat&#xF3;n, se realiz&#xF3; un an&#xE1;lisis de microarrays en 12 puntos diferentes de tiempo de desarrollo. A continuaci&#xF3;n, llev&#xF3; a cabo el desarrollo de hibridaci&#xF3;n in situ de 1.045 genes que son expresados &#x200B;&#x200B;de forma din&#xE1;mica a lo largo de la neurog&#xE9;nesis hipot&#xE1;lamo. Se identificaron los marcadores que estable la etiqueta de cada n&#xFA;cleo hipotal&#xE1;mico importante durante todo el curso de la neurog&#xE9;nesis y construy&#xF3; un atlas detallado molecular del hipot&#xE1;lamo en desarrollo. Como una prueba de concepto de la utilidad de estos datos, se utilizaron estos marcadores para analizar el fenotipo de los ratones en los que Sonic Hedgehog (Shh) se ha eliminado de manera selectiva en neuroepitelio hipot&#xE1;lamo y descubrieron que Shh es esencial para los patrones del hipot&#xE1;lamo anterior. Nuestros resultados sirven como un recurso para las investigaciones funcionales de desarrollo del hipot&#xE1;lamo, la conectividad, la fisiolog&#xED;a y la disfunci&#xF3;n.

Un Atlas del Genoma de rat&#xF3;n para el Desarrollo del hipot&#xE1;lamo

Mutazione di rod arricchita di fotorecettori fattori di trascrizione &egrave; delle principali cause di cecit&agrave; ereditaria. Abbiamo identificato orfano nucleare ormone recettore recettore estrogeno-correlate beta (ERRbeta) come selettivamente espresso in fotorecettori rod. Sovraespressione di ERRbeta induce l&#39;espressione dei geni specifici di rod in retine del selvaggio-tipo, nonch&eacute; Nrl(-/-) topi che mancano di fotorecettori rod. Mutazione di ERRbeta si traduce in disfunzione e degenerazione dei coni retinici, mentre agonisti inversi di ERRbeta innescano degenerazione asta rapida, che viene salvata da mutanti costitutivamente attivi di ERRbeta. ERRbeta coordina l&#39;espressione di geni multipli che sono rate-limiting regolatori della generazione di ATP e consumo in fotorecettori. Inoltre, migliorare ERRbeta attivit&agrave; salvataggi fotorecettore difetti quello risultato dalla perdita del fattore di trascrizione specifico del fotorecettore Crx. I nostri risultati dimostrano che il ERRbeta &egrave; un regolatore critico della funzione fotorecettrice rod e sopravvivenza e suggeriscono che ERRbeta agonisti possono essere utili nel trattamento di alcune distrofie retiniche.

Il recettore ormone nucleare orfano ERRbeta controlli rod fotorecettore sopravvivenza.

&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x5BCC;&#x96C6;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x7EE7;&#x627F;&#x5931;&#x660E;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4E0E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x53D7;&#x4F53; beta (ERRbeta) &#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;ERRbeta &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4EE5;&#x53CA; Nrl(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6746;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6746;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;ERRbeta &#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x68D2;&#xFF0C;&#x800C;&#x53CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684; ERRbeta &#x89E6;&#x53D1;&#x5FEB;&#x901F;&#x6746;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E00;&#x79EF;&#x6781;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; ERRbeta &#x7684;&#x6551;&#x51FA;&#x3002;ERRbeta &#x5750;&#x6807;&#x662F;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; ATP &#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x6D88;&#x8D39;&#x7684;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A; ERRbeta &#x6D3B;&#x52A8;&#x6551;&#x52A9;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x7F3A;&#x9677;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Crx&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; ERRbeta &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; ERRbeta &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;

