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Culture of myeloid dendritic cells from bone marrow precursors

Myeloid dendritic cells (DCs) are frequently used to study the interactions between innate and adaptive immune mechanisms and the early response to ...

McMaster University

&#x988C;&#x4E0B;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3; &#xFF08;SLN&#xFF09; &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x548C;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x5458;&#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x773C;&#x3001; &#x53E3;&#x8154;&#x3001; &#x548C;&#x4E0A;&#x90E8;&#x547C;&#x5438;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x6025;&#x6027;&#x8FD0;&#x52A8;&#x988C;&#x4E0B;&#x817A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x81EA;&#x613F;&#x57F9;&#x8BAD;&#x3002;

Submandibular lymph nodes (SLN) are important for immune responses to antigens in the eye and oral mucosa. Athletes and exercise participants may be at increased risk of ocular, oral, and upper respiratory tract infections.

Voluntary training in mice and submandibular lymphocyte response to acute exercise.

Ganglions sous-maxillaires (SLN) sont importantes pour la r&eacute;ponse immunitaire aux antig&egrave;nes dans les yeux et les muqueuses buccales. Les athl&egrave;tes et les participants de l&#39;exercice peuvent &ecirc;tre un risque accru d&#39;infections des voies respiratoires sup&eacute;rieure, orales et oculaires.

Formation volontaire chez la souris et la r&eacute;ponse des lymphocytes sous-maxillaires &agrave; un exercice aigu.

Submandibular Lymphknoten (SLN) sind wichtig f&uuml;r Immunantworten gegen Antigene in die Augen und Mundschleimhaut. Athleten und &Uuml;bung Teilnehmer m&ouml;glicherweise erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r Infektionen okul&auml;re, orale und oberen Atemwege.

Freiwillige Ausbildung in M&auml;usen und submandibular Lymphozyte Reaktion auf akute &Uuml;bung.

I linfonodi sottomandibolari (SLN) sono importanti per la risposta immunitaria agli antigeni nell&#39;occhio e la mucosa orale. Atleti e partecipanti di esercizio possono essere ad aumentato rischio di infezioni del tratto respiratorio superiore, orali e oculari.

Allenamento volontario nei topi e risposta linfocita sottomandibolare all&#39;esercizio acuto.

&#x984E;&#x4E0B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0; (SLN) &#x306F;&#x773C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53E3;&#x8154;&#x7C98;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9078;&#x624B;&#x3084;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x8005;&#x306B;&#x773C;&#x3001;&#x53E3;&#x8154;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x90E8;&#x6C17;&#x9053;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x81EA;&#x4E3B;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6025;&#x6027;&#x904B;&#x52D5;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x984E;&#x4E0B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;

Submandibular &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; (SLN)&#xC740; &#xB208;&#xACFC; &#xAD6C;&#xAC15; &#xC810; &#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC120;&#xC218;&#xC640; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#xB208;, &#xAD6C;&#xAC15;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC704;&#xD5D8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC0F; submandibular &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xBC18;&#xC751; &#xAE09;&#xC131; &#xC6B4;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C8;&#xB828;.

Ganglios submaxilar (SLN) son importantes para la respuesta inmune a ant&iacute;genos en el ojo y la mucosa oral. Atletas y ejercicio los participantes pueden estar en mayor riesgo de infecciones del tracto respiratorio superior, ocular y oral.

Entrenamiento voluntario en ratones y respuesta de los linfocitos submaxilar ejercicio agudo.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; (Ctl) &#x662F;&#x8BB8;&#x591A;&#x764C;&#x75C7;&#x75AB;&#x82D7;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;&#x62C9;&#x5FB7;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5F81;&#x6C42; CTL &#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5927; CTL &#x542F;&#x52A8; rAd&#xFF0C;DC &#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x968F;&#x540E;&#x5206;&#x6790;&#x6392;&#x9664;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x5F81;&#x6C42;&#x8D28;&#x91CF;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684; CTL&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x548C;&#x53CD;&#x800C;&#x5C55;&#x73B0; DCs &#x53EF;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x8FDB;&#x884C;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x6548;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x548C; rAd &#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0; NK &#x5FEB;&#x901F;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x76F4;&#x6D41;&#x6FC0;&#x6D3B; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x80FD;&#x591F;&#x4EA7;&#x751F;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (&#x4F3D;&#x9A6C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;) &#x548C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5916;&#x90E8;&#x4F18;&#x5148;&#x4EA4;&#x4ED8; DCs &#x4ECE;&#x4E8B; Mac-1(high)CD27(high) NK &#x5B50;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64; NK &#x4EBA;&#x53E3; NK:DC &#x4E92;&#x52A8;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5929;&#x6240;&#x9700;&#x76F4;&#x6D41;&#x89E6;&#x53D1; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x6548;&#x5E94;&#x5668;&#x51FD;&#x6570;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8FD0;&#x884C;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x76F8;&#x5BF9; nk &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A; NK &#x51FD;&#x6570;&#x5E94;&#x5217;&#x5165;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8865;&#x5145;&#x4ECB;&#x5BFC; CTL &#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x80FD;&#x529B;&#x8058;&#x8BF7; CTL &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; &#x751F;&#x4EA7;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Activation of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) is a primary goal of many cancer vaccination therapies. We have evaluated two vaccination platforms, dendritic cells (DCs) and recombinant adenoviruses (rAds), for their ability to elicit CTL response and antitumor protection. Although rAd was more potent in CTL priming, DC vaccination provided greater protective and therapeutic antitumor activity. Subsequent analyses ruled out the possibility that the two vaccines elicit qualitatively distinct CTL, and demonstrated instead that DCs could better engage natural killer (NK) cells as an additional effector mechanism. We demonstrated that, although both DCs and rAd can stimulate rapid NK expansion, only DC-activated NK cells are able to produce interferon-gamma (IFN gamma) and mediate antitumor protection. Moreover, our data showed that exogenously delivered DCs preferentially engaged the Mac-1(high)CD27(high) NK subset, thereby suggesting that this NK population plays a predominant role in NK:DC interaction. Interestingly, at least 3 days were required for DC-triggered NK cells to acquire effector functions, indicating that a similar priming process operates between T cells and NK cells. Our results suggest that the nature of the vaccine platform can determine the relative involvement of NK and T cells in antitumor immunity, and that methods to augment NK function should be included in vaccination strategies in order to complement CTL-mediated control of tumor growth.

Enhanced antitumor immunity elicited by dendritic cell vaccines is a result of their ability to engage both CTL and IFN gamma-producing NK cells.

L&#x26;#39;activation des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) est un objectif primaire de nombreuses th&#xE9;rapies de vaccination contre le cancer. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; deux plates-formes de vaccination, des cellules dendritiques (CD) et les ad&#xE9;novirus recombinants (RADS), pour leur capacit&#xE9; &#xE0; obtenir une r&#xE9;ponse CTL et la protection anti-tumorale. Bien que Rad &#xE9;tait plus puissant dans l&#x26;#39;amor&#xE7;age CTL, la vaccination DC fourni une plus grande activit&#xE9; antitumorale de protection et de th&#xE9;rapeutique. Des analyses ult&#xE9;rieures ont &#xE9;cart&#xE9; la possibilit&#xE9; que les deux vaccins susciter CTL qualitativement distincte, et a d&#xE9;montr&#xE9; au contraire que les PED pourrait mieux impliquer tueuses naturelles (cellules NK) comme un m&#xE9;canisme suppl&#xE9;mentaire effecteur. Nous avons d&#xE9;montr&#xE9; que, bien que les deux pays en d&#xE9;veloppement et rAd peut stimuler l&#x26;#39;expansion rapide NK, seulement DC-cellules NK activ&#xE9;es sont capables de produire de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron-gamma (IFN gamma) et intervenir dans la protection anti-tumorale. En outre, nos donn&#xE9;es montrent que les pays en d&#xE9;veloppement exog&#xE8;ne livr&#xE9;s pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement engag&#xE9; le Mac-1 (&#xE9;lev&#xE9;) CD27 (&#xE9;lev&#xE9;) sous-ensemble NK, ce qui laisse supposer que cette population NK joue un r&#xF4;le pr&#xE9;dominant dans NK: l&#x26;#39;interaction DC. Fait int&#xE9;ressant, au moins 3 jours ont &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaires pour DC-d&#xE9;clench&#xE9;s cellules NK d&#x26;#39;acqu&#xE9;rir des fonctions effectrices, indiquant qu&#x26;#39;un processus d&#x26;#39;amor&#xE7;age semblable entre les cellules T et NK. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que la nature de la plate-forme vaccin peut d&#xE9;terminer la participation relative des cellules NK et T dans l&#x26;#39;immunit&#xE9; anti-tumorale, et que les m&#xE9;thodes pour augmenter la fonction NK devrait &#xEA;tre inclus dans les strat&#xE9;gies de vaccination afin de compl&#xE9;ter CTL induite par le contr&#xF4;le de la croissance tumorale.

