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Microfluidic Platform for Measuring Neutrophil Chemotaxis from Unprocessed Whole Blood

Neutrophils play an essential role in protection against infections and their numbers in the blood are frequently measured in the clinic. Higher ...

Massachusetts General Hospital

Harvard Medical School

Shriners Burns Hospital

&#x866B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8840;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x8131;&#x6BD2;&#x526F;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x7406;&#x8FD8;&#x53D7;&#x5230;&#x7684;&#x8FA9;&#x8BBA; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E73;&#x6DB2;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7EC4;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x88AB;&#x96C7;&#x7528;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; &beta;-haematin&#xFF0C;&#x866B;&#xFF0C;&#x8102;&#x8D28;-&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5BF9;&#x5E94;&#x3002;&#x4E00;&#x79CD;&#x89E3;&#x51B3;&#x529E;&#x6CD5;&#x7684;&#x5355;&#x7518;&#x916F;&#x3001; monostearoylglycerol (&#x5473;&#x7CBE;) &#x6216; monopalmitoylglycerol (MPG)&#xFF0C;&#x6EB6;&#x4E8E;&#x4E19;&#x916E;&#x3001; &#x7532;&#x9187;&#x88AB;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7ED9;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x7126;&#x548C;&#x900F;&#x5C04;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C; (TEM) &#x56FE;&#x50CF;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x5149;&#x6563;&#x5C04;&#x5206;&#x6790;&#x6837;&#x54C1;&#x4ECE;&#x8868;&#x9762;&#x83B7;&#x5F97;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x7684;&#x5747;&#x8D28;&#x8102;&#x8D28;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B58;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#xFF1A; &#x4E00;&#x4E2A;&#x5728;&#x4F4E;&#x5FAE;&#x7C73;&#x5927;&#x5C0F;&#x8303;&#x56F4;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x51E0;&#x767E;&#x7EB3;&#x7C73;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x3002;&#x5F15;&#x8FDB;&#x7684;&#x56E0;&#x5B50; (200 nm &#x7B5B;&#x9009;&#x5668;&#x4E0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x6324;&#x538B;&#x5230;&#x6B64;&#x8102;&#x8D28;&#x7C92;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0B;&#x660E;&#x663E;&#x4E00;&#x9636;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E0E; 0.5 &#x5206;&#x949F;&#x77AC;&#x53D8;&#x7535;&#x78C1;&#x6CD5;&#x7684;&#x5355;&#x7518;&#x916F; &#xFF08;&#x5473;&#x7CBE;&#x6216; MPG&#xFF09; &#x5E73;&#x5747;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x4EFF;&#x751F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6; (&#x6444;&#x6C0F; 37 &#x5EA6;&#xFF0C;ph &#x503C; 4.8) beta haematin Fe(iii)PPIX) &#x4EA7;&#x751F; &beta;-haematin &#x6676;&#x4F53;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x9F50;&#x4E14;&#x5E73;&#x884C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x77AC;&#x53D8;&#x7535;&#x78C1;&#x6CD5;&#x6570;&#x636E;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8102;&#x8D28;&#x66FF;&#x6362;&#x4F7F;&#x7528;&#x6708;&#x6842;&#x9178;&#x7532;&#x916F;&#x6216; docosane &#x6C34;&#x6027;&#x6709;&#x673A;&#x6EB6;&#x5242;&#x754C;&#x9762;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x8868;&#x660E;&#x54E6;&#x548C; C [&#x53CC;&#x952E;&#x3001; m-&#x77ED;&#x5212;&#x7EBF;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;] O &#x7EC4;&#x663E;&#x7136;&#x5FC5;&#x8981;&#x9AD8;&#x6548;&#x6210;&#x6838;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5; beta haematin &#x594B;&#x529B;&#x901A;&#x8FC7;&#x5916;&#x5EF6;&#x5F62;&#x6838;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x901A;&#x8FC7; Fe (iii) &#x4E0E;&#x6781;&#x5730;&#x5934;&#x7EC4; PPIX &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x5FAE;&#x6676;&#x3001; &#x6C34;&#x6676;&#x589E;&#x5927;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E;&#x63A5;&#x53E3;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3;&#x589E;&#x957F;&#x7531;&#x8102;&#x8D28;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7684;&#x66F2;&#x7387;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x8D5E;&#x6210;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8102;&#x8D28;-&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x548C;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x60CA;&#x4EBA;&#x5730;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x4E92;&#x76F8;&#x5BF9;&#x9F50;&#x7684;&#x6676;&#x4F53;&#x540C;&#x65F6;&#x5185;&#x90E8;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;

&#x5728;&#x8102;&#x8D28;&#x9897;&#x7C92;&#x8868;&#x9762;&#x5FAE;&#x6676;&#x5408;&#x6210;&#x866B; (&beta;-haematin&#xFF09; &#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x3002;

The mechanism of formation of haemozoin, a detoxification by-product of several blood-feeding organisms including malaria parasites, has been a subject of debate; however, recent studies suggest that neutral lipids may serve as a catalyst. In this study, a model system consisting of an emulsion of neutral lipid particles was employed to investigate the formation of beta-haematin, the synthetic counterpart of haemozoin, at the lipid-water interface. A solution of monoglyceride, either monostearoylglycerol (MSG) or monopalmitoylglycerol (MPG), dissolved in acetone and methanol was introduced to an aqueous surface. Fluorescence, confocal and transmission electron microscopic (TEM) imaging and dynamic light scattering analysis of samples obtained from beneath the surface confirmed the presence of homogeneous lipid particles existing in two major populations: one in the low micrometre size range and the other in the hundred nanometre range. The introduction of haem (Fe(iii)PPIX) to this lipid particle system under biomimetic conditions (37 degrees C, pH 4.8) produced beta-haematin with apparent first-order kinetics and an average half life of 0.5 min. TEM of monoglycerides (MSG or MPG) extruded through a 200 nm filter with haem produced beta-haematin crystals aligned and parallel to the lipid-water interface. These TEM data, together with a model system replacing the lipid with an aqueous organic solvent interface using either methyl laurate or docosane demonstrated that the OH and C[double bond, length as m-dash]O groups are apparently necessary for efficient nucleation. This suggests that beta-haematin crystallizes via epitaxial nucleation at the lipid-water interface through interaction of Fe(iii)PPIX with the polar head group. Once nucleated, the crystal grows parallel to the interface until growth is terminated by the curvature of the lipid particle. The hydrophobic nature of the mature crystal favours an interior transport resulting in crystals aligned parallel to the lipid-water interface and each other, strikingly similar to that seen in malaria parasites.

Crystallization of synthetic haemozoin (beta-haematin) nucleated at the surface of lipid particles.