&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; ERRbeta &#x63A7;&#x5236;&#x6746;&#x611F;&#x5149;&#x5668;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Mutation of rod photoreceptor-enriched transcription factors is a major cause of inherited blindness. We identified the orphan nuclear hormone receptor estrogen-related receptor beta (ERRbeta) as selectively expressed in rod photoreceptors. Overexpression of ERRbeta induces expression of rod-specific genes in retinas of wild-type as well as Nrl(-/-) mice, which lack rod photoreceptors. Mutation of ERRbeta results in dysfunction and degeneration of rods, whereas inverse agonists of ERRbeta trigger rapid rod degeneration, which is rescued by constitutively active mutants of ERRbeta. ERRbeta coordinates expression of multiple genes that are rate-limiting regulators of ATP generation and consumption in photoreceptors. Furthermore, enhancing ERRbeta activity rescues photoreceptor defects that result from loss of the photoreceptor-specific transcription factor Crx. Our findings demonstrate that ERRbeta is a critical regulator of rod photoreceptor function and survival, and suggest that ERRbeta agonists may be useful in the treatment of certain retinal dystrophies.

The orphan nuclear hormone receptor ERRbeta controls rod photoreceptor survival.

Mutation des facteurs de transcription tige photor&#xE9;cepteur enrichis est une cause majeure de c&#xE9;cit&#xE9; h&#xE9;r&#xE9;ditaire. Nous avons identifi&#xE9; le r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;hormone &#x153;strog&#xE8;ne nucl&#xE9;aire orphelin li&#xE9;e r&#xE9;cepteur b&#xEA;ta (ERRbeta) que s&#xE9;lectivement exprim&#xE9; dans les photor&#xE9;cepteurs de tige. La surexpression de ERRbeta induit l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques de la tige dans la r&#xE9;tine de type sauvage ainsi que NRL (- / -) chez la souris, qui manquent de photor&#xE9;cepteurs tige. Mutation des r&#xE9;sultats ERRbeta dans la dysfonction et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des b&#xE2;tonnets, alors que des agonistes inverses de ERRbeta d&#xE9;clenchement rapide d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence des b&#xE2;tonnets, qui est sauv&#xE9; par des mutants constitutivement active de ERRbeta. ERRbeta coordonne l&#x26;#39;expression de plusieurs g&#xE8;nes qui sont &#xE0; taux de limitation de la r&#xE9;glementation de la production d&#x26;#39;ATP et de la consommation dans les photor&#xE9;cepteurs. En outre, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;activit&#xE9; ERRbeta sauvetages d&#xE9;fauts photor&#xE9;ceptrices qui r&#xE9;sultent de la perte de la Crx photor&#xE9;cepteur sp&#xE9;cifique du facteur de transcription. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que ERRbeta est un r&#xE9;gulateur essentiel de la tige photor&#xE9;cepteur fonction et la survie, et de sugg&#xE9;rer que les agonistes ERRbeta peut &#xEA;tre utile dans le traitement de certaines dystrophies r&#xE9;tiniennes.

Le nucl&#xE9;aire orphelin r&#xE9;cepteurs hormonaux ERRbeta Contr&#xF4;le Rod photor&#xE9;cepteur de survie

Mutation der Stab Photorezeptor angereicherten Transkriptionsfaktoren ist eine der Hauptursachen f&uuml;r geerbte Blindheit. Wir identifizieren die verwaisten nukleare Hormon Rezeptor im Zusammenhang mit &Ouml;strogen-Rezeptor-Beta (ERRbeta) so selektiv in Stab Photorezeptoren ausgedr&uuml;ckt. Eine &Uuml;berexpression von ERRbeta induziert Ausdruck der Stab-spezifische Gene in Netzhaut Wildtyp sowie Nrl(-/-) M&auml;use, denen Stab Photorezeptoren fehlt. Mutation des ERRbeta f&uuml;hrt Dysfunktion und Degeneration der St&auml;be, w&auml;hrend die inverse Agonisten des ERRbeta schnelle Rute Degeneration, ausl&ouml;sen, der von konstitutiv aktive Mutanten von ERRbeta gerettet wird. ERRbeta Koordinaten Ausdruck mehrere Gene, die die Begrenzung der &Uuml;bertragungsrate sind die Regler der ATP-Erzeugung und Verbrauch in Photorezeptoren. Verbesserung ERRbeta Aktivit&auml;t rettet Photorezeptor defekte dar&uuml;ber, dass das Ergebnis vom Verlust der Photorezeptor-spezifischen Transkriptionsfaktor Crx. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ERRbeta ist ein wichtiger Regulator der Stab Photorezeptor-Funktion und das &Uuml;berleben, und schlagen vor, da&szlig; ERRbeta-Agonisten zur Behandlung von bestimmten retinalen Dystrophien n&uuml;tzlich sein k&ouml;nnten.