Am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale induite par les vaccins les cellules dendritiques est le r&#xE9;sultat de leur capacit&#xE9; &#xE0; s&#x26;#39;engager deux CTL et l&#x26;#39;interf&#xE9;ron gamma produisant les cellules NK

Aktivierung von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) ist ein vorrangiges Ziel der vielen Krebstherapien Impfung. Wir haben zwei Impfungen Plattformen, evaluiert dendritische Zellen (DCs) und rekombinante Adenoviren (Rad), f&uuml;r ihre F&auml;higkeit, CTL-Antwort und antitumor-Schutz zu entlocken. Obwohl rAd st&auml;rker in CTL Grundierung war, bereitgestellten DC Impfung mehr sch&uuml;tzende und therapeutische antitumor-Aktivit&auml;t. Nachfolgende Analysen ausgeschlossen, dass die beiden Impfstoffe qualitativ unterschiedliche CTL hervorrufen, und stattdessen gezeigt, dass DCs besser nat&uuml;rliche killer (NK) Zellen als eine zus&auml;tzliche Effektor-Mechanismus an beteiligen k&ouml;nnte. Wir zeigten, dass, obwohl DCs und rAd rasche Expansion in NK anregen k&ouml;nnen, nur DC aktivierten NK-Zellen in der Lage zu produzieren Interferon-Gamma (IFN-Gamma) und antitumor-Schutz zu vermitteln. Dar&uuml;ber hinaus zeigten unsere Daten, die exogen &uuml;bermittelt DCs bevorzugt engagiert die Mac-1(high)CD27(high) NK-Teilmenge, damit darauf hindeutet, dass diese NK-Population in NK:DC Interaktion eine herausragende Rolle spielt. Interessanterweise waren mindestens 3 Tage f&uuml;r DC-ausgel&ouml;sten NK-Zellen zu erwerben-Effektor-Funktionen, die darauf hinweist, dass ein &auml;hnlicher Grundierung-Prozess zwischen T-Zellen und NK-Zellen betreibt erforderlich. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Natur der Impfstoff-Plattform die relative Beteiligung von NK und T-Zellen antitumor-Festigkeit bestimmen kann und Methoden NK-Funktion zu erweitern in Impfstrategien einbezogen werden sollten, um CTL-vermittelte Kontrolle der Tumorwachstum zu erg&auml;nzen.

Verbesserte antitumor Immunit&auml;t hervorgerufen durch Dendritische Zelle Impfstoffen ergibt sich aus ihrer F&auml;higkeit, CTL und IFN Gamma erzeugenden NK-Zellen zu engagieren.

Attivazione dei linfociti T citotossici (CTL) &egrave; un obiettivo primario di molte terapie di vaccinazione cancro. Noi abbiamo valutato due piattaforme di vaccinazione, le cellule dendritiche (DCs) e adenovirus ricombinante (rad), per la loro capacit&agrave; di suscitare la risposta CTL e protezione antitumorale. Sebbene rAd &egrave; stato pi&ugrave; potente a innesco CTL, vaccinazione DC fornito una maggiore attivit&agrave; antitumorale protettiva e terapeutica. Successive analisi escluso la possibilit&agrave; che i due vaccini suscitano CTL qualitativamente distinto e ha dimostrato invece che DCs potrebbe impegnarsi meglio naturale cellule killer (NK) come meccanismo di effector supplementari. Abbiamo dimostrato che, sebbene sia DCs e rAd pu&ograve; stimolare la rapida espansione NK, solo le cellule NK attivate DC sono in grado di produrre interferone-gamma (IFN gamma) e mediare protezione antitumorale. Inoltre, i nostri dati hanno mostrato che esogenicamente consegnato DCs preferenzialmente impegnato il sottoinsieme Mac-1(high)CD27(high) NK, suggerendo cos&igrave; che questa popolazione NK gioca un ruolo predominante nell&#39;interazione NK:DC. &Egrave; interessante notare che, almeno 3 giorni sono stati richiesto per le cellule NK attivate da DC di acquisire funzioni effettrici, che indica che un simile processo di adescamento opera tra cellule T e le cellule NK. I nostri risultati suggeriscono che la natura della piattaforma vaccino pu&ograve; determinare il relativo coinvolgimento delle cellule NK e T nell&#39;immunit&agrave; antitumorale, e che metodi per aumentare la funzione NK devono essere inclusi nelle strategie di vaccinazione al fine di integrare control CTL-mediata della crescita tumorale.

Una maggiore immunit&agrave; antitumorale elicitata da vaccini cellule dendritiche &egrave; un risultato della loro capacit&agrave; di impegnarsi sia CTL e IFN gamma-produrre cellule NK.

&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#xFF08;CTL&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x764C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;CTL&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;RADS&#xFF09;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RAD&#x306F;CTL&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;DC&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x7570;&#x306A;&#x308B;CTL&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;DC&#x304C;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;DC&#x3068;RAD&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x6025;&#x901F;NK&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;DC-&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B3;&#xFF08;IFN&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DC&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF1A;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x306E;NK&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;NK&#x3067;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x306F;Mac-1&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;CD27&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;NK&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;3&#x65E5;&#x9593;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x51E6;&#x7406;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7372;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;DC-&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NK&#x304A;&#x3088;&#x3073;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;NK&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;CTL&#x5A92;&#x4ECB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x6226;&#x7565;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CTL&#x3068;IFN&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x751F;&#x7523;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; (Ctl)&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xC554; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC694;&#xBC95;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB450; &#xC811;&#xC885; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xACFC; CTL &#xC751;&#xB2F5;&#xACFC; antitumor &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; adenoviruses (&#xB798; &#xB4DC;). Rad&#xB294; CTL &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C;&#xC5D0; &#xB354; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; DC &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD070; &#xBCF4;&#xD638; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; antitumor &#xD65C;&#xB3D9; &#xC81C;&#xACF5;. &#xD6C4;&#xC18D; &#xBD84;&#xC11D; &#xB450; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; CTL &#xC720;&#xB3C4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBC30;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; Dc &#xCD94;&#xAC00; effector &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAD50;&#xC804; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC218; &#xB300;&#xC2E0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;, Dc&#xC640; rAd &#xC2E0;&#xC18D;&#xD55C; NK &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; DC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&#xAC10;&#xB9C8; (IFN &#xAC10;&#xB9C8;)&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC911;&#xC7AC; antitumor &#xBCF4;&#xD638; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; exogenously Dc&#xB97C; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294;&#xC774; NK &#xC778;&#xAD6C; NK:DC &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xB41C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC81C;&#xC548; Mac-1(high)CD27(high) NK &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC57D;&#xD63C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; 3 &#xC77C; effector &#xAE30;&#xB2A5;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; NK &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774; &#xC791;&#xB3D9; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; DC &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xC131;&#xACA9; antitumor &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; NK&#xC640; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; CTL &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC644; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; NK &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xAC15; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC73C;&#xB85C; elicited CTL &#xBC0F; IFN &#xAC10;&#xB9C8; &#xC0DD;&#xC0B0; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xB2E4;.

