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Using Bioluminescent Imaging to Investigate Synergism Between <em>Streptococcus pneumoniae</em> and Influenza A Virus in Infant Mice

During the 1918 influenza virus pandemic, which killed approximately 50 million people worldwide, the majority of fatalities were not the result of ...

University of Melbourne

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A &#x578B;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6709;&#x5229;&#x4E8E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x4F20;&#x67D3;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

Streptococcus pneumoniae (the pneumococcus) kills approximately 1.6 million people annually. Pneumococcal infections predominantly manifest as pneumonia, sepsis, meningitis, and otitis media. S. pneumoniae is also a member of the normal nasopharyngeal flora, colonizing up to 80% of children. Infection with influenza A virus (IAV) has been associated with both pneumococcal disease and transmission. However, to date no animal model has been available to investigate the role of IAV in the spread of S. pneumoniae. Here we investigate pneumococcal-influenza synergism with a particular focus on the role of IAV on pneumococcal transmission. Infant mice were colonized with S. pneumoniae and subsequently infected with IAV 3 d later. Using this novel model we show increased pneumococcal colonization and disease in the presence of IAV. Notably, in vivo imaging showed that IAV was essential for the transmission of S. pneumoniae from colonized ("index") mice to their naive cohoused littermates ("contacts"). Transmission occurred only when all mice were infected with IAV and was prevented when an IAV-neutralizing antibody was used to inhibit IAV replication in either index mice or contact mice. Together, these data provide novel insights into pneumococcal-influenza synergism and may indicate a previously unappreciated role of IAV in the spread of S. pneumoniae.

Influenza A virus facilitates Streptococcus pneumoniae transmission and disease.

Streptococcus pneumoniae (le pneumocoque) tue environ 1,6 millions de personnes chaque ann&eacute;e. Les infections &agrave; pneumocoques se manifestent principalement comme la pneumonie, la m&eacute;ningite, septic&eacute;mie et otite. S. pneumoniae est &eacute;galement membre de la flore normale nasopharyng&eacute;e, colonisant les jusqu&#39;&agrave; 80 % des enfants. Infection par la grippe A virus (IAV) a &eacute;t&eacute; associ&eacute; &agrave; pneumocoques et transmission. Toutefois, &agrave; ce jour aucun animal mod&egrave;le a &eacute;t&eacute; disponible pour enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le de l&#39;IAV dans la propagation de S. pneumoniae. Ici, nous &eacute;tudions synergie contre le pneumocoque-la grippe en mettant l&#39;accent sur le r&ocirc;le de l&#39;IAV sur transmission pneumocoque. Souris infantiles &eacute;taient colonis&eacute;s par S. pneumoniae et subs&eacute;quemment infect&eacute;s par IAV 3 d plus tard. &Agrave; l&#39;aide de ce nouveau mod&egrave;le nous montrons une colonisation pneumococcique accrue et la maladie en pr&eacute;sence de l&#39;IAV. Notamment, l&#39;imagerie in vivo ont montr&eacute; que l&#39;IAV est essentiel pour la transmission de S. pneumoniae de colonis&eacute; souris (&quot;index&quot;) &agrave; leur port&eacute;e cohoused na&iuml;ve (&quot;contacts&quot;). Transmission a eu lieu que lorsque toutes les souris ont &eacute;t&eacute; infect&eacute;es par l&#39;IAV et a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute; lorsqu&#39;un anticorps de neutralisation de l&#39;IAV a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour inhiber la r&eacute;plication IAV soit souris indice ou communiquer avec la souris. Ensemble, ces donn&eacute;es donnent un aper&ccedil;u de roman en synergie contre le pneumocoque-la grippe et peuvent indiquer un r&ocirc;le auparavant m&eacute;connu de l&#39;IAV dans la propagation de S. pneumoniae.

Virus de la grippe A facilite la maladie et la transmission de Streptococcus pneumoniae.

Pneumokokken (Pneumococcus) t&ouml;tet j&auml;hrlich rund 1,6 Millionen Menschen. Pneumokokken-Infektionen manifestieren sich &uuml;berwiegend als Lungenentz&uuml;ndung, Sepsis, Meningitis und Mittelohrentz&uuml;ndung. S. Pneumoniae ist auch ein Mitglied der normalen Nasen-Rachen-Flora, Kolonisierung bis zu 80 % der Kinder. Infektion mit Influenza A Virus (IAV) Pneumokokken-Krankheit und &Uuml;bertragung zugeordnet wurde. Jedoch bisher kein Tier ist Modell zur Untersuchung der Rolle der IAV in der Verbreitung von S. Pneumoniae verf&uuml;gbar. Hier untersuchen wir Pneumokokken-Grippe Synergismus mit einem besonderen Fokus auf die Rolle der IAV auf Pneumokokken &Uuml;bertragung. Kleinkinder M&auml;use wurden mit S. Pneumoniae kolonisiert und dann sp&auml;ter mit IAV 3 d infiziert. Mit diesem neuartige Modell zeigen wir erh&ouml;hte Pneumokokken Kolonisation und Krankheit im Beisein der IAV. In-vivo Bildgebung zeigte, dass die IAV notwendig f&uuml;r die &Uuml;bermittlung von S. Pneumoniae aus kolonisiert insbesondere M&auml;use (&quot;index&quot;), um ihre naive cohoused Wurfgeschwister (&quot;Kontakte&quot;). &Uuml;bertragung aufgetreten ist, nur wenn alle M&auml;use waren infiziert mit IAV und verhindert wurde, als ein IAV-neutralisierenden Antik&ouml;rper zum IAV-Replikation in beiden Index-M&auml;use zu hemmen oder kontaktieren Sie M&auml;use verwendet wurde. Zusammen, diese Daten neuartige Einblicke in Pneumokokken-Grippe Synergismus und deutet auf eine zuvor unbeachtet Rolle der IAV in der Verbreitung von S. Pneumoniae.

Influenza-A-Virus erleichtert Streptococcus Pneumoniae &Uuml;bertragung und Krankheit.

Lo Streptococcus pneumoniae (lo pneumococco) uccide circa 1,6 milioni di persone ogni anno. Le infezioni da pneumococco manifestano principalmente come polmonite, sepsi, meningite e otite media. S. pneumoniae &egrave; anche un membro della normale flora nasofaringea, colonizzando fino all&#39;80% dei bambini. Infezione con l&#39;influenza un virus (IAV) &egrave; stato associato con malattia da pneumococco e la trasmissione. Tuttavia, ad non oggi nessun animale modello &egrave; stato disponibile per indagare il ruolo della IAV nella diffusione di S. pneumoniae. Qui indaghiamo pneumococco influenza sinergismo con un focus particolare sul ruolo della IAV sulla trasmissione da pneumococco. Topi neonati sono stati colonizzati con S. pneumoniae e successivamente infettati IAV 3 d pi&ugrave; tardi. Utilizzando questo modello romanzo mostriamo aumentata colonizzazione pneumococco e malattia in presenza di IAV. In particolare, l&#39;imaging in vivo ha mostrato che IAV fu essenziale per la trasmissione di S. pneumoniae in colonizzato topi (&quot;indice&quot;) a loro ingenuo littermates cohoused (&quot;contatti&quot;). Trasmissione si &egrave; verificato solo quando tutti i topi sono stati infettati con IAV e fu impedito quando un anticorpo neutralizzante IAV fu utilizzato per inibire la replicazione IAV nei topi o indice o contattare topi. Insieme, questi dati forniscono romanzo intuizioni pneumococco influenza sinergismo e possono indicare un ruolo precedentemente incompreso di IAV nella diffusione di S. pneumoniae.

Virus dell&#39;influenza A facilita la malattia e la trasmissione di Streptococcus pneumoniae.