Le m&eacute;canisme de formation de h&eacute;mozoine, un sous-produit de la d&eacute;sintoxication de plusieurs organismes qui se nourrissent de sang, y compris les parasites du paludisme, a &eacute;t&eacute; un sujet de d&eacute;bat ; Toutefois, des &eacute;tudes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que les lipides neutres peuvent servir de catalyseur. Dans cette &eacute;tude, un syst&egrave;me mod&egrave;le consistant en une &eacute;mulsion de particules lipidiques neutres a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;tudier la formation de b&ecirc;ta-h&eacute;matine, l&#39;&eacute;quivalent synth&eacute;tique de h&eacute;mozoine, &agrave; l&#39;interface eau-lipide. Une solution de monoglyc&eacute;ride, soit monostearoylglycerol (MSG) ou monopalmitoylglycerol (MPG), dissous dans l&#39;ac&eacute;tone et le m&eacute;thanol a &eacute;t&eacute; pr&eacute;sent&eacute; sur une surface aqueuse. Fluorescence, confocale et imagerie transmission &eacute;lectronique microscopique (TEM) et l&#39;analyse de la diffusion dynamique de la lumi&egrave;re des &eacute;chantillons obtenus &agrave; partir de sous la surface, a confirm&eacute; la pr&eacute;sence de particules lipidiques homog&egrave;ne existant dans deux populations principales : un dans la gamme de taille basse microm&egrave;tre et l&#39;autre dans la gamme de centaines de nanom&egrave;tres. L&#39;introduction de l&#39;h&egrave;me (Fe(iii)PPIX) &agrave; ce syst&egrave;me de particules lipidiques sous biomim&eacute;tique conditions (37 degr&eacute;s C, pH 4,8) produit b&ecirc;ta-h&eacute;matine avec une cin&eacute;tique du premier ordre apparente et une demi-vie moyenne de 0,5 min. TEM de monoglyc&eacute;rides (MSG ou MPG) extrud&eacute; &agrave; travers un filtre de 200 nm avec h&egrave;me produit b&ecirc;ta-h&eacute;matine cristaux align&eacute;s et parall&egrave;les &agrave; l&#39;interface eau-lipide. Ces donn&eacute;es TEM, ainsi qu&#39;un syst&egrave;me de mod&egrave;le rempla&ccedil;ant les lipides avec une interface de solvant organique aqueuse utilisant laurate de m&eacute;thyle ou docosane ont montr&eacute; que les groupes OH et C [double liaison, longueur sous le tableau de bord m] O apparemment n&eacute;cessaires pour la nucl&eacute;ation efficace. Ceci sugg&egrave;re que b&ecirc;ta-h&eacute;matine cristallise par nucl&eacute;ation &eacute;pitaxiale &agrave; l&#39;interface lipide / eau gr&acirc;ce &agrave; l&#39;interaction de Fe (iii) PPIX avec les groupes polaires. Une fois nucl&eacute;&eacute;es, le cristal se d&eacute;veloppe parall&egrave;lement &agrave; l&#39;interface jusqu&#39;&agrave; ce que la croissance se termine par la courbure de la particule de lipides. Le caract&egrave;re hydrophobe du cristal mature favorise un transport int&eacute;rieur r&eacute;sultant cristaux align&eacute;s parall&egrave;lement &agrave; l&#39;interface eau-lipide et l&#39;autre, remarquablement similaire &agrave; celle observ&eacute;e chez les parasites du paludisme.

La cristallisation des h&eacute;mozoine synth&eacute;tique (b&ecirc;ta-h&eacute;matine) nucl&eacute;&eacute;es &agrave; la surface des particules lipidiques.

Der Mechanismus der Bildung von Haemozoin, ein Nebenprodukt der Entgiftung mehrere Blut-F&uuml;tterung Organismen einschlie&szlig;lich Malaria-Parasiten, wurde diskutiert; J&uuml;ngste Studien zufolge jedoch neutrale Lipiden als Katalysator dienen k&ouml;nnen. In dieser Studie wurde Modellsystem bestehend aus einer Emulsion neutral Lipid-Teilchen eingesetzt, um die Bildung von Beta-Haematin, das synthetische &Auml;quivalent zur Haemozoin, an der Schnittstelle von Lipid-Wasser zu untersuchen. Eine L&ouml;sung des Monoglycerid, entweder Monostearoylglycerol (MSG) oder Monopalmitoylglycerol (MPG), in Aceton und Methanol gel&ouml;st wurde eingef&uuml;hrt, um eine w&auml;ssrige Oberfl&auml;che. Fluoreszenz, konfokale und &Uuml;bertragung Elektronen mikroskopische (TEM) Bildgebung und dynamische Lichtstreuung Analyse der Proben unter der Oberfl&auml;che best&auml;tigt das Vorhandensein von homogenen Lipid-Teilchen, die in zwei gro&szlig;en Populationen bestehenden: eine im Gr&ouml;&szlig;enbereich niedrige Mikrometer und die andere im Bereich von hundert Nanometer. Die Einf&uuml;hrung von Haem (Fe(iii)PPIX) dieses Lipid-Partikel-System unter biomimetische Bedingungen (37 Grad C, pH 4,8) produziert Beta-Haematin mit scheinbaren Kinetik in erster Ordnung und eine durchschnittliche Halbwertszeit von 0,5 min. TEM des Monoglyceridgehalt (MSG oder MPG) extrudiert durch einen 200 nm-Filter mit Haem produziert Beta-Haematin Kristalle ausgerichtet und parallel zur der Lipid-Wasser-Schnittstelle. Diese TEM-Daten zusammen mit einem Modell ersetzen die Lipid mit einer w&auml;ssrigen organischen L&ouml;sungsmittel Schnittstelle mit Methyl Laurate oder Docosane gezeigt, dass die OH und C [Doppelbindung, L&auml;nge wie m-Strich] O Gruppen offenbar f&uuml;r effiziente Keimbildung erforderlich sind. Dies deutet darauf hin, dass diese Beta-Haematin &uuml;ber epitaktischen Keimbildung an der Lipid-Wasser-Schnittstelle durch Interaktion von Fe (Iii) PPIX mit der polaren Kopf Gruppe kristallisiert. Sobald kernhaltigen, w&auml;chst der Kristall parallel zu der Schnittstelle bis Wachstum durch die Kr&uuml;mmung der Lipid-Teilchens beendet wird. Die hydrophobe Natur des Kristalls Reifen beg&uuml;nstigt einen innen-Transport durch Kristalle ausgerichtet parallel zu der Lipid-Wasser-Schnittstelle und einander auffallend &auml;hnlich, die in Malaria-Parasiten gesehen.

Kristallisation von synthetischen Haemozoin (Beta-Haematin) kernhaltigen an der Oberfl&auml;che der Lipid-Partikel.