La activaci&#xF3;n de los linfocitos T citot&#xF3;xicos (CTL) es un objetivo primordial de muchas terapias contra el c&#xE1;ncer de vacunaci&#xF3;n. Hemos evaluado dos plataformas de vacunaci&#xF3;n, las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) y los adenovirus recombinantes (RADS), por su capacidad para obtener respuesta de los CTL y la protecci&#xF3;n antitumoral. A pesar de RAD fue m&#xE1;s potente en el cebado de CTL, la vacunaci&#xF3;n de CC proporcionado una mayor actividad antitumoral de protecci&#xF3;n y terap&#xE9;uticos. An&#xE1;lisis posteriores descartaron la posibilidad de que las dos vacunas provocan CTL cualitativamente distinta, y ha demostrado en cambio que los pa&#xED;ses en desarrollo podr&#xED;a vincularse mejor con asesinas naturales (c&#xE9;lulas NK) como un mecanismo efector adicional. Hemos demostrado que, aunque tanto los pa&#xED;ses en desarrollo y rad puede estimular la expansi&#xF3;n r&#xE1;pida de NK, s&#xF3;lo DC activadas por las c&#xE9;lulas NK son capaces de producir interfer&#xF3;n-gamma (IFN-gamma) y mediar en la protecci&#xF3;n antitumoral. Por otra parte, nuestros datos muestran que los pa&#xED;ses en desarrollo ex&#xF3;gena entregados preferentemente hicieron frente a los Mac-1 (alto) CD27 (alto) subconjunto de NK, lo que sugiere que esta poblaci&#xF3;n NK desempe&#xF1;an un papel predominante en el NK: la interacci&#xF3;n de CC. Curiosamente, al menos 3 d&#xED;as fueron necesarios para DC-c&#xE9;lulas NK activadas para adquirir funciones efectoras, lo que indica que un proceso de cebado similar opera entre las c&#xE9;lulas T y c&#xE9;lulas NK. Nuestros resultados sugieren que la naturaleza de la plataforma vacuna puede determinar la participaci&#xF3;n relativa de las c&#xE9;lulas NK y T en la inmunidad antitumoral, y que los m&#xE9;todos para aumentar la funci&#xF3;n NK deben ser incluidos en las estrategias de vacunaci&#xF3;n con el fin de complementar CTL mediada por el control del crecimiento del tumor.

Mejora la inmunidad antitumoral desencadenada por las vacunas de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas es el resultado de su capacidad de participar Tanto CTL y productores de IFN gamma-Las c&#xE9;lulas NK

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x662F;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x7B56;&#x7565;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CA;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6700;&#x4F73;&#x6297;&#x539F;&#x4EA4;&#x8D27;&#x65B9;&#x5F0F;&#x548C;&#x76F4;&#x6D41;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684; M &#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (DeltaM51-&#x65E0;&#x58F0;&#xFF09;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x624D;&#x80FD;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6; 70%&#x7684;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DeltaM51 &#x65E0;&#x58F0;&#x611F;&#x67D3;&#x6FC0;&#x6D3B; Dc &#x4EE5;&#x4EA7;&#x751F;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-12&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x548C; &alpha;/&beta; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x719F;&#x8868;&#x578B; &#xFF08;CD40(high)CD86(high) &#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC II)(high))&#x3002;10 &#x65E5;&#x9F84;&#x80BA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5411;&#x53D1;&#x9001;&#x65F6;&#xFF0C;DCs &#x611F;&#x67D3; DeltaM51 &#x65E0;&#x58F0;&#x7F16;&#x7801;&#x8FDB;&#x884C; NK &#x548C; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6D88;&#x8017;&#x7684; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x80BF;&#x7624;&#x7834;&#x574F;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;DC &#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x4EE3;&#x7406;&#x5141;&#x8BB8; DC &#x75AB;&#x82D7;&#x514B;&#x670D;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x7624;&#x4E3B;&#x673A;&#x6807;&#x8BC6; DeltaM51 &#x65E0;&#x58F0;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x603B;&#x7406;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x3001; &#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Dendritic cell (DC)-based vaccines are a promising strategy for tumor immunotherapy due to their ability to activate both antigen-specific T-cell immunity and innate immune effector components, including natural killer (NK) cells. However, the optimal mode of antigen delivery and DC activation remains to be determined. Using M protein mutant vesicular stomatitis virus (DeltaM51-VSV) as a gene-delivery vector, we demonstrate that a high level of transgene expression could be achieved in approximately 70% of DCs without affecting cell viability. Furthermore, DeltaM51-VSV infection activated DCs to produce proinflammatory cytokines (interleukin-12, tumor necrosis factor-alpha, and interferon (IFN)alpha/beta), and to display a mature phenotype (CD40(high)CD86(high) major histocompatibility complex (MHC II)(high)). When delivered to mice bearing 10-day-old lung metastatic tumors, DCs infected with DeltaM51-VSV encoding a tumor-associated antigen mediated significant control of tumor growth by engaging both NK and CD8(+) T cells. Importantly, depletion of NK cells completely abrogated tumor destruction, indicating that NK cells play a critical role for this DC vaccine-induced therapeutic outcome. Our findings identify DeltaM51-VSV as both an efficient gene-delivery vector and a maturation agent allowing DC vaccines to overcome immunosuppression in the tumor-bearing host.

Recombinant vesicular stomatitis virus transduction of dendritic cells enhances their ability to prime innate and adaptive antitumor immunity.

Des cellules dendritiques (DC) &#xE0; base de vaccins constituent une strat&#xE9;gie prometteuse pour l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie des tumeurs en raison de leur capacit&#xE9; &#xE0; activer &#xE0; la fois sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules T et l&#x26;#39;immunit&#xE9; de l&#x26;#39;immunit&#xE9; inn&#xE9;e composants effecteurs, y compris natural killer (NK). Toutefois, le mode optimal d&#x26;#39;administration d&#x26;#39;antig&#xE8;nes et l&#x26;#39;activation DC reste &#xE0; &#xEA;tre d&#xE9;termin&#xE9;e. Utilisation de la prot&#xE9;ine M mutante de stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV-DeltaM51) comme un vecteur de g&#xE8;ne-livraison, nous d&#xE9;montrons qu&#x26;#39;un niveau &#xE9;lev&#xE9; d&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne pourrait &#xEA;tre atteint dans environ 70% des pays en d&#xE9;veloppement sans affecter la viabilit&#xE9; des cellules. En outre, DeltaM51-VSV infection activ&#xE9; PED &#xE0; produire des cytokines pro-inflammatoires (interleukine-12, facteur de n&#xE9;crose tumorale-alpha et l&#x26;#39;interf&#xE9;ron (IFN) alpha / beta), et pour afficher un ph&#xE9;notype mature (CD40 (haute) CD86 (high) majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; complexe (CMH II) (haut)). Lors de la livraison &#xE0; des souris porteuses de tumeurs du poumon de 10 jours-vieux m&#xE9;tastatiques, DCS infect&#xE9;es par le VSV-DeltaM51 codant pour un antig&#xE8;ne associ&#xE9; &#xE0; une tumeur m&#xE9;di&#xE9;e un contr&#xF4;le important de la croissance tumorale en s&#x26;#39;engageant &#xE0; la fois des cellules NK et CD8 (+) des cellules T. Surtout, la d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules NK compl&#xE8;tement abrog&#xE9;e destruction de la tumeur, ce qui indique que les cellules NK jouent un r&#xF4;le critique pour ce contr&#xF4;leur de domaine induite par le vaccin r&#xE9;sultat th&#xE9;rapeutique. Nos r&#xE9;sultats permettent d&#x26;#39;identifier DeltaM51-VSV &#xE0; la fois comme un syst&#xE8;me efficace de d&#xE9;livrance g&#xE9;nique vecteur et d&#x26;#39;un agent de maturation permettant de surmonter les vaccins DC immunosuppression chez l&#x26;#39;h&#xF4;te porteur de tumeurs.