&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC; (&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#xFF09; &#x7D04; 160 &#x4E07;&#x4EBA;&#x3092;&#x6BCE;&#x5E74;&#x6BBA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x80BA;&#x708E;&#x3001;&#x6557;&#x8840;&#x75C7;, &#x9AC4;&#x819C;&#x708E;, &#x3068;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30CB;&#x30D5;&#x30A7;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x5B50;&#x4F9B;&#x305F;&#x3061;&#x306E; 80% &#x307E;&#x3067;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x901A;&#x5E38;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x7D30;&#x83CC;&#x53E2;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (IAV) &#x306F;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;&#x900F;&#x904E;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x6700;&#x65B0;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IAV &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x6027;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x4F1D;&#x9001;&#x306E; IAV &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x7279;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C; IAV 3 d &#x3068;&#x5F8C;&#x3067;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3068; IAV &#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;IAV &#x304C;&#x9001;&#x4FE1;&#x304B;&#x3089;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; in vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; (&#x300C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x300D;&#xFF09; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D20;&#x6734;&#x306A; cohoused &#x306E;&#x540C;&#x8179;&#x4ED4; (&quot;contacts&quot;) &#x306B;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x4F1D;&#x9001;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068; IAV &#x304C;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;IAV &#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x304C;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IAV &#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x7981;&#x3058;&#x308B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; IAV &#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x5275;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9023;&#x9396;&#x7403;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x4F1D;&#x9001;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; (pneumococcus)&#xB294; &#xB9E4;&#xB144; &#xC57D; 160&#xB9CC; &#xBA85; &#xC0AC;&#xB9DD;. &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xD3D0; &#xB834;, &#xC218; &#xB9C9; &#xC5FC;, &#xD328; &#xD608; &#xC99D;, &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB9E4;&#xB2C8; &#xD398;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xBBF8; &#xADE0; &#xC5B4;&#xB9B0;&#xC774;&#xC758; 80%&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; nasopharyngeal &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xD68C;&#xC6D0; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (IAV) &#xD3D0; &#xB834; &#xADE0; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xB3C4; &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xBBF8; &#xADE0;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IAV&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD3D0; &#xB834; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; IAV&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xCD08;&#xC810; &#xD3D0; &#xB834; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC131;&#xBD84; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC720;&#xC544; &#xC950; &#xBBF8; &#xADE0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC774;&#xD6C4; IAV 3 d&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3D0; &#xB834; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xACFC; IAV&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, in vivo &#xC601;&#xC0C1; IAV &#xBBF8; &#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; cohoused littermates (&quot;&#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98;&quot;) (&quot;&#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&quot;) &#xC0DD;&#xC950; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;. &#xC804;&#xC1A1;&#xB9CC; &#xB54C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; IAV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IAV &#xC911;&#xD654; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB294; &#xC5B4;&#xB290; &#xAC83;&#xC774; &#xB4E0; &#xC9C0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; IAV &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD3D0; &#xB834; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC131;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8; &#xADE0;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xAC00; IAV &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0; &#xC804;&#xC1A1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Streptococcus pneumoniae (el neumococo) mata a aproximadamente 1,6 millones de personas anualmente. Infecciones neumoc&oacute;cicas predominante manifiestan como neumon&iacute;a, sepsis, meningitis y otitis media. S. pneumoniae es tambi&eacute;n miembro de la flora nasofar&iacute;ngea normal, colonizaci&oacute;n hasta el 80% de los ni&ntilde;os. Infecci&oacute;n con influenza virus (IAV) se ha asociado con enfermedad neumoc&oacute;cica y transmisi&oacute;n. Sin embargo, hasta la fecha ning&uacute;n animal modelo ha estado disponible para investigar el papel de IAV en la propagaci&oacute;n de S. pneumoniae. Aqu&iacute; investigamos sinergismo neumoc&oacute;cica de gripe con un especial &eacute;nfasis en el papel de IAV en la transmisi&oacute;n. Ratones infantiles eran colonizados con S. pneumoniae y posteriormente infectados IAV 3 d m&aacute;s adelante. Con este nuevo modelo mostramos mayor colonizaci&oacute;n neumoc&oacute;cica y enfermedad en presencia de IAV. En particular, la proyecci&oacute;n de imagen in vivo demostrada que el IAV es esencial para la transmisi&oacute;n de S. pneumoniae de colonizado ratones (&quot;&iacute;ndice&quot;) a sus hermanos de camada de ingenuo cohoused (&quot;contactos&quot;). La transmisi&oacute;n ocurri&oacute; s&oacute;lo cuando todos los ratones fueron infectados con IAV y fue prevenido cuando un anticuerpo neutralizante de IAV se us&oacute; para inhibir la replicaci&oacute;n de IAV en cualquiera de los dos ratones de &iacute;ndice o p&oacute;ngase en contacto con ratones. Juntos, estos datos proporcionan nuevas penetraciones en sinergismo de la gripe y pueden indicar un papel previamente apreciado de IAV en la propagaci&oacute;n de S. pneumoniae.

Virus de la gripe facilita la enfermedad y la transmisi&oacute;n de Streptococcus pneumoniae.

&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D; tammar &#x888B;&#x9F20;&#xFF0C;Macropus eugenii&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x888B;&#x9F20;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x7684;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4EE3;&#x8868;&#x8C61;&#x5F81;&#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A;&#x6765;&#x8FDB;&#x884C;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x6027;&#x8DF3;&#x9891;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;Tammar &#x6709;&#x5F88;&#x591A;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EFB;&#x4F55;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x3001; &#x6781;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x5B63;&#x8282;&#x6027;&#x7E41;&#x6B96;&#x548C;&#x660E;&#x786E;&#x754C;&#x5B9A;&#x7684;&#x90AE;&#x888B;&#x5185;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x53CA;&#x590D;&#x6742;&#x54FA;&#x4E73;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x6EDE;&#x80B2;&#x7684;&#x6700;&#x957F;&#x65F6;&#x671F;&#x3002;&#x50CF;&#x5176;&#x4ED6;&#x6709;&#x888B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5B55;&#x80B2;&#x5230;&#x5F88;&#x665A;&#x7684;&#x9752;&#x5E74;&#xFF0C;&#x548C;&#x5C11;&#x6570;&#x51E0;&#x4E2A;&#x975E;&#x5E38;&#x5927;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5B83;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3001; &#x751F;&#x6B96;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5B9D;&#x8D35;&#x7684;&#x5178;&#x8303;&#x3002;

&#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A;&#x888B;&#x9F20;&#xFF0C;Macropus eugenii &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7E41;&#x6B96;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x6F14;&#x5316;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

We present the genome sequence of the tammar wallaby, Macropus eugenii, which is a member of the kangaroo family and the first representative of the iconic hopping mammals that symbolize Australia to be sequenced. The tammar has many unusual biological characteristics, including the longest period of embryonic diapause of any mammal, extremely synchronized seasonal breeding and prolonged and sophisticated lactation within a well-defined pouch. Like other marsupials, it gives birth to highly altricial young, and has a small number of very large chromosomes, making it a valuable model for genomics, reproduction and development.

Genome sequence of an Australian kangaroo, Macropus eugenii, provides insight into the evolution of mammalian reproduction and development.

Nous pr&eacute;sentons la s&eacute;quence du g&eacute;nome de la wallaby tammar, Macropus eugenii, qui est un membre de la famille du kangourou et le premier repr&eacute;sentant des mammif&egrave;res r&eacute;currentes embl&eacute;matiques qui symbolisent l&#39;Australie &agrave; s&eacute;quencer. Le tammar a plusieurs caract&eacute;ristiques biologiques inhabituelles, y compris la plus longue p&eacute;riode de diapause embryonnaire de tout mammif&egrave;re, la reproduction saisonni&egrave;re tr&egrave;s synchronis&eacute;e et l&#39;allaitement prolong&eacute; et sophistiqu&eacute;e dans une poche bien d&eacute;finie. Comme les autres marsupiaux, il donne naissance &agrave; des jeunes fortement nidicoles et a un petit nombre de tr&egrave;s grands chromosomes, ce qui en fait un mod&egrave;le pr&eacute;cieux pour la g&eacute;nomique, de reproduction et de d&eacute;veloppement.

La s&eacute;quence du g&eacute;nome d&#39;un kangourou australien, Macropus eugenii, donne un aper&ccedil;u de l&#39;&eacute;volution de la reproduction chez les mammif&egrave;res et le d&eacute;veloppement.

Wir pr&auml;sentieren die Genom-Sequenz von Derbywallaby, Macropus Eugenii, das ist ein Mitglied der K&auml;nguru-Familie und der erste Vertreter der ikonischen h&uuml;pfen S&auml;ugetiere, die Australien bis sequenziert werden symbolisieren. Die Tammar hat viele ungew&ouml;hnliche biologische Merkmale, einschlie&szlig;lich die l&auml;ngste Periode der embryonalen Diapause von S&auml;ugetier und extrem synchronisierte saisonalen Zucht sowie l&auml;ngere und anspruchsvolle Laktation innerhalb einer klar definierten Tasche. Wie andere Beuteltiere es hoch Nesthocker junge gebiert, und hat einige wenige sehr gro&szlig;e Chromosomen, so dass es ein wertvolles Modell f&uuml;r Genomics, Fortpflanzung und Entwicklung.

Genom-Sequenz von eine australische K&auml;nguru, Macropus Eugenii, bietet Einblick in die Entwicklung der S&auml;ugetier-Fortpflanzung und Entwicklung.

Vi presentiamo la sequenza del genoma del wallaby tammar, Macropus eugenii, che &egrave; un membro della famiglia dei Macropodidi e il primo rappresentante dei mammiferi hopping iconici che simboleggiano l&#39;Australia ad essere sequenziato. La Tonini ha insolite caratteristiche biologiche, tra cui il pi&ugrave; lungo periodo di diapausa embrionale di qualsiasi mammifero, estremamente sincronizzato allevamento stagionale e allattamento prolungato e sofisticata all&#39;interno di un marsupio ben definito. Come altri marsupiali, e d&agrave; alla luce ai giovani altamente coniglietti e ha un piccolo numero di cromosomi molto grandi, che lo rende un modello prezioso per la genomica, la riproduzione e lo sviluppo.

Sequenza del genoma di un canguro australiano, Macropus eugenii, fornisce la comprensione dell&#39;evoluzione dei mammiferi riproduzione e sviluppo.