Il meccanismo di formazione di haemozoin, un sottoprodotto di disintossicazione di diversi organismi di sangue-alimentazione compresi i parassiti della malaria, &egrave; stato oggetto di dibattito; Tuttavia, studi recenti suggeriscono che i lipidi neutri possono fungere da catalizzatore. In questo studio, un sistema modello costituito da un&#39;emulsione di particelle di lipidi neutri fu impiegato per studiare la formazione di beta-haematin, la controparte sintetica di haemozoin, presso l&#39;interfaccia acqua-lipidi. Una soluzione di monogliceride, o monostearoylglycerol (MSG) o monopalmitoylglycerol (MPG), disciolto in acetone e metanolo &egrave; stata introdotta una superficie acquosa. Fluorescenza, confocale e trasmissione elettrone microscopica (TEM) imaging e analisi di diffusione dinamica della luce dei campioni ottenuti da sotto la superficie ha confermato la presenza di particelle lipidiche omogeneo esistenti in due popolazioni principali: uno nell&#39;intervallo di dimensione micrometrica basso e l&#39;altro nella gamma centinaia di nanometri. L&#39;introduzione dell&#39;eme (Fe(iii)PPIX) a questo sistema di particelle lipidiche sotto biomimetici condizioni (37 gradi C, pH 4,8) prodotte beta-haematin con cinetica di primo ordine apparente e una mezza vita media di 0,5 min TEM di monogliceridi (MSG o MPG) estruso attraverso un filtro di 200 nm con eme prodotto beta-haematin cristalli allineati e paralleli all&#39;interfaccia acqua-lipidi. Questi dati TEM, insieme ad un modello del sistema sostituendo i lipidi con un&#39;interfaccia solvente organica acquosa mediante Metil laurato o docosane ha dimostrato che i gruppi OH e C [doppio legame, lunghezza di m-dash] O sono apparentemente necessari per nucleazione efficiente. Questo suggerisce che beta-haematin cristallizza via epitassiale nucleazione presso l&#39;interfaccia acqua-lipidi attraverso l&#39;interazione di Fe (iii) PPIX con il gruppo di testa polare. Una volta nucleate, il cristallo cresce parallelamente all&#39;interfaccia fino a quando la crescita &egrave; terminata dalla curvatura della particella lipidica. La natura idrofobica del cristallo maturo favorisce un trasporto interno con conseguente cristalli allineati parallelamente all&#39;interfaccia acqua-lipidi e l&#39;altro, sorprendentemente simile a quello visto in parassiti della malaria.

La cristallizzazione del haemozoin sintetico (beta-haematin) nucleate alla superficie delle particelle lipidiche.

Haemozoin&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x6804;&#x990A;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x304C;&#x89E6;&#x5A92;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30DE;&#x30EB;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E; haemozoin &#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x5408;&#x6210;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248; haematin &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30E2;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E; monostearoylglycerol (MSG) &#x307E;&#x305F;&#x306F; monopalmitoylglycerol (MPG) &#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x30F3;&#x3001;&#x30E1;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x6EB6;&#x89E3;&#x3057;&#x305F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5747;&#x8CEA;&#x306A;&#x8102;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x86CD;&#x5149;&#x3068;&#x900F;&#x904E;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1; (TEM) &#x50CF;&#x3068;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x4E0B;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8A66;&#x6599;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x5149;&#x6563;&#x4E71;&#x5206;&#x6790;: &#x4F4E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3068;&#x767E;&#x30CA;&#x30CE;&#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E; 1 &#x3064;&#x3002;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165; &#xFF08;200 nm &#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30D8;&#x30E0; &#x30D5;&#x30A3;&#x30EB;&#x30BF;&#x30FC;&#x62BC;&#x51FA; Fe(iii)PPIX) &#x3053;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30E1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x751F;&#x7523;&#x6761;&#x4EF6; (37 &#x2103;, pH 4.8) &beta;-haematin &#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068; 0.5 &#x5206;&#x30E2;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9; &#xFF08;MSG &#x307E;&#x305F;&#x306F; MPG&#xFF09; &#x306E; TEM &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306F;&#x4E0B;&#x3078;&#x751F;&#x7523;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; haematin &#x7D50;&#x6676;&#x914D;&#x5411;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x306B;&#x5E73;&#x884C;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x30E9;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F; docosane &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6C34;&#x6027;&#x6709;&#x6A5F;&#x6EB6;&#x5A92;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089; TEM &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; OH &#x304A;&#x3088;&#x3073; C [&#x9577;&#x3055; m &#x30C0;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7D50;&#x5408;] O &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x6838;&#x751F;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30D4;&#x30BF;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C34;&#x754C;&#x9762; Fe (iii) PPIX &#x306F;&#x6975;&#x6027;&#x57FA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; haematin &#x7D50;&#x6676;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x66F2;&#x7387;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x304C;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x6838;&#x4E00;&#x5EA6;&#x7D50;&#x6676;&#x754C;&#x9762;&#x5E73;&#x884C;&#x751F;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x306E;&#x914D;&#x5411;&#x7D50;&#x6676;&#x5E73;&#x884C;&#x8102;&#x8CEA;&#x6C34;&#x754C;&#x9762;&#x3068;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x3092;&#x898B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x7D42;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5185;&#x90E8;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x6069;&#x6075;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5408;&#x6210; haemozoin (&beta; haematin) &#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x5316;&#x8102;&#x8CEA;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x6838;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Haemozoin, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD608;&#xC561; &#xBA39;&#xC774; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xD574;&#xB3C5; &#xBD80;&#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB17C;&#xC7C1;;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD09;&#xB9E4;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC720;&#xC81C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBCA0;&#xD0C0;-haematin, haemozoin, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xB300;&#xC751;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; monoglyceride, monostearoylglycerol (MSG) &#xB610;&#xB294; monopalmitoylglycerol (MPG), &#xC544;&#xC138;&#xD1A4;&#xACFC; &#xBA54;&#xD0C4;&#xC62C;&#xC5D0; &#xC6A9; &#xD574; &#xC218;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC785; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Confocal &#xD615;&#xAD11; &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; (TEM) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xC801; &#xAD11; &#xC0B0;&#xB780; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD655;&#xC778;: &#xB0AE;&#xC740; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C;&#xBBF8;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC94;&#xC704;&#xC640; 100 &#xB098;&#xB178;&#xBBF8;&#xD130; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD558;&#xB098;. Haem &#xB3C4;&#xC785; (haem&#xC640; 200 nm &#xD544;&#xD130;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC555;&#xCD9C;&#xC774; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC785;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xCC98;&#xC74C; &#xC8FC;&#xBB38; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBC0F; 0.5 &#xBD84; monoglycerides (&#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; MPG)&#xC758; &#xD3B8;&#xC758; &#xD3C9;&#xADE0; &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC870;&#xAC74; (37 &#xC12D;&#xC528; &#xC628;&#xB3C4;, pH 4.8) &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCA0;&#xD0C0; haematin &#xC544;&#xB798;&#xC5D0; Fe(iii)PPIX) &#xBCA0;&#xD0C0; haematin &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8;&#xC640; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3B8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;, &#xBA54; &#xD2F8; laurate &#xB610;&#xB294; docosane &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC131; &#xC720;&#xAE30; &#xC6A9; &#xB9E4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC624;&#xC640; [&#xC774;&#xC911; &#xACB0;&#xD569;, m-&#xB300; &#xC26C;&#xB85C; &#xAE38;&#xC774;] C O &#xADF8;&#xB8F9;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; nucleation &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0; haematin &#xCC29;&#xC2DC;&#xD0A4; nucleation Fe (iii) PPIX &#xBD81;&#xADF9; &#xBA38;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB2E8; nucleated, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xACE1;&#xB960;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC7A5; &#xC885;&#xB8CC; &#xB54C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC790; &#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC790;&#xC5F0; &#xD638;&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBB3C; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC640; &#xC11C;&#xB85C;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8; &#xC815;&#xB82C; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC778;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xC804;&#xC1A1;.

&#xD569;&#xC131; haemozoin (&#xBCA0;&#xD0C0;-haematin)&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xD654; nucleated &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0;.