Transduction recombinant virus de stomatite v&#xE9;siculaire des cellules dendritiques augmente leur capacit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale Premier inn&#xE9;e et adaptative

Dendritischen Zellen (DC)-basierte Impfstoffe sind eine vielversprechende Strategie zur Tumor-Immuntherapie aufgrund ihrer F&auml;higkeit zur Aktivierung von Antigen-spezifischen T-Zell Immunit&auml;t und angeborene immun-Effektor-Komponenten, einschlie&szlig;lich der nat&uuml;rlichen Killerzellen (NK). Jedoch bleibt die optimale Antigen Lieferung und DC Aktivierung ermittelt werden. Mit M-Protein-mutant vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (DeltaM51-VSV) als Vektor gen-Lieferung, zeigen wir, dass eine hohe Transgenexpression in etwa 70 % der DCs erreicht werden k&ouml;nnte, ohne die Zellviabilit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus aktiviert DeltaM51-VSV-Infektion DCs Proinflammatory Cytokines (Interleukin-12, Tumornekrosefaktor-Alpha und Interferon (IFN) Alpha/Beta) zu produzieren, und einen ausgereiften Ph&auml;notyp (CD40(high)CD86(high) Haupthistokompatibilit&auml;tskomplex (MHC II)(high)). anzeigen Wenn M&auml;use mit 10 Tage alten Lunge metastasierenden Tumoren zugestellt, infiziert DCs mit DeltaM51-VSV-Codierung eine Tumor-assoziierte Antigen vermittelte erhebliche Kontrolle der Tumorwachstum durch die Gewinnung von NK und CD8(+) T-Zellen. Wichtig ist, geabschafft Ersch&ouml;pfung der NK-Zellen vollst&auml;ndig Tumor Zerst&ouml;rung, darauf hinweist, dass NK-Zellen eine entscheidende Rolle bei diesem DC Impfstoff induziert therapeutische Ergebnis spielen. Unsere Erkenntnisse identifizieren DeltaM51-VSV als eine effiziente gen-Bereitstellung Vektor- und eine Reifung-Agent erm&ouml;glicht DC Impfstoffe Immunsuppression in der Tumor-Lager-Host zu &uuml;berwinden.

Rekombinante vesikul&auml;re Stomatitis Virus Transduktion von dendritischen Zellen erh&ouml;ht ihre F&auml;higkeit zu angeborenen und erworbenen antitumor-Immunit&auml;t prime.

Cellule dendritiche (DC)-basati di vaccini sono una strategia promettente per l&#39;immunoterapia del tumore a causa della loro capacit&agrave; di attivare sia l&#39;immunit&agrave; delle cellule T antigene-specifiche e componenti effettrici immunitarie innate, comprese le cellule natural killer (NK). Tuttavia, la modalit&agrave; ottima di antigene consegna e attivazione DC rimane da determinare. Usando M proteina mutante stomatite vescicolare virus (DeltaM51-VSV) come un vettore gene-consegna, dimostreremo che un alto livello di espressione del transgene poteva essere raggiunto in circa il 70% di DCs senza compromettere la vitalit&agrave; cellulare. Inoltre, infezione DeltaM51-VSV attivato DCs per la produzione di citochine proinfiammatorie (interleuchina-12, fattore di necrosi tumorale-alfa e l&#39;interferone (IFN) alfa/beta) e per visualizzare un fenotipo maturo (CD40(high)CD86(high) istocompatibilit&agrave; complex (MHC II)(high)). Quando consegnate ai topi cuscinetto 10-giorno-vecchio polmone tumori metastatici, DCs infettati con DeltaM51-VSV codifica un controllo significativo di antigeni tumore-associati mediata della crescita tumorale impegnandosi sia NK e cellule T le cellule. Soprattutto, deplezione delle cellule NK completamente abolita distruzione del tumore, che indica che le cellule NK giocano un ruolo critico per questo risultato terapeutico vaccino-indotta DC. I nostri risultati per identificare DeltaM51-VSV come sia un vettore gene-consegna efficiente e un agente di maturazione permettendo vaccini DC per superare immunosoppressione nell&#39;host di tumore-cuscinetto.

Trasduzione virus ricombinanti stomatite vescicolare delle cellule dendritiche migliora la loro capacit&agrave; di adescare l&#39;immunit&agrave; antitumorale innata e adattiva.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30EA;&#x30FC;&#x3068;DC&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;M&#x86CB;&#x767D;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV-DeltaM51&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D04;70&#xFF05;&#x306B;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DeltaM51-VSV&#x611F;&#x67D3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;12&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B1;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN&#xFF09;&#x3B1;/&#x3B2;&#xFF09;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#xFF08;CD40&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;CD86&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#xFF08;MHC II&#xFF09;&#xFF08;&#x9AD8;&#xFF09;&#xFF09;&#x3002; 10&#x65E5;&#x9F62;&#x306E;&#x80BA;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3001;DeltaM51-VSV&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x4FC2;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;DC&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9001;&#x9054;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;DC&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x62C5;&#x764C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6210;&#x719F;&#x5264;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;DeltaM51-VSV&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5F62;&#x8CEA;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x95A3;&#x7DCF;&#x7406;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC)-&#xAE30;&#xBC18;&#xB41C; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC774;&#xD399;&#xD130; &#xBD80;&#xD488;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC885;&#xC591; immunotherapy &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC; &#xBC0F; DC &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801; &#xBAA8;&#xB4DC; &#xD655;&#xC778;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130;&#xB3C4; M &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV DeltaM51)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; transgene &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; Dc&#xC758; &#xC57D; 70%&#xC5D0; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, DeltaM51 VSV &#xAC10;&#xC5FC; DCs (&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-12, &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C; &#xBC0F; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN) &#xC54C;&#xD30C;/&#xBCA0;&#xD0C0;) proinflammatory cytokines&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; phenotype (CD40(high)CD86(high) &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC II)(high)) &#xD45C;&#xC2DC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; 10 &#xC77C; &#xB41C; &#xD3D0; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC804;&#xB2EC;, DCs DeltaM51 VSV CD8(+) T&#xC640; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC911;&#xC7AC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC644;&#xC804;&#xD788; NK &#xC140;&#xC774; DC &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC885;&#xC591; &#xD30C;&#xAD34;&#xB97C; &#xD3D0;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; DeltaM51 VSV &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xB2EC; &#xBCA1;&#xD130; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; DC &#xBC31;&#xC2E0; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC131;&#xC219; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xB2EC; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) son las vacunas basadas en una estrategia prometedora para la inmunoterapia del tumor debido a su capacidad de activar tanto el ant&#xED;geno espec&#xED;fico de c&#xE9;lulas T y la inmunidad innata componentes efectoras inmunes, incluyendo c&#xE9;lulas natural killer (NK). Sin embargo, el modo &#xF3;ptimo de entrega ant&#xED;geno y la activaci&#xF3;n de CC que queda por determinar. Usando el virus mutante de la prote&#xED;na M de la estomatitis vesicular (VSV-DeltaM51) como vector de genes de la entrega, se demuestra que un alto nivel de expresi&#xF3;n de los transgenes se podr&#xED;a lograr en aproximadamente el 70% de los pa&#xED;ses en desarrollo sin afectar la viabilidad celular. Por otra parte, DeltaM51-VSV infecci&#xF3;n activado los pa&#xED;ses en desarrollo para producir citocinas proinflamatorias (interleucina-12, factor de necrosis tumoral-alfa y el interfer&#xF3;n (IFN) alfa / beta), y para mostrar un fenotipo maduro (CD40 (alto) CD86 (alto) mayor de histocompatibilidad complejo (MHC II) (alta)). Cuando se entrega a ratones con 10 d&#xED;as de edad los tumores pulmonares metast&#xE1;sicos, DCS infectadas con VSV-DeltaM51 que codifica un ant&#xED;geno asociado a tumor mediado un control significativo del crecimiento del tumor mediante la participaci&#xF3;n tanto NK y CD8 (+) las c&#xE9;lulas T. Es importante destacar que, el agotamiento de las c&#xE9;lulas NK derog&#xF3; por completo la destrucci&#xF3;n del tumor, lo que indica que las c&#xE9;lulas NK juegan un papel cr&#xED;tico para este DC inducida por la vacuna el resultado terap&#xE9;utico. Nuestros resultados identificar DeltaM51-VSV tanto como un eficiente gen-vector de entrega y un agente de maduraci&#xF3;n permitiendo vacunas DC para superar la inmunosupresi&#xF3;n en el hu&#xE9;sped portador de tumor.