Tammar &#x30EF;&#x30E9;&#x30D3;&#x30FC;&#x3001;&#x30AB;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x30FC;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x8C61;&#x5FB4;&#x3059;&#x308B;&#x8C61;&#x5FB4;&#x7684;&#x306A;&#x30DB;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4EE3;&#x8868;&#x30AB;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x30FC;&#x5C5E; eugenii &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tammar &#x4EFB;&#x610F;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x540C;&#x671F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B63;&#x7BC0;&#x7E41;&#x6B96;&#x3068;&#x9577;&#x5F15;&#x304F;&#x3068;&#x6D17;&#x7DF4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6388;&#x4E73;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C1;&#x5185;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x4F11;&#x7720;&#x306E;&#x6700;&#x9577;&#x671F;&#x9593;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6669;&#x6210;&#x6027;&#x306E;&#x82E5;&#x8005;&#x306B;&#x51FA;&#x7523;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2; &#x30AB;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x30FC;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30AC;&#x30EB;&#x30FC;&#x5C5E; eugenii &#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC120;&#xBB3C;&#xC774; tammar &#xC648; &#xB77C;&#xBE44;, &#xCEA5;&#xAC70;&#xB8E8; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xACFC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD560; &#xD638;&#xC8FC;&#xB97C; &#xC0C1;&#xC9D5; &#xD558;&#xB294; &#xC544;&#xC774;&#xCF54; &#xB2C9; &#xD638;&#xD551; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xCCAB; &#xB300;&#xD45C;&#xB294; Macropus eugenii&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;. Tammar &#xD3EC;&#xC720; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB3D9;&#xAE30;&#xD654; &#xB41C; &#xACC4;&#xC808; &#xBC88; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC8FC;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xB828; &#xB41C; &#xC218; &#xC720; &#xBC30;&#xC544; diapause &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE34; &#xAE30;&#xAC04;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xB300;&#xB958; &#xCC98;&#xB7FC; &#xADF8;&#xAC83; &#xB9E4;&#xC6B0; altricial &#xC601;&#xC744; &#xCD9C;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD070; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;, &#xAC8C;&#xB188;, &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xC218;&#xAC00; &#xC801;&#xC740; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD638;&#xC8FC; &#xCEA5;&#xAC70;&#xB8E8;, Macropus eugenii&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presentamos la secuencia del genoma de la Macropus Eugenii, Macropus eugenii, que es miembro de la familia de canguro y el primer representante de los mam&iacute;feros lupulizaci&oacute;n ic&oacute;nicos que simbolizan a Australia para ser ordenados. El Eugenii tiene muchas caracter&iacute;sticas biol&oacute;gicas inusuales, incluyendo el per&iacute;odo m&aacute;s largo de la diapausa embrionaria de cualquier mam&iacute;fero, cr&iacute;a estacional muy sincronizada y lactancia prolongada y sofisticado dentro de una bolsa bien definida. Como otros marsupiales, se da a luz a cr&iacute;as muy nid&iacute;cola y tiene un peque&ntilde;o n&uacute;mero de cromosomas muy grandes, lo que es un modelo valioso para la gen&oacute;mica, la reproducci&oacute;n y el desarrollo.

Secuencia del genoma de un canguro australiano, Macropus eugenii, proporciona una idea de la evoluci&oacute;n de mam&iacute;fero reproducci&oacute;n y desarrollo.

&#x514B;&#x96F7;&#x4F2F;&#x83CC;&#x80BA;&#x708E;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4E16;&#x754C;&#x5404;&#x5730;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x4F4F;&#x9662;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x3002;&#x5728;&#x533B;&#x9662;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x539F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x6D89;&#x53CA;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5173;&#x4E8E;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&#x533B;&#x7597;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x4E2D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x79BB;&#xFF0C;K.&#x80BA;&#x708E; AJ218&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5EA7;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5E93;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E25;&#x91CD;&#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x8F7D; mrkABCDF &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E9A;&#x57FA;&#x548C; 3 &#x578B;&#x83CC;&#x6BDB;&#x7684;&#x5927;&#x4F1A;&#x673A;&#x68B0;&#x5185;&#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8FDB;&#x884C;&#x63D2;&#x5165;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5185;&#x7684; yfiN &#x548C; mrkJ &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801; GGDEF &#x57DF;-&#x548C; EAL &#x57DF;&#x5305;&#x542B; c-di-GMP &#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x9176;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x5176;&#x4F59;&#x7684;&#x4E24;&#x682A;&#x5305;&#x542B;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; mrkH &#x548C; mrkI &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x4E0E; c di-GMP &#x7ED3;&#x5408; PilZ &#x57DF;&#x548C; LuxR &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x63D2;&#x5165;&#x3002;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8868;&#x793A;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x966A; 3 &#x578B;&#x83CC;&#x6BDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x968F;&#x4E4B;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6620;&#x5C04;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684; mrkA&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; MrkH &#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B; mrkA &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E; MrkH &#x5F3A;&#x70C8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; mrkA &#x53EA;&#x5B58;&#x5728; c-di-GMP &#x7684;&#x6CD5;&#x89C4;&#x63A7;&#x5236;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A; c di-GMP &#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7684; MrkH &#x4E2D;&#x7684;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;YfiN &#x548C; mrkJ &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x5206;&#x6790;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#x5176; c di GMP &#x7279;&#x5B9A;&#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A; diguanylate &#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51C0;&#x5316; MrkJ &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5316;&#x9A8C;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; c-di-GMP &#x5F3A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;c di GMP &#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x6548;&#x5E94;&#x523A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89E3;&#x91CA;&#x5982;&#x4F55;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x6BDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x662F;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7A0B;&#x5E8F; K.&#x80BA;&#x708E;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x5BF9;&#x690D;&#x5165;&#x5F0F;&#x533B;&#x7597;&#x8BBE;&#x5907;&#x534F;&#x8C03;&#x3002;

MrkH&#x3001; &#x65B0;&#x578B; c di GMP &#x76F8;&#x5173;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x7C7B;&#x578B; 3 &#x6BDB;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x63A7;&#x5236;&#x80BA;&#x708E;&#x514B;&#x96F7;&#x4F2F;&#x83CC;&#x751F;&#x7269;&#x819C;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Klebsiella pneumoniae causes significant morbidity and mortality worldwide, particularly amongst hospitalized individuals. The principle mechanism for pathogenesis in hospital environments involves the formation of biofilms, primarily on implanted medical devices. In this study, we constructed a transposon mutant library in a clinical isolate, K. pneumoniae AJ218, to identify the genes and pathways implicated in biofilm formation. Three mutants severely defective in biofilm formation contained insertions within the mrkABCDF genes encoding the main structural subunit and assembly machinery for type 3 fimbriae. Two other mutants carried insertions within the yfiN and mrkJ genes, which encode GGDEF domain- and EAL domain-containing c-di-GMP turnover enzymes, respectively. The remaining two isolates contained insertions that inactivated the mrkH and mrkI genes, which encode for novel proteins with a c-di-GMP-binding PilZ domain and a LuxR-type transcriptional regulator, respectively. Biochemical and functional assays indicated that the effects of these factors on biofilm formation accompany concomitant changes in type 3 fimbriae expression. We mapped the transcriptional start site of mrkA, demonstrated that MrkH directly activates transcription of the mrkA promoter and showed that MrkH binds strongly to the mrkA regulatory region only in the presence of c-di-GMP. Furthermore, a point mutation in the putative c-di-GMP-binding domain of MrkH completely abolished its function as a transcriptional activator. In vivo analysis of the yfiN and mrkJ genes strongly indicated their c-di-GMP-specific function as diguanylate cyclase and phosphodiesterase, respectively. In addition, in vitro assays showed that purified MrkJ protein has strong c-di-GMP phosphodiesterase activity. These results demonstrate for the first time that c-di-GMP can function as an effector to stimulate the activity of a transcriptional activator, and explain how type 3 fimbriae expression is coordinated with other gene expression programs in K. pneumoniae to promote biofilm formation to implanted medical devices.

MrkH, a novel c-di-GMP-dependent transcriptional activator, controls Klebsiella pneumoniae biofilm formation by regulating type 3 fimbriae expression.

Klebsiella pneumoniae entra&icirc;ne une morbidit&eacute; et mortalit&eacute; dans le monde entier, notamment chez les personnes hospitalis&eacute;es. Le m&eacute;canisme de principe pour la pathog&eacute;nie en milieu hospitalier implique la formation de biofilms, principalement sur les dispositifs m&eacute;dicaux implant&eacute;s. Dans cette &eacute;tude, nous avons construit une biblioth&egrave;que mutante transposon dans une clinique isolat, K. pneumoniae AJ218, d&#39;identifier les g&egrave;nes et les voies impliqu&eacute;es dans la formation de biofilm. Trois mutants gravement d&eacute;fectueuses dans la formation de biofilm contenaient des insertions dans la mrkABCDF de g&egrave;nes codant pour la sous-unit&eacute; structurale principale et les machines d&#39;assemblage pour les fimbriae de type 3. Deux autres mutants transport&eacute; des insertions dans les g&egrave;nes yfiN et mrkJ, qui codent GGDEF domaine - et EAL contenant du domaine c-di-GMP enzymes de chiffre d&#39;affaires, respectivement. Les autres deux isolats contenaient des insertions qui inactiv&eacute; les g&egrave;nes mrkH et Ren&eacute;e, qui codent pour des prot&eacute;ines nouvelles avec un domaine de PilZ c-di-GMP-liaison et un r&eacute;gulateur transcriptionnel de LuxR-type, respectivement. Des dosages biochimiques et fonctionnelles indiquent que les effets de ces facteurs sur la formation de biofilms accompagnent des modifications concomitantes dans l&#39;expression de fimbriae de type 3. Nous avons cartographi&eacute; le site d&#39;initiation transcriptionnelle du mrkA, ont d&eacute;montr&eacute; que les MrkH active la transcription du promoteur mrkA directement et a montr&eacute; que MrkH se lie fortement &agrave; la r&eacute;gion r&eacute;gulatrice mrkA qu&#39;en pr&eacute;sence de c-di-GMP. Par ailleurs, une mutation ponctuelle dans le domaine de c-di-GMP-liaison putatif de MrkH abolit compl&egrave;tement sa fonction comme un activateur de la transcription. Analyse in vivo des g&egrave;nes yfiN et mrkJ fortement indiqu&eacute; leur fonction sp&eacute;cifique c-di-GMP comme diguanylate cyclase et de la phosphodiest&eacute;rase, respectivement. En outre, des essais in vitro ont montr&eacute; que purifi&eacute; MrkJ prot&eacute;ine a une activit&eacute; forte c-di-GMP phosphodiest&eacute;rase. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent pour la premi&egrave;re fois que le c-di-GMP peut fonctionner comme un effecteur de stimuler l&#39;activit&eacute; d&#39;un activateur de la transcription et d&#39;expliquer comment l&#39;expression de fimbriae de type 3 est coordonn&eacute;e avec d&#39;autres programmes d&#39;expression de g&egrave;ne de K. pneumoniae, &agrave; promouvoir la formation de biofilm de dispositifs m&eacute;dicaux implant&eacute;s.