El mecanismo de formaci&oacute;n de haemozoin, un subproducto de la desintoxicaci&oacute;n de varios organismos alimentan de sangre, incluyendo par&aacute;sitos de la malaria, ha sido un tema de debate; sin embargo, estudios recientes sugieren que los l&iacute;pidos neutros pueden servir como un catalizador. En este estudio, se emple&oacute; un sistema modelo que consiste en una emulsi&oacute;n de las part&iacute;culas lip&iacute;dicas neutral para investigar la formaci&oacute;n de beta-haematin, el equivalente sint&eacute;tico de haemozoin, en la interfaz de l&iacute;pido-agua. Una soluci&oacute;n de monoglic&eacute;rido, monostearoylglycerol (MSG) o monopalmitoylglycerol (MPG), disuelto en acetona y metanol se introdujo en una superficie acuosa. Fluorescencia, confocal y transmisi&oacute;n electr&oacute;nica microsc&oacute;pica (TEM) im&aacute;genes y an&aacute;lisis de la dispersi&oacute;n de la luz din&aacute;mica de las muestras obtenidas por debajo de la superficie confirmaron la presencia de part&iacute;culas de l&iacute;pido homog&eacute;neos existentes en dos poblaciones principales: uno en el rango de tama&ntilde;o de micr&oacute;metros baja y el otro en la gama de cien nan&oacute;metro. La introducci&oacute;n de hemo (Fe(iii)PPIX) a este sistema de part&iacute;culas de l&iacute;pidos bajo biomim&eacute;ticos condiciones (37 grados C, pH 4.8) producidas beta-haematin con cin&eacute;tica de primer orden aparente y una vida media promedio de 0,5 min TEM de monoglic&eacute;ridos (MSG o MPG) sacada a trav&eacute;s de un filtro 200 nm haem produce cristales de beta-haematin alineados y paralelos a la interfaz de l&iacute;pido-agua. Estos datos TEM, junto con un sistema de modelo, reemplazando los l&iacute;pidos con una interfaz solvente org&aacute;nica acuosa con laurato metilo o docosane demostraron que los grupos OH y C [enlace doble, longitud como el tablero m] O son al parecer necesarios para la nucleaci&oacute;n eficiente. Esto sugiere que beta-haematin se cristaliza a trav&eacute;s de nucleaci&oacute;n epitaxial en la interfaz de l&iacute;pido-agua a trav&eacute;s de la interacci&oacute;n de Fe (iii) PPIX con el grupo de cabeza polar. Una vez nucleadas, el cristal crece paralelo a la interfaz hasta que el crecimiento se termina por la curvatura de la part&iacute;cula de l&iacute;pidos. La naturaleza hidrof&oacute;bica del cristal maduro favorece un transporte interior resultando cristales alineados paralelamente a la interfaz de l&iacute;pido-agua y unos a otros, sorprendentemente similar a la observada en los par&aacute;sitos de la malaria.

Cristalizaci&oacute;n de haemozoin sint&eacute;tico (beta-haematin) nucleados en la superficie de las part&iacute;culas lip&iacute;dicas.

Emozoina (Hz) &egrave; un cristallo di EME che rappresenta un percorso indispensabile per lo smaltimento dell&#39;eme in vari organismi di sangue-alimentazione. Recenti prove hanno dimostrato che &beta;-hematin (&beta;H) (la controparte sintetica di Hz) formazione avviene in condizioni fisiologiche, nei pressi di interfacce idrofiliche idrofobe sintetiche o biologiche. Questo sembra richiedere un dimero EME che agisce come un precursore dei cristalli Hz che sarebbe formato spontaneamente in assenza di molecole d&#39;acqua concorrenti associato al ferro dell&#39;eme. Qui, abbiamo mirato a indagare il ruolo di polarit&agrave; medio sulla formazione spontanea &beta;H in vitro.

Aumento sui livelli iniziali eme solubile in condizioni acide &egrave; un importante meccanismo per cristallizzazione spontanea EME in vitro.

Hemozoin (Hz) &#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D8;&#x30E0;&#x51E6;&#x5206;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x30D8;&#x30E0;&#x7D50;&#x6676;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E; &beta; &#x30D8;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3; (&beta;H) (Hz &#x306E;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x540C;&#x7B49;) &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x89AA;&#x6C34;&#x6027;-&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A4;&#x30B9;&#x8FD1;&#x304F;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30D8;&#x30E0;&#x9244;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x6C34;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B; Hz &#x7D50;&#x6676;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30E0; &#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x81EA;&#x767A; &beta;H &#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D8;&#x30E0; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x30D8;&#x30E0;&#x7D50;&#x6676;&#x5316; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8272;&#x7D20; (Hz) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x6676;&#x4F53;&#x8868;&#x793A;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5904;&#x7F6E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8840;&#x7684;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&beta;-&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20; (&beta;H) (&#x5408;&#x6210;&#x5BF9;&#x5E94;&#x7684; Hz) &#x5F62;&#x6210;&#x5408;&#x6210;&#x6216;&#x751F;&#x7269;&#x4EB2;&#x6C34;-&#x758F;&#x6C34;&#x63A5;&#x53E3;&#x9644;&#x8FD1;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x8981;&#x6C42;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x524D;&#x4F53;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x94C1;&#x7684;&#x7ADE;&#x5408;&#x7684;&#x6C34;&#x5206;&#x5B50;&#x4F1A;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; Hz &#x6676;&#x4F53;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x4E8C;&#x805A;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E2D;&#x7B49;&#x6781;&#x6027;&#x5BF9;&#x4F53;&#x5916;&#x81EA;&#x53D1; &beta;H &#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x521D;&#x59CB;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x5728;&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x662F;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7ED3;&#x6676;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Hemozoin (Hz) is a heme crystal that represents a vital pathway for heme disposal in several blood-feeding organisms. Recent evidence demonstrated that Î²-hematin (Î²H) (the synthetic counterpart of Hz) formation occurs under physiological conditions near synthetic or biological hydrophilic-hydrophobic interfaces. This seems to require a heme dimer acting as a precursor of Hz crystals that would be formed spontaneously in the absence of the competing water molecules bound to the heme iron. Here, we aimed to investigate the role of medium polarity on spontaneous Î²H formation in vitro.

Increase on the initial soluble heme levels in acidic conditions is an important mechanism for spontaneous heme crystallization in vitro.

H&eacute;mozo&iuml;ne (Hz) est un cristal de l&#39;h&egrave;me qui repr&eacute;sente une voie essentielle pour l&#39;&eacute;limination d&#39;h&egrave;me dans plusieurs organismes qui se nourrissent de sang. Des donn&eacute;es r&eacute;centes ont d&eacute;montr&eacute; que &beta;-h&eacute;matine (&beta;H) (l&#39;&eacute;quivalent synth&eacute;tique de Hz) la formation se produit dans des conditions physiologiques pr&egrave;s des interfaces hydrophiles-hydrophobes synth&eacute;tiques ou biologiques. Cela semble exiger un dim&egrave;re de l&#39;h&egrave;me agissant comme un pr&eacute;curseur des cristaux Hz qui est form&eacute; spontan&eacute;ment en l&#39;absence des mol&eacute;cules d&#39;eau concurrentes li&eacute; au fer h&eacute;mique. Ici, nous avons cherch&eacute; &agrave; enqu&ecirc;ter sur le r&ocirc;le de la polarit&eacute; moyenne sur la formation spontan&eacute;e &beta;H in vitro.

Augmentation sur les niveaux initial h&egrave;me solubles en milieu acide est un important m&eacute;canisme de cristallisation spontan&eacute;e h&egrave;me in vitro.