Recombinante Transducci&#xF3;n de virus de estomatitis vesicular de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas mejora su capacidad de inmunidad del primer antitumoral innata y adaptativa

&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x81EA;&#x6211;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x9020;&#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53; tautomerase (&#x6052;&#x8FBE;) &#x91CD;&#x7EC4;&#x65E0;&#x58F0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x9F3B;&#x5185;&#x4EA4;&#x8D27;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0;&#x6052;&#x8FBE;&#x6FC0;&#x6D3B; CD4(+) &#x548C; CD8(+) DCT &#x7279;&#x5B9A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0E;&#x91CD;&#x7EC4;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (Ad)-&#x6052;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9; B16 F10 &#x9ED1;&#x8272;&#x7D20;&#x7624;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x589E;&#x5F3A;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x65E0;&#x58F0;/Ad &#x5916;&#x6E90;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7F29;&#x77ED;&#x5230; 4 &#x5929;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x517B;&#x751F;&#x8981;&#x8FC5;&#x901F;&#x6269;&#x5927;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x65E0;&#x58F0;&#x6052;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x7279;&#x5B9A; DCT &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F15;&#x7269;&#x7531; Ad &#x6052;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x65E0;&#x58F0;&#x6709;&#x6548;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x63A8;&#x8FDB;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x81EA;&#x6211;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x764C;&#x75C7;&#x75AB;&#x82D7;&#x8F7D;&#x4F53;&#x4EE5;&#x603B;&#x7406;&#x9002;&#x4E8E;&#x5FEB;&#x901F;&#x63D0;&#x9AD8;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Vesicular stomatitis virus (VSV) has proven to be an effective vaccine vector for immunization against viral infection, but its potential to induce an immune response to a self-tumor antigen has not been investigated. We constructed a recombinant VSV expressing human dopachrome tautomerase (hDCT) and evaluated its immunogenicity in a murine melanoma model. Intranasal delivery of VSV-hDCT activated both CD4(+) and CD8(+) DCT-specific T-cell responses. The magnitude of these responses could be significantly increased by booster immunization with recombinant adenovirus (Ad)-hDCT, which led to enhanced efficacy against B16-F10 melanoma in both prophylactic and therapeutic settings. Notably, the interval of VSV/Ad heterologous vaccination could be shortened to as few as 4 days, making it a potential regimen to rapidly expand antigen-specific effector cells. Furthermore, VSV-hDCT could increase DCT-specific T-cell responses primed by Ad-hDCT, suggesting VSV is efficient for both priming and boosting of the immune response against a self-tumor antigen.

Vesicular stomatitis virus as a novel cancer vaccine vector to prime antitumor immunity amenable to rapid boosting with adenovirus.

Virus de la stomatite v&#xE9;siculaire (VSV) s&#x26;#39;est av&#xE9;r&#xE9; &#xEA;tre un vecteur de vaccin efficace pour l&#x26;#39;immunisation contre l&#x26;#39;infection virale, mais son potentiel &#xE0; induire une r&#xE9;ponse immunitaire &#xE0; un antig&#xE8;ne auto-tumorale n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e. Nous avons construit un VSV recombinant exprimant humaine DOPAchrome tautom&#xE9;rase (hDCT) et a &#xE9;valu&#xE9; son immunog&#xE9;nicit&#xE9; dans un mod&#xE8;le de m&#xE9;lanome murin. L&#x26;#39;administration intranasale de VSV-hDCT activ&#xE9; deux CD4 (+) et CD8 (+) DCT-cellules T sp&#xE9;cifiques de r&#xE9;ponses. L&#x26;#39;ampleur de ces r&#xE9;ponses pourrait &#xEA;tre augment&#xE9; de fa&#xE7;on significative par la vaccination de rappel avec l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus recombinant (Ad)-hDCT, qui a conduit &#xE0; une efficacit&#xE9; accrue contre le m&#xE9;lanome B16-F10 dans les milieux &#xE0; la fois prophylactiques et th&#xE9;rapeutiques. Notamment, l&#x26;#39;intervalle de VSV / Annonce de vaccination h&#xE9;t&#xE9;rologue pourrait &#xEA;tre r&#xE9;duit &#xE0; aussi peu que 4 jours, ce qui en fait un r&#xE9;gime potentiel d&#x26;#39;&#xE9;tendre rapidement sp&#xE9;cifiques de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne des cellules effectrices. En outre, la VSV-hDCT pourrait augmenter DCT-cellules T sp&#xE9;cifiques des r&#xE9;ponses amorc&#xE9;es par Ad-hDCT, sugg&#xE9;rant VSV est efficace &#xE0; la fois pour l&#x26;#39;amor&#xE7;age et le renforcement de la r&#xE9;ponse immunitaire contre un antig&#xE8;ne auto-tumeur.

Stomatite v&#xE9;siculeuse Comme un vecteur de vaccin contre le cancer Novel immunit&#xE9; antitumorale Premier ouvert aux changements rapides rappel avec l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus

Vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) erweist sich ein wirksamer Impfstoff-Vektor f&uuml;r die Immunisierung gegen virale Infektion, aber sein Potenzial zu induzieren eine Immunantwort gegen ein Antigen selbst-Tumor wurde nicht untersucht. Wir eine rekombinante VSV Ausdruck menschlichen Dopachrom-Tautomerase (hDCT) gebaut und seine Immunogenit&auml;t in einem murinen Melanom-Modell ausgewertet. Intranasale Lieferung von VSV-hDCT aktiviert sowohl die CD4(+) als auch die CD8(+) DCT-spezifische T-Zell-Antworten. Das Ausma&szlig; dieser Antworten konnte um Verst&auml;rker Immunisierung mit rekombinanten Adenoviren (Ad) erheblich gesteigert werden-hDCT, f&uuml;hrte zu verbesserte Wirksamkeit gegen B16-F10 Melanom in sowohl prophylaktische als auch therapeutische Einstellungen. Insbesondere konnte das Intervall der VSV/Ad heterologe Impfung auf nur 4 Tage, so dass es eine m&ouml;gliche Therapie zu Antigen-spezifischen Effektorzellen rasch expandieren verk&uuml;rzt werden. VSV-hDCT erh&ouml;hen dar&uuml;ber hinaus k&ouml;nnte die DCT-spezifische T-Zell-Antworten, die von Ad-hDCT, was darauf hindeutet, dass VSV effizient f&uuml;r Grundierung und Steigerung der Immunantwort gegen ein selbst-Tumor-Antigen ist grundiert.