MrkH, un nouvel activateur de la transcription de la c-di-GMP-dependent, contr&ocirc;le la formation de biofilm Klebsiella pneumoniae en r&eacute;gulant l&#39;expression des fimbriae de type 3.

Klebsiella Pneumoniae verursacht erhebliche Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t weltweit, vor allem bei hospitalisierten Personen. Der Grundsatz-Mechanismus f&uuml;r die Pathogenese in Krankenhausumgebungen beinhaltet die Bildung von Biofilmen, in erster Linie &uuml;ber implantierte medizinische Ger&auml;te. In dieser Studie errichteten wir eine Transposon-mutant-Bibliothek in einem klinischen isolieren, K. Pneumoniae AJ218, zur Identifizierung der Gene und Wege Biofilm-Bildung in Verbindung gebracht. Drei Mutanten stark Defekt im Biofilm-Bildung enthaltenen Einf&uuml;gungen in den MrkABCDF Genen die wichtigsten strukturellen Untereinheit und Verarbeitungstechnik f&uuml;r Typ 3 Fimbriae. Zwei andere Mutanten durchgef&uuml;hrten Einf&uuml;gungen innerhalb der YfiN und MrkJ Gene, kodieren GGDEF Dom&auml;ne- und EAL-Gebietsenthalten c-di-GMP Umsatz Enzyme, beziehungsweise. Die verbleibenden zwei Isolate enthaltenen Einf&uuml;gungen, die die Gene MrkH und MrkI inaktiviert kodieren f&uuml;r neuartige Proteine mit einer c-di-GMP-Bindung-PilZ-Dom&auml;ne und ein LuxR-Typ transcriptional Regulator, beziehungsweise. Biochemische und funktionelle Assays zeigten, dass die Auswirkungen dieser Faktoren auf die Biofilm-Bildung damit einhergehenden Ver&auml;nderungen in Typ 3 Fimbriae Ausdruck zu begleiten. Wir zugeordnet die transkriptionelle Start-Seite des MrkA, gezeigt, dass MrkH direkt Transkription des Projekttr&auml;gers MrkA aktiviert und zeigte, dass MrkH stark an der MrkA regulatorischen Region nur in Gegenwart von c-di-GMP bindet. Dar&uuml;ber hinaus abgeschafft eine Punktmutation in der vermeintlichen c-di-GMP-Bindung-Dom&auml;ne des MrkH vollst&auml;ndig seine Funktion als ein transcriptional Aktivator. In-vivo-Analyse der YfiN und MrkJ Gene angegeben bzw. stark ihre c-di-GMP-spezifische Funktion als Diguanylate Guanylatcyclase und Phosphodiesterase. Dar&uuml;ber hinaus in-vitro-Tests zeigten, das MrkJ Protein gereinigt hat starke c-di-GMP Phosphodiesterase-Ereignisse. Diese Ergebnisse zeigen f&uuml;r das erste Mal, dass c-di-GMP, als ein Effektor stimulieren die Aktivit&auml;t von einer transkriptionelle Aktivierung funktionieren kann, und erkl&auml;ren, wie Typ 3 Fimbriae Ausdruck mit anderen Gen-Ausdruck-Programmen in K. Pneumoniae zur F&ouml;rderung der Bildung von Biofilm implantierte medizinische Ger&auml;te abgestimmt ist.

MrkH, eine neuartige c-di-GMP-abh&auml;ngigen transcriptional Aktivator, steuert Klebsiella Pneumoniae Biofilm-Bildung durch die Regelung Typ 3 Fimbriae Ausdruck.

Klebsiella pneumoniae causa significativa morbidit&agrave; e mortalit&agrave; in tutto il mondo, soprattutto tra gli individui ospedalizzati. Il meccanismo di principio per la patogenesi in ambienti ospedale comporta la formazione di biofilm, principalmente su dispositivi medici impiantati. In questo studio, abbiamo costruito una biblioteca mutante Trasposone in un clinica pneumoniae K. isolare, AJ218, per identificare i geni e pathways implicati nella formazione di biofilm. Tre mutanti gravemente difettosi nella formazione di biofilm contenevano inserimenti entro i mrkABCDF geni che codificano per le subunit&agrave; strutturali principali e macchine di assemblaggio per fimbriae di tipo 3. Due altri mutanti trasportato inserimenti all&#39;interno dei geni yfiN e mrkJ, che codificano GGDEF dominio - ed EAL dominio contenenti c-di-GMP enzimi fatturato, rispettivamente. I restanti due isolati contenevano inserimenti che inattivati mrkH e Hama geni, che codificano per le proteine di romanzo con un dominio di PilZ c-di-GMP-associazione e un regolatore di transcriptional LuxR-tipo, rispettivamente. Analisi biochimiche e funzionale indicato che gli effetti di questi fattori sulla formazione di biofilm accompagnano concomitanti cambiamenti nell&#39;espressione fimbriae di tipo 3. Abbiamo mappato il sito inizio trascrizionale di mrkA, ha dimostrato che MrkH direttamente attiva trascrizione del promotore mrkA e ha mostrato che MrkH si lega fortemente alla regione mrkA regolamentazione solo in presenza di c-di-GMP. Inoltre, una mutazione puntiforme nel dominio c-di-GMP-associazione putativo di MrkH abolita completamente la sua funzione come un attivatore trascrizionale. Analisi in vivo dei geni yfiN e mrkJ indicano fortemente la loro funzione di c-GMP-specifici come diguanylate ciclasi e fosfodiesterasi, rispettivamente. Inoltre, saggi in vitro hanno dimostrati che purificato proteina MrkJ ha un&#39;attivit&agrave; forte della fosfodiesterasi c-di-GMP. Questi risultati dimostrano per la prima volta che c-di-GMP pu&ograve; funzionare come un generatore di effetti per stimolare l&#39;attivit&agrave; di un attivatore trascrizionale e spiegare come espressione fimbriae di tipo 3 &egrave; coordinato con altri programmi di espressione genica in K. pneumoniae per promuovere la formazione di biofilm di dispositivi medici impiantati.

MrkH, un romanzo attivatore trascrizionale c-di-GMP-dipendente, controlla la formazione di biofilm di Klebsiella pneumoniae regolando l&#39;espressione fimbriae tipo 3.

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MrkH&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC; c-&#x30B8;-GMP &#x4F9D;&#x5B58;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x30AF;&#x30EC;&#x30D6;&#x30B7;&#x30A8;&#x30E9;&#x80BA;&#x708E;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x5F62;&#x6210;&#x578B; 3 &#x7DDA;&#x6BDB;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Klebsiella &#xADE0; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC804;&#xC138;&#xACC4;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC785;&#xC6D0;&#xB41C; &#xAC1C;&#xC778; &#xC0AC;&#xC774;. &#xBCD1;&#xC6D0; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; pathogenesis&#xC758; &#xC6D0;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; biofilms &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC758;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; transposon &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xB85C; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC784;&#xC0C1; &#xACA9;&#xB9AC;, K. &#xADE0; AJ218&#xC5D0; &#xAC74;&#xC124; &#xD55C;&#xB2E4;. 3 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC870; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC720;&#xD615; 3 fimbriae &#xC778;&#xCF54;&#xB529; mrkABCDF &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0BD;&#xC785;. &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xBA85;&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; EAL &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; c-&#xB514;-GMP &#xBC0F; GGDEF &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;-yfiN &#xBC0F; mrkJ &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD68C;&#xC804;&#xC728; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xB098;&#xBA38;&#xC9C0; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; inactivated &#xAC01;&#xAC01; c &#xB514; GMP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD544;&#xCE20; (pilz) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; LuxR &#xD615; transcriptional &#xC870;&#xC815;&#xAE30; &#xC18C;&#xC124; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; mrkH &#xBC0F; mrkI &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0BD;&#xC785; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xD615; 3 fimbriae &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC218; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; mrkA, MrkH &#xC9C1;&#xC811; mrkA &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; MrkH c-&#xB514;-GMP&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB9CC; mrkA &#xADDC;&#xC81C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xC18D; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC2DC;&#xC5F0; transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xAC00; &#xB9E4;&#xD551;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, MrkH &#xC0C1; c &#xB514; GMP &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC810; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xD3D0;&#xC9C0;. Yfin&#xC640; mrkJ &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; c &#xB514; GMP &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; diguanylate cyclase &#xBC0F; &#xD3EC;&#xC2A4;, &#xAC01;&#xAC01;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC911; MrkJ &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC21C;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAC15;&#xD55C; c-&#xB514;-GMP &#xD3EC;&#xC2A4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; c &#xB514; GMP transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xD615; 3 fimbriae &#xC2DD; K. &#xADE0; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC758;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAE30;&#xC5D0; biofilm &#xD615;&#xC131; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC815; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#xB85C; &#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD560; &#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC785;&#xC99D;.