Hemozoin (Hz) ist ein H&auml;m-Kristall, der entscheidende Wegbereiter H&auml;m-Entsorgung in mehrere Blut-F&uuml;tterung Organismen darstellt. Neuere Belege nachgewiesen, dass &beta;-Hematin (&beta;H) (das synthetische &Auml;quivalent zur Hz) Bildung tritt unter physiologischen Bedingungen in der N&auml;he von synthetischen und biologischen hydrophile und hydrophobe Schnittstellen. Dies scheint erfordern eine H&auml;m-Dimer als Vorl&auml;ufer der Hz-Kristalle, die spontan in Ermangelung der konkurrierenden Wassermolek&uuml;le gebunden an das H&auml;m-Eisen gebildet werden w&uuml;rde. Hier sollten wir die Rolle der mittleren Polarit&auml;t auf spontane &beta;H Bildung in-vitro-Untersuchung.

Anstieg auf den ersten l&ouml;slichen H&auml;m-Ebenen in sauren Bedingungen ist ein wichtiger Mechanismus f&uuml;r spontane H&auml;m Kristallisation in-vitro.

&#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; (Hz)&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD608;&#xC561; &#xBA39;&#xC774; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; heme &#xCC98;&#xBD84;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; heme &#xD06C;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xD0C8;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; &beta; hematin (&beta;H) (Hz&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xB300;&#xC751;) &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xCE5C;&#xC218;&#xC131;-&#xC18C;&#xC218; &#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xADFC;&#xCC98; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; heme dimer heme &#xCCA0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xACBD;&#xC7C1; &#xBB3C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; Hz &#xACB0;&#xC815;&#xC758; &#xC804;&#xC870;&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9; &#xD574;&#xC57C; &#xAC19;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &beta;H &#xD615;&#xC131; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xC911;&#xAC04; &#xADF9;&#xC131;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD560; &#xBAA9;&#xC801;.

&#xC0B0; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; heme &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; heme &#xACB0;&#xC815; &#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leucocito-asociado de la malaria (Hz) es un cristal de hemo que representa un camino vital para la eliminaci&oacute;n de hemo en varios organismos alimentan de sangre. La evidencia reciente demostr&oacute; que &beta;-hematina (&beta;H) (la contraparte sint&eacute;tica de Hz) formaci&oacute;n ocurre bajo condiciones fisiol&oacute;gicas cerca de interfaces hidrof&iacute;licos hidr&oacute;fobos sint&eacute;ticos o biol&oacute;gicos. Esto parece requerir un d&iacute;mero de hemo act&uacute;a como un precursor de los cristales de Hz que formar&iacute;an espont&aacute;neamente en ausencia de las mol&eacute;culas de agua que compiten al hierro heme. Aqu&iacute;, decidimos investigar el papel de polaridad media en formaci&oacute;n espont&aacute;nea de &beta;H in vitro.

Aumento en los niveles inicial heme soluble en condiciones &aacute;cidas es un mecanismo importante para la cristalizaci&oacute;n de hemo espont&aacute;nea in vitro.

&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B58;&#x50A8;&#x5206;&#x5B50; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x5176;&#x4ED6;&#x804C;&#x80FD;&#x5E76;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5468;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8272;&#x7D20;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8840;&#x5582;&#x517B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x759F;&#x75BE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x8131;&#x6BD2;&#x526F;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x7ED3;&#x6676;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x6EF4; (SNLDs) &#x662F;&#x7531;&#x6C89;&#x79EF;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5355;&#x58F0;&#x9053;&#x548C;&#x5236;&#x53D6;&#x6C34;&#x8868;&#x9762;&#x8102;&#x8D28;&#x6DF7;&#x5408;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8102;&#x8D28;&#x6C34;&#x6EF4;&#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x89E3;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x76F8;&#x540C;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8272;&#x7D20;&#x7684;&#x68D5;&#x8272;&#x989C;&#x6599;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5212;&#x5206;&#x8FD9;&#x4E9B; SNLDs &#x7531;&#x96C7;&#x7528;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x7EA2;&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x6599;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; ferriprotoporphyrin &#x4E5D;&#x66FE;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x6DB2;&#x6EF4;&#xFF0C;&#x5728; 2.6 P &#x4F30;&#x8BA1;&#x65E5;&#x5FD7; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x578B;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x533A;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5206;&#x533A;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x7684; ph &#x503C;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; &beta;-&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x3002;&#x5DEE;&#x793A;&#x626B;&#x63CF;&#x91CF;&#x70ED;&#x6CD5;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; SNLDs &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8272;&#x7D20;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x759F;&#x75BE;&#x8272;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x63B8;&#x65CF;&#x5F62;&#x6210;&#x663E;&#x793A;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x4E2A;&#x522B;&#x8102;&#x8D28;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x80FD;&#x91CF;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x8102;&#x8D28;&#x6EF4;&#x5236;&#x53D6;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x58C1;&#x5792;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7531;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5355;&#x7518;&#x916F;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8102;&#x7C7B;&#x7684;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x4F38;&#x7F29;&#x6027;&#x3002;&#x7ED3;&#x5408;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x8102;&#x4F53;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6D88;&#x5316;&#x7A7A;&#x6CE1;&#x5185;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x4F53;&#x5185;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x8272;&#x7D20;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x52A8;&#x529B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x8FD0;&#x4F5C;&#x7531;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x548C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x89E3;&#x6BD2;&#x5177;&#x4F53;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

&#x6076;&#x6027;&#x759F;&#x539F;&#x866B;&#x7684;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8D28;&#x7EC4;&#x6210;&#x672C;&#x5728;&#x6D88;&#x5316;&#x6CE1;&#x7CBE;&#x77FF;&#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC; &beta; &#x8840;&#x7EA2;&#x7D20;&#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x4F4E;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x80FD;&#x3002;

In eukaryotic cells, neutral lipids serve as major energy storage molecules; however, in Plasmodium falciparum, a parasite responsible for causing malaria in humans, neutral lipids may have other functions during the intraerythrocytic stage of the parasite life cycle. Specifically, experimental data suggest that neutral lipid structures behave as a catalyst for the crystallization of hemozoin, a detoxification byproduct of several blood-feeding organisms, including malaria parasites. Synthetic neutral lipid droplets (SNLDs) were produced by depositing a lipid blend solution comprised of mono- and diglycerides onto an aqueous surface. These lipid droplets are able to mediate the production of brown pigments that are morphologically and chemically identical to hemozoin. The partitioning of heme into these SNLDs was examined by employing Nile Red, a lipid specific dye. Soluble ferriprotoporphyrin IX was observed to spontaneously localize to the lipid droplets, partitioning in a pH-dependent manner with an estimated log P of 2.6. Interestingly, the pH profile of heme partitioning closely resembles that of Î²-hematin formation. Differential scanning calorimetry and kinetic studies demonstrated that the SNLDs provide a unique environment that promotes hemozoin formation. SNLD-mediated formation of the malaria pigment displayed an activation energy barrier lower than those of individual lipid components. In particular, lipid droplets composed of diglycerides displayed activation barriers lower than those composed of monoglycerides. This difference was attributed to the greater fluidity of these lipids. In conjunction with the known pattern of lipid body proliferation, it is suggested that neutral lipid structures within the digestive vacuole not only are the location of in vivo hemozoin formation but are also essential for the survival of the parasite by functioning as a kinetically competent and site specific mediator for heme detoxification.