Vesikul&auml;re Stomatitis-Virus als neuer Krebstherapien Impfstoff Vektor antitumor Immunit&auml;t zu rasche Steigerung mit Adenoviren Prime.

Virus della stomatite vescicolare (VSV) ha dimostrato di essere un vettore efficace vaccino per l&#39;immunizzazione contro le infezioni virali, ma non &egrave; stato studiato il potenziale di indurre una risposta immunitaria a un antigene self-tumore. Abbiamo costruito un ricombinante VSV esprimendo tautomerase umano dopachrome (hDCT) e valutato l&#39;immunogenicit&agrave; in un modello murino di melanoma. Consegna intranasale di VSV-hDCT attivato risposte sia CD4(+) e DCT-specifiche cellule T-cell. La grandezza di queste risposte potrebbe essere aumentata significativamente l&#39;immunizzazione con adenovirus ricombinante (annuncio) booster-hDCT, che ha portato a una maggiore efficacia contro il melanoma B16-F10 in impostazioni profilattiche e terapeutiche. In particolare, l&#39;intervallo di vaccinazione eterologa VSV/annuncio potrebbe essere ridotto al minimo di 4 giorni, rendendolo un potenziale regime di espandere rapidamente le cellule effettrici antigene-specifiche. Inoltre, VSV-hDCT potrebbe aumentare le risposte DCT-specific T-cell innescate da annuncio-hDCT, suggerendo che VSV &egrave; efficace sia per adescamento e potenziamento della risposta immunitaria contro un antigene self-tumore.

Virus della stomatite vescicolare come un vettore di vaccino cancro romanzo adescamento immunit&agrave; antitumorale suscettibili di potenziamento rapido con adenovirus.

&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x30C9;&#x30D1;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;tautomerase&#xFF08;hDCT&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;VSV&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; VSV-hDCT&#x306E;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x9001;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;DCT-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;Ad&#xFF09;&#x306F;-hDCT&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;B1&#x200B;&#x200B;6-F10&#x30E1;&#x30E9;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;VSV /&#x5E83;&#x544A;&#x7570;&#x7A2E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306E;&#x9593;&#x9694;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;4&#x65E5;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;VSV-hDCT&#x306F;VSV&#x304C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x6607;&#x5727;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306F;&#x3001;Ad-hDCT&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;DCT-&#x7279;&#x7570;&#x7684;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D6;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x5F93;&#x9806;&#x9996;&#x76F8;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x764C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;

Vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCA1;&#xD130; &#xC785;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC790;&#xAE30; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; dopachrome tautomerase (hDCT)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; VSV &#xACE0; murine &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; immunogenicity &#xD3C9;&#xAC00;. VSV hDCT intranasal &#xBC30;&#xB2EC; CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) DCT &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (Ad)&#xC640; &#xBD80;&#xC2A4;&#xD130; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xB420; &#xC218;-hDCT B16 F10 &#xD751;&#xC0C9; &#xC885; &#xC608;&#xBC29; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB3C4;. &#xD2B9;&#xD788;, VSV/&#xAD11;&#xACE0; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC811;&#xC885; &#xAC04;&#xACA9; 4 &#xC77C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; effector &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCC98;&#xBC29;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xB2E8;&#xCD95; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, VSV hDCT DCT &#xD2B9;&#xC815; T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xAD11;&#xACE0;-hDCT, VSV&#xB294; &#xBAA8;&#xB450; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xCCB4; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xC5EC; &#xC561;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;.

Antitumor &#xBA74;&#xC5ED; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC640; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xD504;&#xB77C;&#xC784; &#xC18C;&#xC124; &#xC554; &#xBC31;&#xC2E0; &#xACBD;&#xB85C;&#xB85C; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;.

Virus de la estomatitis vesicular (VSV) ha demostrado ser un vector de vacuna eficaz para la inmunizaci&#xF3;n contra la infecci&#xF3;n viral, pero su potencial para inducir una respuesta inmune a un ant&#xED;geno propio tumor no ha sido investigado. Hemos construido un VSV recombinante que expresa tautomerasa humana dopacromo (AHFC) y evaluar su inmunogenicidad en un modelo de melanoma murino. La administraci&#xF3;n intranasal de VSV-AHFC activa tanto de CD4 (+) y CD8 (+) DCT-espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T respuestas. La magnitud de estas respuestas se podr&#xED;an aumentar considerablemente mediante la vacunaci&#xF3;n de refuerzo con adenovirus recombinante (Ad)-AHFC, lo que llev&#xF3; a la mayor eficacia contra el melanoma B16-F10 en entornos tanto profil&#xE1;cticas y terap&#xE9;uticas. Cabe destacar que el intervalo de VSV / Anuncio de vacunaci&#xF3;n heter&#xF3;logos podr&#xED;a reducirse a tan s&#xF3;lo 4 d&#xED;as, por lo que es un r&#xE9;gimen de potencial para crecer r&#xE1;pidamente ant&#xED;genos espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas efectoras. Adem&#xE1;s, VSV-AHFC podr&#xED;a aumentar DCT-espec&#xED;ficos de c&#xE9;lulas T respuestas cebados por Ad-AHFC, lo que sugiere VSV es eficaz tanto para cebado e impulsar de la respuesta inmune contra un ant&#xED;geno propio-tumoral.

Virus de estomatitis vesicular como un vector de vacuna contra el c&#xE1;ncer Novela de la inmunidad antitumoral Primer Prestarse al r&#xE1;pido refuerzo con adenovirus

&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (OVs) &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x9650;&#x5236;&#x4E86;&#x5176;&#x5728;&#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x4E3B;&#x673A;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x6539;&#x5584;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x88C2;&#xFF0C;&#x6B64;&#x589E;&#x76CA;&#x5F88;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x4F1A;&#x727A;&#x7272;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x8BA2;&#x4E86;&#x4E00;&#x9879;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x9488;&#x5BF9; OV &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x5F3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; (Ad) &#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x524D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x6EB6;&#x7624;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;) &#x8868;&#x793A;&#x540C;&#x4E00;&#x80BF;&#x7624;&#x6297;&#x539F; &#xFF08;Ag&#xFF09;&#x3002;&#x7624;&#x5185;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0;&#x5FAE;&#x51CF;&#x6BD2;&#x5728; Ad &#x514D;&#x75AB;&#x4E3B;&#x673A;&#x4F46;&#x5EF6;&#x957F;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x95F4;&#x9694;&#x51CF;&#x5C11;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4ECE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; Ags &#x8F6C;&#x5411; Ags &#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11; OV &#x590D;&#x5236;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E2D;&#x7597;&#x6548;&#x548C;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x7684;&#x589E;&#x5F3A;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;OV &#x4F5C;&#x4E3A;&#x6297;&#x80BF;&#x7624; Ag &#x5728;&#x7624;&#x4E3B;&#x673A;&#x6B64;&#x65B9;&#x6CD5;&#x751F;&#x6210;&#x8F83;&#x5927;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x9AD8;&#x9884;&#x5148;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x8D39;&#x4E3B;&#x673A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x6218;&#x7565;&#x5E94;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5411;&#x91CF;&#x7EC4;&#x5408;&#x3001; Ags&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x6307;&#x6807;&#x3002;

&#x589E;&#x6548;&#x764C;&#x75C7;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4F7F;&#x7528;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

Oncolytic viruses (OVs) are highly immunogenic and this limits their use in immune-competent hosts. Although immunosuppression may improve viral oncolysis, this gain is likely achieved at the cost of antitumoral immunity. We have developed a strategy wherein the immune response against the OV leads to enhanced therapeutic outcomes. We demonstrate that immunization with an adenoviral (Ad) vaccine before treatment with an oncolytic vesicular stomatitis virus (VSV) expressing the same tumor antigen (Ag) leads to significantly enhanced antitumoral immunity. Intratumoral replication of VSV was minimally attenuated in Ad-immunized hosts but extending the interval between treatments reduced the attenuating effect and further increased antitumoral immunity. More importantly, our combination approach shifted the immune response from viral Ags to tumor Ags and further reduced OV replication in normal tissues, leading to enhancements in both efficacy and safety. These studies also highlight the benefits of using a replicating, OV to boost a pre-existing antitumoral immune response as this approach generated larger responses versus tumor Ag in tumor-bearing hosts than could be achieved in tumor-free hosts. This strategy should be applicable to other vector combinations, tumor Ags, and tumor targets.