MrkH, &#xC18C;&#xC124; c &#xB514; GMP &#xC885;&#xC18D; transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xAE30; &#xC720;&#xD615; 3 fimbriae &#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; Klebsiella &#xADE0; biofilm &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Klebsiella pneumoniae causa importante morbilidad y mortalidad en todo el mundo, especialmente entre individuos hospitalizados. El mecanismo de principio para la patogenesia en entornos hospitalarios implica la formaci&oacute;n de biofilms, principalmente en dispositivos m&eacute;dicos implantados. En este estudio, se construy&oacute; una biblioteca mutante transposon en un aislante, cl&iacute;nica K. pneumoniae AJ218, para identificar los genes y v&iacute;as implicadas en la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas. Tres mutantes seriamente defectuosos en la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas contienen inserciones dentro de las mrkABCDF los genes que codifican la subunidad estructural principal y maquinaria de montaje para las fimbrias tipo 3. Dos otros mutantes llev&oacute; a inserciones dentro de los genes yfiN y mrkJ, que codifican el dominio GGDEF - y EAL que contiene el dominio c-di-GMP enzimas de facturaci&oacute;n, respectivamente. Los restantes dos aislantes contienen inserciones que inactiva los mrkH y mrkI genes, que codifican para prote&iacute;nas novela con un dominio de PilZ c-di-GMP-obligatorio y un regulador transcripcional LuxR-tipo, respectivamente. An&aacute;lisis bioqu&iacute;micos y funcionales indicaron que los efectos de estos factores en la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas acompa&ntilde;an cambios concomitantes en la expresi&oacute;n de fimbrias tipo 3. Asigna el sitio de inicio transcripcional de mrkA, demostrado que MrkH directamente activa la transcripci&oacute;n del promotor mrkA y demostr&oacute; que el MrkH se une fuertemente a la regi&oacute;n reguladora mrkA s&oacute;lo en presencia de c-di-GMP. Adem&aacute;s, una mutaci&oacute;n de punto en el dominio c-di-GMP-binding putativo de MrkH hab&iacute;a suprimido totalmente su funci&oacute;n como activador transcripcional. An&aacute;lisis in vivo de los genes yfiN y mrkJ fuertemente indican su funci&oacute;n de c-di-GMP-espec&iacute;fico como Diguanilato ciclasa y la fosfodiesterasa, respectivamente. Adem&aacute;s, estudios in vitro mostraron que purificadas MrkJ prote&iacute;na tiene actividad de la fosfodiesterasa de GMP-di-c fuerte. Estos resultados demuestran por primera vez eso c-di-GMP puede funcionar como un generador de efectos para estimular la actividad de un activador transcripcional y explicar c&oacute;mo se coordina con otros programas de expresi&oacute;n g&eacute;nica en K. pneumoniae para promover la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas a dispositivos m&eacute;dicos implantados expresi&oacute;n de fimbrias tipo 3.

MrkH, un activador transcripcional del c-di-GMP-dependiente de la novela, controla la formaci&oacute;n de biopel&iacute;culas de Klebsiella pneumoniae regulando la expresi&oacute;n de fimbrias tipo 3.

&#x4E3A;&#x4E86;&#x514B;&#x670D;&#x73B0;&#x6709;&#x6297;&#x751F;&#x7D20; 10 &times; &#x5230;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x836F;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A; 20&#x5E74;&#x5021;&#x8BAE;&#x5BA3;&#x5E03;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x5168;&#x7403;&#x4F5C;&#x51FA;&#x627F;&#x8BFA;&#xFF0C;&#x5230; 2020 &#x5E74;&#x53D1;&#x5C55; 10 &#x65B0;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x5730;&#x65B9;&#x5F00;&#x59CB;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x7F16;&#x5E8F;&#x7684;&#x5206;&#x6B67;&#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; tammar &#x888B;&#x9F20;&#x3001; &#x9E2D;&#x5634;&#x517D;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#x6765;&#x53D1;&#x73B0;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6709;&#x888B;&#x7C7B;&#x548C; monotremes &#x662F;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x65B0;&#x6297;&#x83CC;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x5A29;&#x5230;&#x6B20;&#x53D1;&#x8FBE;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5728;&#x75C5;&#x539F;&#x8F7D;&#x8D27;&#x7684;&#x6076;&#x52A3;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E0;&#x83CC;&#x8303;&#x56F4;&#x4EE5;&#x5916;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4EBA;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F00;&#x53D1;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x56E0;&#x7D20;&#x4EA7;&#x751F;&#x6216;&#x8005;&#x7531;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6216;&#x5E74;&#x8F7B;&#x4EBA;&#x5FC5;&#x987B;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x75AB;&#x635F;&#x5BB3;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x6CE8;&#x91CD; cathelicidins&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;

&#x53E4;&#x4EE3;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x6740;&#x706D;&#x8010;&#x836F;&#x75C5;&#x539F;&#x83CC;&#xFF1A; &#x6FB3;&#x5927;&#x5229;&#x4E9A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x9009;&#x9879;&#x3002;

To overcome the increasing resistance of pathogens to existing antibiotics the 10Ã—'20 Initiative declared the urgent need for a global commitment to develop 10 new antimicrobial drugs by the year 2020. Naturally occurring animal antibiotics are an obvious place to start. The recently sequenced genomes of mammals that are divergent from human and mouse, including the tammar wallaby and the platypus, provide an opportunity to discover novel antimicrobials. Marsupials and monotremes are ideal potential sources of new antimicrobials because they give birth to underdeveloped immunologically naÃ¯ve young that develop outside the sterile confines of a uterus in harsh pathogen-laden environments. While their adaptive immune system develops innate immune factors produced either by the mother or by the young must play a key role in protecting the immune-compromised young. In this study we focus on the cathelicidins, a key family of antimicrobial peptide genes.

Ancient antimicrobial peptides kill antibiotic-resistant pathogens: Australian mammals provide new options.

Pour surmonter la r&eacute;sistance accrue des agents pathog&egrave;nes pour les antibiotiques le 10 &times; 20 Initiative a d&eacute;clar&eacute; l&#39;urgence d&#39;un engagement global &agrave; d&eacute;velopper 10 nouveaux m&eacute;dicaments antimicrobiens en l&#39;an 2020. Naturellement des antibiotiques animaux naturels sont un endroit &eacute;vident pour commencer. Les g&eacute;nomes s&eacute;quenc&eacute;s r&eacute;cemment des mammif&egrave;res qui sont diff&eacute;rentes des humains et de souris, y compris le wallaby tammar et l&#39;ornithorynque, fournissent l&#39;occasion de d&eacute;couvrir de nouveaux antimicrobiens. Marsupiaux et les monotr&egrave;mes sont des sources potentielles id&eacute;ales de nouveaux antimicrobiens parce qu&#39;elles donnent naissance &agrave; sous-d&eacute;velopp&eacute;es immunologiquement jeune na&iuml;f qui se d&eacute;veloppent hors des limites st&eacute;riles d&#39;un ut&eacute;rus dans des environnements difficiles charg&eacute;s de pathog&egrave;ne. Alors que leur syst&egrave;me immunitaire adaptatif d&eacute;veloppe inn&eacute;e facteurs immunitaires produites soit par la m&egrave;re ou par le jeune doivent jouer un r&ocirc;le cl&eacute; dans la protection de la jeunesse immunod&eacute;prim&eacute;. Dans cette &eacute;tude, nous nous concentrons sur les cath&eacute;licidines, une famille de cl&eacute;s des g&egrave;nes antimicrobial peptides.

Peptides antimicrobiens antiques d&eacute;truire les agents pathog&egrave;nes r&eacute;sistants aux antibiotiques : mammif&egrave;res australiens offrent de nouvelles options.

Um den zunehmenden Widerstand von Krankheitserregern vorhandenen Antibiotika die 10 &times; erkl&auml;rte 20 Initiative die dringende Notwendigkeit f&uuml;r ein globales Engagement 10 neue antimikrobielle Medikamente bis zum Jahr 2020 zu entwickeln. Nat&uuml;rlich sind vorkommende Tier Antibiotika offensichtlichen Ort starten. Die vor kurzem sequenzierten Genome von S&auml;ugetieren, die sind unterschiedlich, von Mensch und Maus, einschlie&szlig;lich das Derbywallaby und das Schnabeltier, bieten Gelegenheit, neuartige Antibiotika zu entdecken. Beuteltiere und Kloakentiere sind ideale potenzielle neue Antibiotika weil sie zu unterentwickelt immunologisch geb&auml;ren naive junge, die au&szlig;erhalb der sterilen Grenzen matki in rauen Pathogen beladene Umgebungen zu entwickeln. W&auml;hrend die adaptiven Immunsystems angeborenen entwickelt immune Faktoren entweder von der Mutter oder von der jungen m&uuml;ssen eine Schl&uuml;sselrolle im Schutz der immun-gef&auml;hrdet-Jugend. In dieser Studie konzentrieren wir uns auf die Cathelicidins, eine wichtige Familie von antimikrobiellen Peptid Gene.