The neutral lipid composition present in the digestive vacuole of Plasmodium falciparum concentrates heme and mediates Î²-hematin formation with an unusually low activation energy.

&#xC9C4; &#xD575; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0; &#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC800;&#xC7A5; &#xBD84;&#xC790;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Plasmodium falciparum &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC778;&#xAC04;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; intraerythrocytic &#xB2E8;&#xACC4; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD608;&#xC561; &#xBA39;&#xC774; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xD574;&#xB3C5; &#xBD80;&#xC0B0;&#xBB3C;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xCD09;&#xB9E4;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD569;&#xC131; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; (SNLDs) &#xBAA8;&#xB178;-&#xACFC; &#xC218;&#xC131; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; diglycerides&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD63C;&#xD569; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC744; &#xC785;&#xAE08; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBC0F; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xAC08;&#xC0C9; &#xC548;&#xB8CC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; Snlds&#xC5D0; heme &#xBD84;&#xD560; &#xACE0;&#xC6A9; &#xB098; &#xC77C; &#xB808;&#xB4DC;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5FC;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; ferriprotoporphyrin IX &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC790;&#xC5F0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 2.6 &#xC608;&#xC0C1;&#xB41C; &#xB85C;&#xADF8; P&#xC640; Ph&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558;&#xB294; heme&#xC758; pH &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &beta; hematin &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2A4;&#xCE90;&#xB2DD; &#xC5F4; &#xB7C9; &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; SNLDs &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xC0C9;&#xC18C;&#xC758; &#xD615;&#xC131; SNLD &#xC911;&#xC7AC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC29;&#xC6B8; &#xAD6C;&#xC131; diglycerides &#xD45C;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC744; monoglycerides &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC28;&#xC774; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; lipids&#xC758; &#xD070; &#xC720;&#xB3D9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xC9C8; &#xBC14;&#xB514; &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC18C;&#xD654; &#xACF5;&#xD3EC; &#xB0B4; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; in vivo &#xB9D0;&#xB77C;&#xB9AC;&#xC544; &#xD615;&#xC131; &#xC704;&#xCE58;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB098; &#xAD00;&#xD560;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560;&#xC744; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC81C;&#xC548; heme &#xD574;&#xB3C5;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;.

Plasmodium falciparum &#xC18C;&#xD654; &#xACF5;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; heme&#xC744; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC640; &beta; hematin &#xD615;&#xC131; &#xC911;&#xC7AC;.

Dans les cellules eucaryotes, lipides neutres servent de mol&eacute;cules de stockage &eacute;nerg&eacute;tique majeur ; Toutefois, de Plasmodium falciparum, le parasite responsable de causant le paludisme chez l&#39;homme, lipides neutres peuvent avoir des autres fonctions durant la phase d&#39;intra-&eacute;rythrocytaire du cycle de vie du parasite. Plus pr&eacute;cis&eacute;ment, les donn&eacute;es exp&eacute;rimentales sugg&egrave;rent que les structures de lipides neutres se comportent comme un catalyseur pour la cristallisation d&#39;h&eacute;mozo&iuml;ne, un sous-produit de la d&eacute;sintoxication de plusieurs organismes qui se nourrissent de sang, y compris les parasites du paludisme. Des gouttelettes de lipides neutres synth&eacute;tiques (SNLDs) ont &eacute;t&eacute; produites en d&eacute;posant une solution de m&eacute;lange lipidique compos&eacute;e des mono - et diglyc&eacute;rides ac&eacute;tyl&eacute;s sur une surface aqueuse. Ces gouttelettes lipidiques sont en mesure d&#39;arbitrer la production de pigments bruns qui sont morphologiquement et chimiquement identiques aux h&eacute;mozo&iuml;ne. Le partitionnement de l&#39;h&egrave;me en ces SNLDs a &eacute;t&eacute; examin&eacute; par l&#39;employeur du Nil rouge, un colorant sp&eacute;cifique de lipides. Soluble ferriprotoporphyrine IX a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e &agrave; localiser spontan&eacute;ment pour les gouttelettes lipidiques, partitionnement d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante du pH avec une valeur estim&eacute;e du log P de 2,6. Fait int&eacute;ressant, le profil de pH de l&#39;h&egrave;me partitionnement &eacute;troitement ressemble &agrave; celui de la formation de &beta;-h&eacute;matine. Analyse des &eacute;tudes cin&eacute;tiques et calorim&eacute;trie diff&eacute;rentielle a d&eacute;montr&eacute; que les SNLDs fournissent un environnement unique qui favorise la formation d&#39;h&eacute;mozo&iuml;ne. Formation m&eacute;diation SNLD du pigment paludisme affiche une barri&egrave;re d&#39;&eacute;nergie d&#39;activation inf&eacute;rieure &agrave; celles des constituants lipidiques individuels. En particulier, des gouttelettes lipidiques compos&eacute;e de barri&egrave;res d&#39;activation de diglyc&eacute;rides affich&eacute;s plus bas que celles compos&eacute;es de monoglyc&eacute;rides. Cette diff&eacute;rence a &eacute;t&eacute; attribu&eacute;e &agrave; la plus grande fluidit&eacute; de ces lipides. En collaboration avec le mod&egrave;le connu de la prolif&eacute;ration de corps lipidique, il est sugg&eacute;r&eacute; que des structures de lipides neutres dans la vacuole digestive non seulement sont le lieu de formation h&eacute;mozo&iuml;ne in vivo mais sont &eacute;galement essentiels pour la survie du parasite en fonctionnant comme un point de vue cin&eacute;tique comp&eacute;tente et site m&eacute;diateur sp&eacute;cifique pour la d&eacute;sintoxication de l&#39;h&egrave;me.

La composition des lipides neutres pr&eacute;sente dans la vacuole digestive de Plasmodium falciparum concentre h&egrave;me et intervient dans la formation de la &beta;-h&eacute;matine avec une &eacute;nergie d&#39;activation anormalement bas.