Die verwaisten nukleare Hormonrezeptor ERRbeta steuert Stab Photorezeptor &uuml;berleben.

&#x687F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BCC;&#x3080;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x7D99;&#x627F;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5931;&#x660E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x6838;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x687F;&#x4F53;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;&#x3092;&#xFF08;ERRbeta&#xFF09;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x687F;&#x4F53;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;ERRbeta&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;NRL&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x68D2;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x5909;&#x6027;ERRbeta&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;ERRbeta&#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306A;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;ERRbeta&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x6025;&#x901F;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C9;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4E00;&#x65B9;&#x3002; ERRbeta&#x306F;&#x3001;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;ATP&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x6D88;&#x8CBB;&#x306E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F37;&#x5316;ERRbeta&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x5149;&#x4F53;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;CRX&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;ERRbeta&#x306F;&#x3001;&#x687F;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3068;ERRbeta&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;ERRbeta&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x687F;&#x4F53;&#x30B5;&#x30D0;&#x30A4;&#x30D0;&#x30EB;

&#xB85C;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xB18D;&#xCD95; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC2E4;&#xBA85;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC6D0;&#xC778;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; (ERRbeta) &#xAC19;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB300;&#xB1CC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xD30C;&#xC545;. Overexpression Errbeta&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB85C;&#xB4DC; &#xB300;&#xB1CC; &#xBD80;&#xC871; Nrl(-/-) &#xC950;&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xB9C9;&#xB300; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Errbeta&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD80;&#xC804; &#xACE0; &#xBD09;, &#xBCC0;&#xC131; Errbeta&#xC758; &#xC5ED; agonists &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; ERRbeta constitutively &#xD65C;&#xC131; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xBE60;&#xB978; &#xB85C;&#xB4DC; &#xBCC0;&#xC131; &#xBC18;&#xBA74;. ERRbeta &#xC88C;&#xD45C; &#xC2DD;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; ATP &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC18C;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB300;&#xB1CC;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Crx&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xD568; ERRbeta &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; ERRbeta &#xB85C;&#xB4DC; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xBA70;, ERRbeta agonists &#xD2B9;&#xC815; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC601;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ERRbeta &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C9;&#xB300; &#xD3EC;&#xD1A0; &#xB9AC;&#xC149;&#xD130; &#xC0DD;&#xC874;.

La mutaci&#xF3;n de factores de transcripci&#xF3;n de varilla fotorreceptor enriquecidos es una causa importante de ceguera hereditaria. Hemos identificado el receptor hu&#xE9;rfano hormona nuclear relacionado con el estr&#xF3;geno receptor beta (ERRbeta) como expresa selectivamente en fotorreceptores de los bastones. La sobreexpresi&#xF3;n de ERRbeta induce la expresi&#xF3;n de la barra de genes espec&#xED;ficos en las retinas de tipo silvestre, as&#xED; como Nrl (- / -) ratones que carecen de fotorreceptores de los bastones. La mutaci&#xF3;n de los resultados de ERRbeta en la disfunci&#xF3;n y degeneraci&#xF3;n de las barras, mientras que los agonistas inversos de la degeneraci&#xF3;n ERRbeta varilla de disparo r&#xE1;pido, que es rescatado por los mutantes constitutivamente activos de ERRbeta. ERRbeta coordina la expresi&#xF3;n de m&#xFA;ltiples genes que son limitantes de la velocidad reguladores de la generaci&#xF3;n de ATP y el consumo de fotorreceptores. Por otra parte, la mejora de la actividad ERRbeta rescata los defectos fotorreceptoras que resultan de la p&#xE9;rdida de la transcripci&#xF3;n Crx fotorreceptor factor espec&#xED;fico. Nuestros resultados demuestran que ERRbeta es un regulador cr&#xED;tico de la varilla funci&#xF3;n de los fotorreceptores y la supervivencia, y sugieren que los agonistas ERRbeta puede ser &#xFA;til en el tratamiento de ciertas distrofias retinianas.