Antike antimikrobielle Peptide t&ouml;ten Antibiotika-resistente Erreger: australische S&auml;ugetiere bieten neue Optionen.

Per superare la crescente resistenza dei patogeni esistenti antibiotici il 10 &times; 20 iniziativa dichiarata l&#39;urgente necessit&agrave; di un impegno globale sviluppare 10 nuovi farmaci antimicrobici entro l&#39;anno 2020. Naturalmente gli antibiotici degli animali che si verificano sono un ovvio punto di partenza. I genomi sequenziati recentemente dei mammiferi che sono divergenti da umano e del mouse, compreso il wallaby tammar e l&#39;ornitorinco, forniscono un&#39;occasione per scoprire nuovi farmaci antimicrobici. Marsupiali e monotremi sono ideale potenziali fonti di nuovi antimicrobici perch&eacute; partoriscono a sottosviluppati immunologicamente ingenuo giovane che si sviluppano di fuori dei confini sterili di un utero in ambienti gravosi carichi di agente patogeno. Mentre il loro sistema immunitario adattativo sviluppa innata fattori immunitari prodotte sia dalla madre o dalla giovane devono giocare un ruolo chiave nel proteggere i giovani immunitario compromesso. In questo studio ci concentriamo su cathelicidins, una famiglia di geni del peptide antimicrobico.

Antiche peptidi antimicrobici uccidono gli agenti patogeni resistenti agli antibiotici: mammiferi australiani offrono nuove opzioni.

&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3001;10 &times; &#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;20&#x5E74;&#x30A4;&#x30CB;&#x30B7;&#x30A2;&#x30C1;&#x30D6;&#x306F; 2020 &#x5E74;&#x307E;&#x3067;&#x306E; 10 &#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x7DCA;&#x6025;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5BA3;&#x8A00;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x7136;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x6563;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;tammar &#x30EF;&#x30E9;&#x30D3;&#x30FC;&#x3084;&#x3001;&#x30AB;&#x30E2;&#x30CE;&#x30CF;&#x30B7;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6709;&#x888B;&#x985E;&#x3084;&#x5358;&#x5B54;&#x985E;&#x3067;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x83CC;&#x85AC;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x5F7C;&#x3089;&#x306B;&#x5F8C;&#x9032;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x51FA;&#x7523;&#x306E;&#x3067;&#x6EC5;&#x83CC;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x904E;&#x9177;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3060;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5916;&#x958B;&#x767A;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x82E5;&#x3044;&#x3002;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x514D;&#x75AB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x514D;&#x75AB;&#x8981;&#x56E0;&#x6BCD;&#x89AA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x514D;&#x75AB;&#x59A5;&#x5354;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30AB;&#x30C6;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B8;&#x30F3;&#x4E0A;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53E4;&#x4EE3;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#xFF1A; &#x30AA;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xC874; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xB294; 10 &times; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xD56D; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#39; 20 &#xC774;&#xB2C8;&#xC154;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xB178;&#xB825; 2020 &#xB144;&#xAE4C;&#xC9C0; 10 &#xD56D;&#xADE0; &#xC2E0;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE34;&#xAE09; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xC120;&#xC5B8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C;&#xB294; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC7A5;&#xC18C;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xAE30; &#xB418;&#xBA70; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; tammar &#xC648;, &#xC624;&#xB9AC;&#xB108;&#xAD6C;&#xB9AC; &#xB4F1; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xC18C;&#xC124; antimicrobials&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB300;&#xB958;&#xC640; monotremes&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; antimicrobials&#xC758; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; immunologically&#xC5D0; &#xC800; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xCD9C;&#xC0B0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5F4;&#xC545; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB77C;&#xB374; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC790; &#xAD81;&#xC758; &#xC0B4; &#xADE0; &#xAD74;&#xB808; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC80A;&#xC740;. &#xC801;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC791; &#xB610;&#xB294; &#xC80A;&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC190;&#xC0C1; &#xC601; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; cathelicidins, &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;.

&#xACE0; &#xB300; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xB0B4;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC744; &#xC8FD; &#xC77C;: &#xD638;&#xC8FC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para vencer la resistencia creciente de pat&oacute;genos a los antibi&oacute;ticos el 10 &times; 20 iniciativa declar&oacute; la urgente necesidad de un compromiso global desarrollar 10 nuevos antimicrobianos para el a&ntilde;o 2020. Naturalmente antibi&oacute;ticos para animales que ocurren son un lugar obvio para comenzar. Los genomas secuenciados recientemente de mam&iacute;feros que son divergentes de humanos y de rat&oacute;n, incluyendo el Macropus Eugenii y el ornitorrinco, proporcionan una oportunidad para descubrir nuevos antimicrobianos. Marsupiales y monotremas son ideales fuentes potenciales de nuevos antimicrobianos porque dan a luz a subdesarrollados inmunol&oacute;gicamente joven ingenuo que se desarrollan fuera de los confines est&eacute;riles de un &uacute;tero en entornos cargados de pat&oacute;geno. Mientras que su sistema inmune adaptante desarrolla innata factores inmunol&oacute;gicos producci&oacute;n por la madre o por los j&oacute;venes deben desempe&ntilde;ar un papel clave en la protecci&oacute;n de los j&oacute;venes inmuno-comprometidos. En este estudio nos centramos en las catelicidinas, una familia clave de genes de P&eacute;ptido antimicrobiano.

P&eacute;ptidos antimicrobianos antiguas matan pat&oacute;genos resistentes a los antibi&oacute;ticos: mam&iacute;feros australianos proporcionan nuevas opciones.

&#x4E2D;&#x8033;&#x708E; (OM) &#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x513F;&#x7AE5;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;OM &#x53EF;&#x4EE5;&#x53D1;&#x751F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4F20;&#x64AD;&#x4ECE;&#x9F3B;&#x54BD;&#x5230;&#x4E2D;&#x8033;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E3A;&#x75BE;&#x75C5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5A74;&#x513F;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5408;&#x5E76;&#x4E0E;&#x80BA;&#x708E;&#x94FE;&#x7403;&#x83CC;&#x548C;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5728;&#x4E2D;&#x8033;&#x3001; &#x4E2D;&#x8033;&#x53D1;&#x708E;&#x548C;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8F7D;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B96;&#x6C11;&#x4E0E; S.&#x80BA;&#x708E;&#x4EC5;&#x6709;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5728;&#x8033;&#x3001; &#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#xFF0C;&#x611F;&#x67D3;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x672C;&#x8EAB;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4E2D;&#x8033;&#x53D1;&#x708E;&#x548C;&#x542C;&#x529B;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x548C;&#x6613;&#x4E8E;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x9884;&#x9632; OM.&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#xFF0C;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x72EC;&#x81EA;&#x53D1;&#x73B0;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E2D;&#x8033;&#x53D1;&#x708E;&#x5A74;&#x513F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x708E;&#x75C7;&#x53EF;&#x80FD;&#x7136;&#x540E;&#x7EC6;&#x83CC; OM.&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;

&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x83CC;&#x548C;&#x975E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3002;

Otitis media (OM) is one of the most common childhood diseases. OM can arise when a viral infection enables bacteria to disseminate from the nasopharynx to the middle ear. Here, we provide the first infant murine model for disease. Mice coinfected with Streptococcus pneumoniae and influenza virus had high bacterial load in the middle ear, middle ear inflammation, and hearing loss. In contrast, mice colonized with S. pneumoniae alone had significantly less bacteria in the ear, minimal hearing loss, and no inflammation. Of interest, infection with influenza virus alone also caused some middle ear inflammation and hearing loss. Overall, this study provides a clinically relevant and easily accessible animal model to study the pathogenesis and prevention of OM. Moreover, we provide, to our knowledge, the first evidence that influenza virus alone causes middle ear inflammation in infant mice. This inflammation may then play an important role in the development of bacterial OM.

Influenza virus induces bacterial and nonbacterial otitis media.

Otite moyenne (OM) est l&#39;une des maladies plus courantes de l&#39;enfance. OM peut survenir lorsqu&#39;une infection virale permet aux bact&eacute;ries de diffuser depuis le nasopharynx de l&#39;oreille moyenne. Ici, nous fournissons le premier mod&egrave;le murin infantile pour maladie. Souris coinfect&eacute;s par le Streptococcus pneumoniae et virus de la grippe avaient une charge bact&eacute;rienne &eacute;lev&eacute;e dans l&#39;oreille moyenne, inflammation de l&#39;oreille moyenne et une perte auditive. En revanche, les souris colonis&eacute;s par S. pneumoniae seul avait significativement moins de bact&eacute;ries dans l&#39;oreille, surdit&eacute;s minimes et aucune inflammation. D&#39;int&eacute;r&ecirc;t, infection par le virus de la grippe seul a &eacute;galement provoqu&eacute; une inflammation de l&#39;oreille moyenne et une perte auditive. Dans l&#39;ensemble, cette &eacute;tude fournit un mod&egrave;le animal cliniquement pertinent et facilement accessible pour &eacute;tudier la pathogen&egrave;se et pr&eacute;vention de l&#39;OM. En outre, nous fournissons, &agrave; notre connaissance, la premi&egrave;re preuve que seul le virus grippe provoque inflammation de l&#39;oreille moyenne chez les nourrissons. Cette inflammation peut alors jouer un r&ocirc;le important dans le d&eacute;veloppement de l&#39;OM de bact&eacute;ries.