In eukaryotischen Zellen dienen neutrale Lipiden als gro&szlig;en Energie-Speicher-Molek&uuml;le; neutrale Lipiden k&ouml;nnen jedoch in Plasmodium Falciparum, ein Parasit verursacht Malaria beim Menschen, andere Funktionen w&auml;hrend der Intraerythrocytic Phase des Lebenszyklus des Parasiten haben. Experimentelle Daten zufolge insbesondere neutral Lipid-Strukturen als Katalysator f&uuml;r die Kristallisation der Hemozoin, ein Nebenprodukt der Entgiftung mehrere Blut-F&uuml;tterung Organismen, einschlie&szlig;lich Malaria-Parasiten zu Verhalten. Synthetische Neutrallipidspeicherkrankheit Tr&ouml;pfchen (SNLDs) wurden produziert, durch Hinterlegung einer Lipid-Mischung-L&ouml;sung bestehend aus Mono- und Diglyceride eine w&auml;ssrige Bearbeitungsfl&auml;che. Dieser Lipid-Tr&ouml;pfchen sind in der Lage, die Produktion von braunen Pigmente zu vermitteln, die mit Hemozoin morphologisch und chemisch identisch sind. Die Aufteilung des H&auml;m in diese SNLDs wurde von Nilrot besch&auml;ftigen, einen bestimmten Lipid-Farbstoff untersucht. L&ouml;sliche Ferriprotoporphyrin IX beobachtet, um spontan auf die Lipid-Tr&ouml;pfchen zu lokalisieren Partitionierung in einer pH-abh&auml;ngigen Weise mit einer gesch&auml;tzten Log P 2.6. Interessanterweise &auml;hnelt das pH-Wert-Profil von H&auml;m Partitionierung eng &beta;-Hematin-Formation. Differential scanning Calorimetry und kinetische Studien gezeigt, dass die SNLDs eine einzigartige Umgebung bieten, die Hemozoin Bildung f&ouml;rdert. SNLD-vermittelte Bildung des Pigments Malaria angezeigt eine Aktivierung Energiebarriere niedriger als die der einzelnen Lipid-Komponenten. Insbesondere bestehend aus Lipid Tr&ouml;pfchen Diglyceride angezeigt Aktivierung Schranken niedriger als die aus Monoglyceridgehalt besteht. Dieser Unterschied war die gr&ouml;&szlig;ere Flie&szlig;f&auml;higkeit von diesen Lipiden zugeschrieben. In Verbindung mit dem bekannten Muster der Lipid-K&ouml;rper-Verbreitung, es wird vorgeschlagen, neutral Lipid-Strukturen innerhalb der verdauungsf&ouml;rdernden Vakuole nicht nur die Lage der in-vivo Hemozoin Anordnung sind, sondern sind auch wichtig f&uuml;r das &Uuml;berleben des Parasiten funktionieren als kinetisch kompetenter und Website bestimmte Vermittler f&uuml;r H&auml;m-Entgiftung.

Die neutral Lipid-Zusammensetzung von Plasmodium Falciparum in der verdauungsf&ouml;rdernden Vakuole vorhanden konzentriert sich H&auml;m und &beta;-Hematin Formation mit einer ungew&ouml;hnlich niedrigen Aktivierungsenergie vermittelt.

Nelle cellule eucariotiche, lipidi neutri serviscono come molecole di stoccaggio di energia maggiori; Tuttavia, nel Plasmodium falciparum, un parassita responsabile che causano la malaria nell&#39;uomo, lipidi neutri possono avere altre funzioni durante la fase intraerythrocytic del ciclo di vita del parassita. In particolare, dati sperimentali suggeriscono che le strutture di lipidi neutri si comportano come un catalizzatore per la cristallizzazione di emozoina, un sottoprodotto di disintossicazione di diversi organismi sangue-alimentazione, tra cui i parassiti della malaria. Goccioline di lipidi neutri sintetico (SNLDs) sono stati prodotti depositando una soluzione di miscela lipidica composta da mono - e digliceridi su una superficie acquosa. Queste goccioline dei lipidi sono in grado di mediare la produzione di pigmenti marroni che sono morfologicamente e chimicamente identiche a emozoina. Il partizionamento dell&#39;eme in questi SNLDs &egrave; stato esaminato da datrice di lavoro Nilo rossa, un colorante specifico dei lipidi. Ferriprotoporphyrin solubile IX &egrave; stato osservato da localizzare spontaneamente per le goccioline di lipidi, partizionamento in modo pH-dipendente con un registro stimato P di 2.6. &Egrave; interessante notare che, il profilo di pH di EME partizionamento strettamente simile a quella di formazione di &beta;-hematin. Differential scanning calorimetry e studi cinetici hanno dimostrato che la SNLDs fornire un ambiente unico che promuove la formazione di emozoina. Formazione SNLD-mediato del pigmento malaria visualizzata una barriera di energia di attivazione inferiore a quelli dei componenti individuali dei lipidi. In particolare, le goccioline lipidiche composto da digliceridi visualizzati attivazione barriere pi&ugrave; basse di quelle composte di monogliceridi. Questa differenza &egrave; stata attribuita alla maggiore fluidit&agrave; di questi lipidi. In collaborazione con il noto modello di proliferazione corpo lipidico, &egrave; suggerito che strutture di lipidi neutri all&#39;interno del vacuolo digestivo non solo sono il percorso di formazione in vivo emozoina, ma sono anche essenziali per la sopravvivenza del parassita di funzionamento come un cineticamente competente e sito specifico mediatore per la disintossicazione di EME.

La composizione di lipidi neutri presente nel vacuolo digestivo del Plasmodium falciparum concentra eme e media formazione &beta;-hematin con un&#39;energia di attivazione insolitamente basso.

&#x771F;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E3B;&#x8981;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4EBA;&#x9593;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x4ED6;&#x95A2;&#x6570;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x4E2D;&#x7ACB;&#x8102;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020; hemozoin&#x3001;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x89E3;&#x6BD2;&#x526F;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x7D50;&#x6676;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x6DB2;&#x6EF4; (SNLDs) &#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30E9;&#x30EB;&#x3068;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x8868;&#x9762;&#x3078;&#x306E;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CE;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9; &#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5806;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x3057;&#x3076;&#x304D;&#x306F; hemozoin &#x306B;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x8910;&#x8272;&#x306E;&#x8272;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30D8;&#x30E0;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; SNLDs &#x306B;&#x5206;&#x5272;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x8D64;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x7279;&#x5B9A;&#x67D3;&#x6599;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30DD;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3; IX &#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x8102;&#x8CEA;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F; 2.6 &#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x30ED;&#x30B0; P &#x306E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D8;&#x30E0;&#x306E; pH &#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB; &beta; &#x30D8;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x793A;&#x5DEE;&#x8D70;&#x67FB;&#x71B1;&#x91CF;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;SNLDs hemozoin &#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SNLD &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x5F62;&#x6210;&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x9854;&#x6599;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x969C;&#x58C1;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x8102;&#x8CEA;&#x6DB2;&#x6EF4;&#x30E2;&#x30CE;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x8868;&#x793A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E2;&#x30CE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x969C;&#x58C1;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6D41;&#x52D5;&#x6027;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x4F53;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6D88;&#x5316;&#x6DB2;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F; in vivo &#x3067;&#x306E; hemozoin &#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x3059;&#x3082;&#x3001;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E3B;&#x52D9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x30D8;&#x30E0;&#x89E3;&#x6BD2;&#x3092;&#x3002;

&#x30DE;&#x30E9;&#x30EA;&#x30A2;&#x539F;&#x866B;&#x306E;&#x6D88;&#x5316;&#x6DB2;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x5728;&#x4E2D;&#x6027;&#x8102;&#x8CEA;&#x7D44;&#x6210;&#x306F;&#x30D8;&#x30E0;&#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3001;&beta; &#x30D8;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3068;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