El hu&#xE9;rfano receptores hormonales nucleares ERRbeta Controla Rod supervivencia de los fotorreceptores

Adult hypothalamic neurogenesis has recently been reported, but the cell of origin and the function of these newborn neurons are unknown. Using genetic fate mapping, we found that median eminence tanycytes generate newborn neurons. Blocking this neurogenesis altered the weight and metabolic activity of adult mice. These findings reveal a previously unreported neurogenic niche in the mammalian hypothalamus with important implications for metabolism.

Tanycytes of the hypothalamic median eminence form a diet-responsive neurogenic niche.

The Publisher regrets that this article is an accidental duplication of an article that has already been published, doi 10.1016/j.ijdevneu.2012.07.003. The duplicate article has therefore been withdrawn.

WITHDRAWN: Functional implications of hypothalamic neurogenesis in the adult mammalian brain.

Adult neurogenesis represents a striking example of structural plasticity in the mature brain. Research on adult mammalian neurogenesis today focuses almost exclusively on two areas: the subgranular zone (SGZ) in the dentate gyrus of the hippocampus, and the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles. Numerous studies, however, have also reported adult neurogenesis in the hypothalamus, a brain structure that serves as a central homeostatic regulator of numerous physiological and behavioral functions, such as feeding, metabolism, body temperature, thirst, fatigue, aggression, sleep, circadian rhythms, and sexual behavior. Recent studies on hypothalamic neurogenesis have identified a progenitor population within a dedicated hypothalamic neurogenic zone. Furthermore, adult born hypothalamic neurons appear to play a role in the regulation of metabolism, weight, and energy balance. It remains to be seen what other functional roles adult hypothalamic neurogenesis may play. This review summarizes studies on the identification and characterization of neural stem/progenitor cells in the mammalian hypothalamus, in what contexts these stem/progenitor cells engage in neurogenesis, and potential functions of postnatally generated hypothalamic neurons.

Functional implications of hypothalamic neurogenesis in the adult mammalian brain.

Zinc-finger nucleases (ZFNs) and TAL effector nucleases (TALENs) have been shown to induce targeted mutations, but they have not been extensively tested in any animal model. Here, we describe a large-scale comparison of ZFN and TALEN mutagenicity in zebrafish. Using deep sequencing, we found that TALENs are significantly more likely to be mutagenic and induce an average of 10-fold more mutations than ZFNs. We observed a strong correlation between somatic and germ-line mutagenicity, and identified germ line mutations using ZFNs whose somatic mutations rates are well below the commonly used threshold of 1%. Guidelines that have previously been proposed to predict optimal ZFN and TALEN target sites did not predict mutagenicity in vivo. However, we observed a significant negative correlation between TALEN mutagenicity and the number of CpG repeats in TALEN target sites, suggesting that target site methylation may explain the poor mutagenicity of some TALENs in vivo. The higher mutation rates and ability to target essentially any sequence make TALENs the superior technology for targeted mutagenesis in zebrafish, and likely other animal models.

A large-scale in vivo analysis reveals that TALENs are significantly more mutagenic than ZFNs generated using context-dependent assembly.

Published evidence on common ingredients of "energy drinks" and other dietary supplements widely used by consumers in hopes of enhancing athletic performance is reviewed.

Daniel A. Lee

Division of Biology

California Institute of Technology

Functional Interrogation of Adult Hypothalamic Neurogenesis with Focal Radiological Inhibition