Virus de la grippe provoque bact&eacute;rienne et d&#39;otite.

Otitis Media (OM) ist eine der h&auml;ufigsten Kinderkrankheiten. OM kann entstehen, wenn eine Virusinfektion Bakterien aus dem Nasenrachen zum mittleren Ohr zu verbreiten kann. Hier stellen wir das erste Kleinkinder murine Modell f&uuml;r Krankheit. M&auml;use coinfected mit Pneumokokken und Influenza-Virus hatte hohe bakterielle Belastung im mittleren Ohr, Mittelohr-Entz&uuml;ndung und H&ouml;rverlust. Im Gegensatz dazu M&auml;use kolonisiert mit S. Pneumoniae allein hatte deutlich weniger Bakterien im Ohr, minimaler H&ouml;rverlust und keine Entz&uuml;ndung. Von Interesse verursachte Infektion mit Influenza-Virus allein auch einige Mittelohr Entz&uuml;ndung und Verlust der H&ouml;rf&auml;higkeit. Insgesamt bietet diese Studie eine klinisch relevante und leicht zug&auml;ngliche Tiermodell zum Studium der Pathogenese und Pr&auml;vention von OM Dar&uuml;ber hinaus bieten wir, verursacht unseres Wissens der erste Beweis dieses Grippevirus allein Mittelohr Entz&uuml;ndung in Kleinkinder M&auml;use. Diese Entz&uuml;ndung kann dann eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von bakteriellen om spielen.

Influenza-Virus induziert bakteriellen und abakteriellen Otitis Media.

Otite media (OM) &egrave; una delle pi&ugrave; comuni malattie dell&#39;infanzia. OM possono sorgere quando un&#39;infezione virale consente di batteri a diffondere dal rinofaringe all&#39;orecchio medio. Qui, forniamo il primo modello murino infantile per malattia. Topi coinfezione con Streptococcus pneumoniae e virus dell&#39;influenza ha avuto alta carica batterica, l&#39;orecchio medio, infiammazione dell&#39;orecchio medio e perdita dell&#39;udito. Al contrario, i topi colonizzarono con S. pneumoniae da solo era significativamente meno batteri nell&#39;orecchio, perdita di udito minimo e nessuna infiammazione. Di interesse, infezione con virus influenzali da solo causato anche qualche infiammazione dell&#39;orecchio medio e la perdita dell&#39;udito. Nel complesso, questo studio fornisce un modello animale clinicamente rilevante e facilmente accessibile per studiare la patogenesi e la prevenzione delle OM. Inoltre, forniamo, a nostra conoscenza, la prima evidenza che solo il virus dell&#39;influenza provoca infiammazione dell&#39;orecchio medio nei topi neonati. Questa infiammazione pu&ograve; quindi svolgere un ruolo importante nello sviluppo di OM. batterica

Virus influenzale induce otite media batterica e non batterica.

&#x4E2D;&#x8033; (OM) &#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5150;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;OM &#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x304B;&#x3089;&#x9F3B;&#x54BD;&#x982D;&#x306B;&#x4E2D;&#x8033;&#x3092;&#x5E83;&#x3081;&#x308B;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x4E73;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x9AD8;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x306E;&#x4E2D;&#x8033;&#x3001;&#x4E2D;&#x8033;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x8074;&#x529B;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x80BA;&#x708E;&#x7403;&#x83CC;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x8033;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x96E3;&#x8074;&#x3068;&#x306A;&#x3044;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x96E3;&#x8074;&#x767A;&#x751F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x4E88;&#x9632;&#x3092; om &#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x304C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x305D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x75C7;&#x4E73;&#x5150;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30D6;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3068;&#x975E;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x4E2D;&#x8033;&#x708E;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC911;&#xC774;&#xC5FC; (OM) &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xB144;&#xAE30; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC634;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xADC0;&#xB97C; nasopharynx&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC544; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; coinfected &#xC5F0;&#xC1C4; &#xC0C1; &#xAD6C; &#xADE0; &#xADE0;&#xACFC; &#xACE0; &#xB3C5;&#xAC10; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0;, &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xADC0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBD80;&#xD558; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC950;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;, &#xBBF8; &#xADE0; &#xD63C;&#xC790; &#xADC0;, &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xCCAD;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4; &#xC544;&#xBB34; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;, &#xD63C;&#xC790; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xB3C4; &#xC77C;&#xBD80; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC0F; &#xCCAD;&#xB825; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; pathogenesis &#xBC0F; OM.&#xC758; &#xC608;&#xBC29; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC784;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC811;&#xADFC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC81C;&#xACF5; &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70; &#xD63C;&#xC790; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xADC0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778; &#xC720;&#xC544; &#xC950;. &#xC774; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC138;&#xADE0; OM.&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB294; &#xC138;&#xADE0; &#xBC0F; nonbacterial &#xC911;&#xC774;&#xC5FC;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Otitis media (OM) es una de las enfermedades infantiles m&aacute;s comunes. OM puede surgir cuando una infecci&oacute;n viral permite a las bacterias difundir de la nasofaringe al o&iacute;do medio. Presentamos el primer modelo murino infantil para la enfermedad. Ratones coinfecci&oacute;n por Streptococcus pneumoniae y virus de la influenza ten&iacute;an alta carga bacteriana en el o&iacute;do medio, inflamaci&oacute;n del o&iacute;do medio y p&eacute;rdida de la audici&oacute;n. En cambio, los ratones colonizaron con S. pneumoniae solo ten&iacute;a significativamente menos bacterias en el o&iacute;do, p&eacute;rdida auditiva m&iacute;nima y sin inflamaci&oacute;n. De inter&eacute;s, infecci&oacute;n con virus de la influenza solo tambi&eacute;n caus&oacute; cierta inflamaci&oacute;n del o&iacute;do medio y el o&iacute;do. En general, este estudio proporciona un modelo animal cl&iacute;nicamente relevante y de f&aacute;cil acceso para el estudio de la patog&eacute;nesis y prevenci&oacute;n de OM. Adem&aacute;s, ofrecemos, a nuestro conocimiento, la primera evidencia eso virus de la influenza solo causa inflamaci&oacute;n del o&iacute;do medio en ratones infantiles. Esta inflamaci&oacute;n entonces puede desempe&ntilde;ar un papel importante en el desarrollo de bacterias OM.

Virus de la influenza induce bacteriana y la otitis media.

&#x8BB0;&#x5FC6; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x6325;&#x529F;&#x80FD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5982;&#x4F55;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7B54;&#x590D;&#x76EE;&#x524D;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4F53;&#x5185;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x813E;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684; NLRC4 inflammasome &#x6D3B;&#x5316;&#x548C; noncognate &#x5185;&#x5B58; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7531;&#x9F20;&#x4F24;&#x5BD2;&#x6C99;&#x95E8;&#x6C0F;&#x83CC;&#x529B;&#x94A9;&#x7AEF;&#x87BA;&#x65CB;&#x4F53;&#x3001; &#x5047;&#x7ED3;&#x6838;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x6C0F;&#x83CC;&#x548C;&#x94DC;&#x7EFF;&#x5047;&#x5355;&#x80DE;&#x83CC;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x673A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&gamma; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma;) &#x5206;&#x6CCC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; CD8&alpha;(+) &#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x662F;&#x9065;&#x611F; NLRC4 inflammasomes &#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x97AD;&#x6BDB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x7279;&#x522B;&#x9AD8;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6B64;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x91CA;&#x653E;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 (IL-18&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&beta;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 18 &#x662F;&#x7531;&#x5185;&#x5B58; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&beta;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-18&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x5438; Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x673A;&#x68B0;&#x6846;&#x67B6; noncognate &#x5185;&#x5B58;&#x8C03;&#x8282; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x671F;&#x95F4;&#x7EC6;&#x83CC;&#x514D;&#x75AB;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

NLRC4 inflammasomes &#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x89C4;&#x7BA1; noncognate &#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x5185;&#x5B58; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

Memory T cells exert antigen-independent effector functions, but how these responses are regulated is unclear. We discovered an in vivo link between flagellin-induced NLRC4 inflammasome activation in splenic dendritic cells (DCs) and host protective interferon-Î³ (IFN-Î³) secretion by noncognate memory CD8(+) T cells, which could be activated by Salmonella enterica serovar Typhimurium, Yersinia pseudotuberculosis and Pseudomonas aeruginosa. We show that CD8Î±(+) DCs were particularly efficient at sensing bacterial flagellin through NLRC4 inflammasomes. Although this activation released interleukin 18 (IL-18) and IL-1Î², only IL-18 was required for IFN-Î³ production by memory CD8(+) T cells. Conversely, only the release of IL-1Î², but not IL-18, depended on priming signals mediated by Toll-like receptors. These findings provide a comprehensive mechanistic framework for the regulation of noncognate memory T cell responses during bacterial immunity.