En las c&eacute;lulas eucariotas, l&iacute;pidos neutros sirven como mol&eacute;culas de almacenamiento de energ&iacute;a; sin embargo, en Plasmodium falciparum, un par&aacute;sito responsable de causar la malaria en seres humanos, l&iacute;pidos neutros pueden tener otras funciones durante la etapa de intraerythrocytic del ciclo de vida del par&aacute;sito. Espec&iacute;ficamente, los datos experimentales sugieren que las estructuras de l&iacute;pidos neutros se comportan como un catalizador para la cristalizaci&oacute;n de leucocito-asociado de la malaria, un subproducto de la desintoxicaci&oacute;n de varios organismos de alimentan de sangre, incluyendo par&aacute;sitos de la malaria. Gotas de l&iacute;pidos neutros sint&eacute;tico (SNLDs) se produjeron depositando una soluci&oacute;n de mezcla de l&iacute;pidos compuesta de mono - y diglic&eacute;ridos sobre una superficie acuosa. Estas gotas de l&iacute;pidos son capaces de mediar la producci&oacute;n de pigmentos marrones que son morfol&oacute;gicamente y qu&iacute;micamente id&eacute;nticas a leucocito-asociado de malaria. Repartir del heme en estos SNLDs fue examinado por el empleo del Nilo rojo, un colorante espec&iacute;fico de l&iacute;pidos. Ferriprotoporphyrin soluble IX observ&oacute; localizar espont&aacute;neamente a las gotitas de l&iacute;pidos, repartir en una forma dependiente de pH con un registro Estimado P de 2.6. Curiosamente, el perfil de pH del heme repartir cerca se asemeja a la de formaci&oacute;n de &beta;-hematina. Diferencial de calorimetr&iacute;a y estudios cin&eacute;ticos demostr&oacute; que la SNLDs proporcionan un ambiente &uacute;nico que promueve la formaci&oacute;n de leucocito-asociado de malaria. SNLD mediada por la formaci&oacute;n del pigmento la malaria muestra una barrera de la energ&iacute;a de activaci&oacute;n m&aacute;s baja que los de los componentes individuales de l&iacute;pidos. En particular, gotas lip&iacute;dicas compuesta por barreras de activaci&oacute;n de diglic&eacute;ridos muestra inferiores compuesta por monoglic&eacute;ridos. Esta diferencia fue atribuida a la mayor fluidez de estos l&iacute;pidos. Junto con el conocido patr&oacute;n de proliferaci&oacute;n de cuerpo de l&iacute;pidos, se sugiere que estructuras de l&iacute;pido neutral dentro de la vacuola digestiva no s&oacute;lo son la situaci&oacute;n de la formaci&oacute;n de leucocito-asociado de la malaria en vivo pero tambi&eacute;n son esenciales para la supervivencia del par&aacute;sito por funciona como un cin&eacute;ticamente competente y sitio espec&iacute;fico mediador para la desintoxicaci&oacute;n de hemo.

La composici&oacute;n de l&iacute;pido neutral en la vacuola digestiva de Plasmodium falciparum concentra heme y media formaci&oacute;n de &beta;-hematina con una energ&iacute;a de activaci&oacute;n inusualmente bajas.

The task of rapidly identifying patients infected with Mycobacterium tuberculosis in resource-constrained environments remains a challenge. A sensitive and robust platform that does not require bacterial isolation or culture is critical in making informed diagnostic and therapeutic decisions. Here we introduce a platform for the detection of nucleic acids based on a magnetic barcoding strategy. PCR-amplified mycobacterial genes are sequence-specifically captured on microspheres, labelled by magnetic nanoprobes and detected by nuclear magnetic resonance. All components are integrated into a single, small fluidic cartridge for streamlined on-chip operation. We use this platform to detect M. tuberculosis and identify drug-resistance strains from mechanically processed sputum samples within 2.5 h. The specificity of the assay is confirmed by detecting a panel of clinically relevant non-M. tuberculosis bacteria, and the clinical utility is demonstrated by the measurements in M. tuberculosis-positive patient specimens. Combined with portable systems, the magnetic barcode assay holds promise to become a sensitive, high-throughput and low-cost platform for point-of-care diagnostics.

Magnetic barcode assay for genetic detection of pathogens.

Humans and mice infected with different Plasmodium strains are known to produce microvesicles derived from the infected red blood cells (RBCs), denoted RMVs. Studies in mice have shown that RMVs are elevated during infection and have proinflammatory activity. Here we present a detailed characterization of RMV composition and function in the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Proteomics profiling revealed the enrichment of multiple host and parasite proteins, in particular of parasite antigens associated with host cell membranes and proteins involved in parasite invasion into RBCs. RMVs are quantitatively released during the asexual parasite cycle prior to parasite egress. RMVs demonstrate potent immunomodulatory properties on human primary macrophages and neutrophils. Additionally, RMVs are internalized by infected red blood cells and stimulate production of transmission stage parasites in a dose-dependent manner. Thus, RMVs mediate cellular communication within the parasite population and with the host innate immune system.

Malaria-infected erythrocyte-derived microvesicles mediate cellular communication within the parasite population and with the host immune system.

The scorpion Heterometrus laoticus (Scorpionidae) inhabits Indochinese peninsula and is widely distributed in South-West Vietnam. Since no human fatalities caused by H. laoticus stings were reported, no systematic characterization of the venom was earlier done. In this study we report on biological activity of the venom from H. laoticus caught in Vietnamese province An Giang. The venom manifested a very low acute toxicity with LD50 of about 190 mg/kg body weight in mice at subcutaneous (s.c.) injection and 12 mg/kg at intravenous injection. The venom analgesic effects using tail immersion and writhing tests as well as anti-inflammatory effect using carrageenan test were analyzed at doses of 9.5 and 19 mg/kg at s.c. injections. It was found that at two doses tested H. laoticus venom showed both anti-nociceptive and anti-inflammatory activity. The venom was fractionated by means of gel-filtration and reversed-phase HPLC. As a result several polypeptide toxins were isolated and new toxin hetlaxin was identified. Its amino acid sequence was determined and binding to the extracellular vestibule of the K⁺-conducting pore of Kv1.1 and Kv1.3 potassium channels was studied. Hetlaxin belongs to the scorpion alpha-toxin family and is the first toxin isolated from H. laoticus venom which possesses high affinity (K(i) 59 nM) to Kv1.3 potassium channel.

Vietnamese Heterometrus laoticus scorpion venom: evidence for analgesic and anti-inflammatory activity and isolation of new polypeptide toxin acting on Kv1.3 potassium channel.

Neutrophil chemotaxis is critical for defense against infections and its alterations could lead to chronic inflammation and tissue injury. The central role that transient alterations of neutrophil chemotaxis could have on patient outcomes calls for its quantification in the clinic. However, current methods for measuring neutrophil chemotaxis require large volumes of blood and are time consuming. To address the need for rapid and robust assays, we designed a microfluidic device that measures neutrophil chemotaxis directly from a single droplet of blood. We validated the assay by comparing neutrophil chemotaxis from finger prick, venous blood and purified neutrophil samples. We found consistent average velocity of (19 ± 6 μm/min) and directionality (91.1%) between the three sources. We quantified the variability in neutrophil chemotaxis between healthy donors and found no significant changes over time. We also validated the device in the clinic and documented temporary chemotaxis deficiencies after burn injuries.

Anh N. Hoang

The BioMEMS Resource Center,
Department of Surgery,
The BioMEMS Resource Center, Department of Surgery

Massachusetts General Hospital

Microfluidic Platform for Measuring Neutrophil Chemotaxis from Unprocessed Whole Blood

Anh N. Hoang

The BioMEMS Resource Center,Department of Surgery,The BioMEMS Resource Center, Department of Surgery

Massachusetts General Hospital

Microfluidic Platform for Measuring Neutrophil Chemotaxis from Unprocessed Whole Blood

The BioMEMS Resource Center,
Department of Surgery,
The BioMEMS Resource Center, Department of Surgery