Potentiating cancer immunotherapy using an oncolytic virus.

Les virus oncolytiques (OVS) sont tr&#xE8;s immunog&#xE8;nes, ce qui limite leur utilisation dans le syst&#xE8;me immunitaire comp&#xE9;tentes h&#xF4;tes. Bien que l&#x26;#39;immunosuppression peut am&#xE9;liorer oncolyse virale, ce gain est probablement atteint au prix de l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une strat&#xE9;gie dans laquelle la r&#xE9;ponse immunitaire contre l&#x26;#39;OV conduit &#xE0; une am&#xE9;lioration des r&#xE9;sultats th&#xE9;rapeutiques. Nous d&#xE9;montrons que la vaccination avec un ad&#xE9;noviral (Ad) vaccin avant le traitement par un virus oncolytique la stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV) exprimant l&#x26;#39;antig&#xE8;ne tumoral m&#xEA;me (Ag) conduit &#xE0; l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale consid&#xE9;rablement am&#xE9;lior&#xE9;e. R&#xE9;plication intratumorale de VSV est tr&#xE8;s peu att&#xE9;nu&#xE9; en mode Ad-immunis&#xE9;s, mais les h&#xF4;tes prolonger l&#x26;#39;intervalle entre les traitements a r&#xE9;duit l&#x26;#39;effet d&#x26;#39;att&#xE9;nuation et l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale encore augment&#xE9;. Plus important encore, notre approche combinaison d&#xE9;cal&#xE9;e de la r&#xE9;ponse immunitaire &#xE0; partir virale Ags &#xE0; une tumeur Ags et r&#xE9;duit encore la r&#xE9;plication OV dans les tissus normaux, ce qui conduit &#xE0; des am&#xE9;liorations &#xE0; la fois l&#x26;#39;efficacit&#xE9; et la s&#xE9;curit&#xE9;. Ces &#xE9;tudes mettent &#xE9;galement en &#xE9;vidence les avantages d&#x26;#39;utiliser un r&#xE9;pliquant, OV pour stimuler une pr&#xE9;-existante r&#xE9;ponse antitumorale immunitaire car cette approche a g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; plus des r&#xE9;ponses par rapport &#xE0; la tumeur Ag dans porteuses de tumeurs h&#xF4;tes que pourraient &#xEA;tre atteints dans la tumeur sans les h&#xF4;tes. Cette strat&#xE9;gie devrait &#xEA;tre applicable &#xE0; des combinaisons de vecteurs d&#x26;#39;autres tumeurs AGS, et des cibles tumorales.

Potentialisant immunoth&#xE9;rapie du cancer utilisant un virus oncolytique

Onkolytische Viren (OVs) sind hoch immunogen und Dies schr&auml;nkt ihre Verwendung in immun-kompetente Gastgeber. Obgleich Immunsuppression virale Oncolysis erh&ouml;hen kann, wird dieser Gewinn wahrscheinlich auf Kosten der antitumoral Immunit&auml;t erreicht. Wir haben eine Strategie entwickelt, wobei die Immunantwort gegen die OV zu verbesserten therapeutischen Ergebnissen f&uuml;hrt. Wir demonstrieren die Immunisierung mit einer adenoviral (Ad)-Impfung, bevor die Behandlung mit einer Onkolytische vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV) Ausdruck des gleichen Tumor Antigens (Ag) zu erheblich verbesserten antitumoral Immunit&auml;t f&uuml;hrt. Intratumorale Replikation der VSV war minimal abgeschw&auml;cht, in Ad-geimpft-Hosts, sondern erweitern das Intervall zwischen den Behandlungen reduziert den mildernden Effekt und verst&auml;rkt antitumoral Immunit&auml;t. Wichtiger, unsere Kombination Ansatz verlagerte die Immunantwort von viralen Ags Tumor Ags und OV-Replikation in normalen Geweben, was zu Verbesserungen in Wirksamkeit und Sicherheit noch weiter reduziert. Diese Studien zeigen auch die Vorteile der Verwendung einer Replikation, OV, eine bereits vorhandene antitumoral Immunantwort als dieser Ansatz erzeugt gr&ouml;&szlig;ere Reaktionen gegen Tumor Ag in Tumor-Lager-Hosts zu steigern, als Tumor-freien Rechner erreicht werden konnte. Diese Strategie sollte auf andere Vektor-Kombinationen, Tumor Ags und Tumor Zielen anwendbar.

Potenzierenden Krebs-Immuntherapie mit einem Onkolytische Viren.

Virus Oncolytic (OVs) sono altamente immunogenica e ci&ograve; limita il loro uso in host immune-competente. Sebbene immunosoppressione pu&ograve; migliorare la oncolysis virale, questo guadagno &egrave; probabilmente raggiunto a scapito dell&#39;immunit&agrave; antitumorale. Abbiamo sviluppato una strategia in cui la risposta immunitaria contro l&#39;OV porta a risultati terapeutici rafforzati. Dimostriamo che l&#39;immunizzazione con un vaccino adenovirale (Ad) prima che il trattamento con un oncolytic di virus stomatite vescicolare (VSV) che esprime l&#39;antigene tumorale stesso (Ag) conduce a significativamente migliorata immunit&agrave; antitumorale. Intratumoral replica di VSV era minimamente attenuata in annuncio immunizzati host ma estendere l&#39;intervallo tra i trattamenti ridotto l&#39;effetto attenuante e un ulteriore aumento dell&#39;immunit&agrave; antitumorale. Ancora pi&ugrave; importante, il nostro approccio di combinazione ha spostato la risposta immunitaria da Ags virale per tumore Ags e ulteriormente ridotto replica OV in tessuti normali, che porta a miglioramenti nella sicurezza ed efficacia. Questi studi evidenziano anche i vantaggi dell&#39;utilizzo di una replica, OV a Spinta una preesistente risposta immunitaria antitumorale come questo approccio generato grandi risposte versus tumore Ag tumore-cuscinetto ospita quello che potrebbe essere raggiunto nel tumore-free host. Questa strategia dovrebbe essere applicabile ad altre combinazioni di vettore, tumore Ags e obiettivi di tumore.

POTENZIANTI immunoterapia cancro utilizzando un virus oncolytic.