NLRC4 inflammasomes in dendritic cells regulate noncognate effector function by memory CD8(+) T cells.

M&#xE9;moire cellules T exercent antig&#xE8;ne ind&#xE9;pendants fonctions effectrices, mais la fa&#xE7;on dont ces r&#xE9;ponses sont r&#xE9;glement&#xE9;s n&#x26;#39;est pas claire. Nous avons d&#xE9;couvert une en lien in vivo entre la flagelline induite par l&#x26;#39;activation NLRC4 inflammasome dans la rate des cellules dendritiques (CD) et l&#x26;#39;h&#xF4;te de protection interf&#xE9;ron &#x3B3;-(IFN-&#x3B3;) la s&#xE9;cr&#xE9;tion par la m&#xE9;moire noncognate CD8 (+) des cellules T, ce qui pourrait &#xEA;tre activ&#xE9;s par Salmonella enterica s&#xE9;rotype Typhimurium, Yersinia pseudotuberculosis et Pseudomonas aeruginosa. Nous montrons que CD8a (+) les PED ont &#xE9;t&#xE9; particuli&#xE8;rement efficace &#xE0; la d&#xE9;tection bact&#xE9;rienne par flagelline NLRC4 inflammasomes. Bien que cette activation de l&#x26;#39;interleukine publi&#xE9; 18 (IL-18) et l&#x26;#39;IL-1&#x3B2;, que IL-18 a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;IFN-&#x3B3; la production par la m&#xE9;moire CD8 (+) des cellules T. A l&#x26;#39;inverse, seule la lib&#xE9;ration d&#x26;#39;IL-1&#x3B2;, mais pas d&#x26;#39;IL-18, d&#xE9;pendait de signaux d&#x26;#39;amor&#xE7;age m&#xE9;di&#xE9;es par r&#xE9;cepteurs Toll-like. Ces r&#xE9;sultats fournissent un cadre global pour la m&#xE9;canique de la r&#xE9;gulation des r&#xE9;ponses des lymphocytes T m&#xE9;moire noncognate pendant l&#x26;#39;immunit&#xE9; bact&#xE9;rienne.

NLRC4 inflammasomes dans les cellules dendritiques R&#xE9;glementer Noncognate Fonction effecteur par la m&#xE9;moire CD8 (+) des cellules T

T-Ged&auml;chtniszellen &uuml;ben Antigen-unabh&auml;ngige Effektor-Funktionen, aber es ist unklar, wie diese Antworten reguliert werden. Wir entdeckten ein in-vivo Bindeglied zwischen Flagellin-induzierte NLRC4 Inflammasom Aktivierung in Milz dendritische Zellen (DCs) und Host sch&uuml;tzende Interferon-&gamma; (IFN-&gamma;) Sekretion noncognate Speicher-CD8(+) T-Zellen, die durch Salmonella Enterica Serovar Typhimurium, Yersinia Pseudotuberculosis und Pseudomonas Aeruginosa aktiviert werden konnte. Wir zeigen, dass CD8&alpha;(+) DCs besonders effizient bei Sensorik bakterielles Flagellin durch NLRC4 Inflammasomes waren. Obwohl diese Aktivierung Interleukin 18 (IL-18) freigelassen und IL-1&beta;, IL-18 nur war f&uuml;r IFN-&gamma; Produktion von Speicher-CD8(+) T-Zellen erforderlich. Dagegen hing nur die Freisetzung von IL-1&beta;, aber nicht IL-18, Grundierung Signale von Toll-Like-Rezeptoren vermittelt. Diese Erkenntnisse bieten einen umfassenden mechanistische Rahmen f&uuml;r die Regulierung der noncognate Speicher T-Zell Reaktionen w&auml;hrend bakterielle Immunit&auml;t.

NLRC4 Inflammasomes in dendritischen Zellen regulieren noncognate Effektor-Funktion durch Speicher-CD8(+) T-Zellen.

Le cellule memoria T esercitano funzioni effettrici antigene-indipendente, ma non &egrave; chiaro come queste risposte sono regolate. Abbiamo scoperto un legame in vivo tra indotta da flagellina NLRC4 inflammasome attivazione in spleniche cellule dendritiche (DCs) e secrezione protettiva interferone-&gamma; (IFN-&gamma;) host da cellule cellule T di noncognate memoria, che potrebbe essere attivato da Salmonella enterica sierotipo Typhimurium, pseudotuberculosis Yersinia e Pseudomonas aeruginosa. Mostriamo che CD8&alpha;(+) DCs erano particolarmente efficiente nel rilevamento flagellina batterica attraverso NLRC4 inflammasomes. Anche se questa attivazione rilasciato interleuchina 18 (IL 18) e IL-1 &beta;, solo IL-18 &egrave; stato richiesto per la produzione di IFN-&gamma; da parte delle cellule cellule T memoria. Al contrario, solo il rilascio di IL-1 &beta;, ma non IL-18, dipendeva da innesco segnali mediati dai recettori Toll-like. Questi risultati forniscono un quadro meccanicistico per la regolazione della memoria noncognate le risposte delle cellule T durante l&#39;immunit&agrave; batterica.

NLRC4 inflammasomes in cellule dendritiche regolare le funzioni effettrici noncognate dalle cellule cellule T memoria.

&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6297;&#x539F;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x813E;&#x81D3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;NLRC4&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#xFF08;DCS&#xFF09;&#x3068;Salmonella enterica&#x8840;&#x6E05;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x4FDD;&#x8B77;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x8A18;&#x61B6;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#xFF08;IFN-&#x3B3;&#xFF09;&#x5206;&#x6CCC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x9593;&#x306B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x30C1;&#x30D5;&#x30B9;&#x83CC;&#x3001;&#x30A8;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;pseudotuberculosis&#x306E;&#x3068;&#x7DD1;&#x81BF;&#x83CC;&#xFF08;Pseudomonas aeruginosa&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;CD8&#x3B1;&#xFF08;+&#xFF09;DC&#x304C;NLRC4&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x611F;&#x77E5;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;18&#xFF08;IL-18&#xFF09;&#x3092;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3057;&#x3001;IL-1&#x3B2;&#x304C;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;IL-18&#x306F;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN-&#x3B3;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;IL-1&#x3B2;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;IL-18&#x306F;&#x3001;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x514D;&#x75AB;&#x6642;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;NLRC4&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x95A2;&#x9023;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBC1C;&#xD718; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC774; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) flagellin &#xC720;&#xB3C4; NLRC4 inflammasome &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D; &#xBC0F; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBCF4;&#xD638; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&gamma; (IFN-&gamma;) &#xBD84; &#xBE44; &#xC0B4; &#xBAA8; &#xB12C; &#xB77C; enterica serovar &#xD2F0;, Yersinia pseudotuberculosis &#xBC0F; &#xB179; &#xB18D; &#xADE0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; noncognate &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; CD8&alpha;(+) Dc NLRC4 inflammasomes &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xADE0; flagellin &#xAC10;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D;&#xC774; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC1C;&#xD45C; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; (IL-18) 18 IL 1&beta; IL 18&#xB9CC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; IFN-&gamma;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, IL 1&beta;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; IL 18&#xC758; &#xD574;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xACF5; &#xC885;&#xD569; &#xAE30;&#xACC4; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C; noncognate &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC138;&#xADE0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC911;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; NLRC4 inflammasomes noncognate effector &#xAE30;&#xB2A5; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC808;.

C&#xE9;lulas T de memoria ant&#xED;geno independientes ejercen funciones efectoras, pero &#xBF;c&#xF3;mo se regulan estas respuestas no est&#xE1; claro. Hemos descubierto un v&#xED;nculo en vivo entre flagelina inducida por la activaci&#xF3;n NLRC4 inflamasoma en el bazo c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) y el anfitri&#xF3;n de protecci&#xF3;n de interfer&#xF3;n-&#x3B3; (IFN-&#x3B3;), secreci&#xF3;n por la memoria noncognate CD8 (+) las c&#xE9;lulas T, que podr&#xED;an ser activadas por Salmonella enterica serovar Typhimurium, Yersinia pseudotuberculosis y Pseudomonas aeruginosa. Se demuestra que CD8&#x3B1; (+) Los pa&#xED;ses en desarrollo son particularmente eficientes en la detecci&#xF3;n de la flagelina bacteriana a trav&#xE9;s de NLRC4 inflamosomas. Aunque esta activaci&#xF3;n libera interleuquina 18 (IL-18) e IL-1&#x3B2;, IL-18 s&#xF3;lo se requiere para IFN-&#x3B3; producci&#xF3;n por la memoria CD8 (+) las c&#xE9;lulas T. Por el contrario, s&#xF3;lo la liberaci&#xF3;n de IL-1&#x3B2;, pero no IL-18, depende de las se&#xF1;ales de cebado mediadas por receptores Toll-like. Estos resultados proporcionan un marco global mecanicista de la regulaci&#xF3;n de las respuestas de c&#xE9;lulas T de memoria noncognate en la inmunidad bacteriana.

Kirsty R. Short

Department of Microbiology and Immunology

University of Melbourne

Using Bioluminescent Imaging to Investigate Synergism Between Streptococcus pneumoniae and Influenza A Virus in Infant Mice