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;OVS&#xFF09;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x304C;&#x5411;&#x4E0A;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x5B9F;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;OV&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x679C;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x816B;&#x760D;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV&#xFF09;&#x9280;&#xFF08;Ag&#xFF09;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;Ad&#xFF09;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3057;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; VSV&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5185;&#x8907;&#x88FD;&#x306F;&#x3001;Ad-&#x514D;&#x75AB;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x6700;&#x4F4E;&#x9650;&#x6E1B;&#x8870;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x9593;&#x9694;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x519C;&#x4EA7;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;OV&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x62C5;&#x764C;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;Ag&#x5BFE;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8907;&#x88FD;&#x3001;OV&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;AGS&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;

Oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (OVs)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; immunogenic &#xACE0;&#xC774; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; oncolysis &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xC774;&#xB4DD; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xD76C;&#xC0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC624;&#xBE10;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC19;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xD56D; &#xC6D0; (Ag)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; oncolytic vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV)&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; adenoviral (Ad) &#xBC31;&#xC2E0; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. VSV&#xC758; Intratumoral &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C; &#xAD11;&#xACE0; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9;&#xC744; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC870;&#xD569; &#xC811;&#xADFC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; Ags&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC774; &#xC885;&#xC591; Ags&#xC5D0; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558; &#xACE0; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC548;&#xC804;&#xC131;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; OV &#xBCF5;&#xC81C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xB294; &#xBCF5;&#xC81C;, OV &#xC885;&#xC591; &#xBB34;&#xB8CC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; Ag &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xC774; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xB354; &#xD070; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC874; antitumoral &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCA1;&#xD130; &#xC870;&#xD569;, Ags, &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Potentiating &#xC554; immunotherapy oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus oncol&#xED;ticos (OVS) son altamente inmunog&#xE9;nicas, lo que limita su uso en la inmuno-competentes los ej&#xE9;rcitos. Aunque la inmunosupresi&#xF3;n puede mejorar oncolysis viral, esta ganancia es probable logra a costa de la inmunidad antitumoral. Hemos desarrollado una estrategia en la que la respuesta inmune contra el OV conduce a una mejora de los resultados terap&#xE9;uticos. Se demuestra que la inmunizaci&#xF3;n con un adenovirus (Ad) vacuna antes del tratamiento con un oncol&#xED;tico virus de la estomatitis vesicular (VSV) que expresa el ant&#xED;geno tumoral mismo (Ag) conduce a la inmunidad antitumoral significativamente mejorada. Replicaci&#xF3;n intratumoral de VSV fue m&#xED;nimamente atenuada en inmunizados Ad-anfitriones pero que se extiende el intervalo entre tratamientos reduce el efecto de amortiguaci&#xF3;n y la inmunidad antitumoral aumentado a&#xFA;n m&#xE1;s. M&#xE1;s importante a&#xFA;n, nuestro enfoque cambi&#xF3; la combinaci&#xF3;n de la respuesta inmune del virus al tumor Ags Ags, y reduce a&#xFA;n m&#xE1;s la replicaci&#xF3;n de OV en los tejidos normales, lo que lleva a mejoras en la eficacia y seguridad. Estos estudios tambi&#xE9;n ponen de relieve los beneficios de usar un OV replicar, para impulsar un pre-existente respuesta inmune antitumoral ya que este enfoque genera mayores respuestas frente a un tumor Ag en portadores de tumores anfitriones que podr&#xED;a ser alcanzada en el tumor sin ej&#xE9;rcitos. Esta estrategia debe ser aplicable a otras combinaciones de vectores, tumor Ags, y los objetivos del tumor.

Potenciando Inmunoterapia del C&#xE1;ncer El uso de un virus oncol&#xED;tico

&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x544A;&#x8BF4;&#xFF0C;CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5B58;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x540E; (rHuAd5) 5 &#x578B;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D85;&#x8D8A;&#x9AD8;&#x5CF0;&#x671F;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x6027;&#x8D28;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6B64;&#x6301;&#x7EED;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x5F15;&#x6D41;&#x533A;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E3B;&#x6269;&#x5C55;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5185;&#x5B58;&#x7EF4;&#x4FEE;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5;&#x6297;&#x539F;&#x901A;&#x8FC7; nonlymphoid &#x7684;&#x6E90;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5D4C;&#x5408;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A; nonhematopoietic &#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE; (Apc) &#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x4E86;&#x8DB3;&#x591F;&#x7EF4;&#x6301; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E00;&#x673A;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x4EA7;&#x751F;&#x6539;&#x53D8;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x8868;&#x578B;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x548C;&#x9632;&#x62A4;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x503C;&#x6307;&#x793A;&#x901A;&#x8FC7;&#x9020;&#x8840;&#x548C; nonhematopoietic &#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x6700;&#x7EC8;&#x5B9A;&#x4E49; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; rHuAd5 &#x5185;&#x5B58;&#x5185;&#x5B58;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x65B0; rHuAd5 &#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x4E3A; CD8(+) T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x5185;&#x5B58;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x9020;&#x8840;&#x548C; nonhematopoietic &#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x6240;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

CD8 + T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5C55;&#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x540E;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6297;&#x539F;&#x9012;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9020;&#x8840;&#x548C; nonhematopoietic &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

We have recently reported that CD8(+) T-cell memory maintenance after immunization with recombinant human adenovirus type 5 (rHuAd5) is dependent upon persistent transgene expression beyond the peak of the response. In this report, we have further investigated the location and nature of the cell populations responsible for this sustained response. The draining lymph nodes were found to be important for primary expansion but not for memory maintenance, suggesting that antigen presentation through a nonlymphoid source was required. Using bone marrow chimeric mice, we determined that antigen presentation by nonhematopoietic antigen-presenting cells (APCs) was sufficient for maintenance of CD8(+) T-cell numbers. However, antigen presentation by this mechanism alone yielded a memory population that displayed alterations in phenotype, cytokine production and protective capacity, indicating that antigen presentation through both hematopoietic and nonhematopoietic APCs ultimately defines the memory CD8(+) T-cell response produced by rHuAd5. These results shed new light on the immunobiology of rHuAd5 vectors and provide evidence for a mechanism of CD8(+) T-cell expansion and memory maintenance that relies upon both hematopoietic and nonhematopoietic APCs.

CD8+ T-cell expansion and maintenance after recombinant adenovirus immunization rely upon cooperation between hematopoietic and nonhematopoietic antigen-presenting cells.

Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que CD8 (+) T-cellule de maintenance de m&#xE9;moire apr&#xE8;s l&#x26;#39;immunisation avec la prot&#xE9;ine recombinante ad&#xE9;novirus humain de type 5 (rHuAd5) d&#xE9;pend de l&#x26;#39;expression du transg&#xE8;ne persistante au-del&#xE0; du pic de la r&#xE9;ponse. Dans ce rapport, nous avons approfondi la localisation et la nature des populations cellulaires responsables de cette r&#xE9;ponse soutenue. Les ganglions lymphatiques drainant ont &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;s importants pour l&#x26;#39;expansion primaire, mais pas pour l&#x26;#39;entretien de la m&#xE9;moire, ce qui sugg&#xE8;re que la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes par le biais d&#x26;#39;une source non lympho&#xEF;de a &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;cessaire. En utilisant des souris chim&#xE8;res de moelle osseuse, nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que la pr&#xE9;sentation antig&#xE9;nique par non h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne (CPA) &#xE9;tait suffisante pour l&#x26;#39;entretien des CD8 (+) des cellules T num&#xE9;ros. Toutefois, la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes par ce m&#xE9;canisme seul a abouti &#xE0; une population de m&#xE9;moire que les modifications affich&#xE9;es dans le ph&#xE9;notype, la production de cytokines et de la capacit&#xE9; de protection, indiquant que la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes par les APC &#xE0; la fois h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et non h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques d&#xE9;finit finalement la m&#xE9;moire CD8 (+) r&#xE9;ponse des cellules T produite par rHuAd5. Ces r&#xE9;sultats apportent un nouvel &#xE9;clairage sur l&#x26;#39;immunobiologie des rHuAd5 vecteurs et fournir des preuves d&#x26;#39;un m&#xE9;canisme de CD8 (+) des cellules T expansion et le maintien de m&#xE9;moire qui repose sur les deux APC h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et non h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques.

CD8 + T-cellule extension et l&#x26;#39;entretien Apr&#xE8;s l&#x26;#39;immunisation ad&#xE9;novirus recombinant Comptez sur la coop&#xE9;ration entre h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques et non h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;ne

Wir haben vor kurzem die CD8(+) T-Zell-Speicher-Wartung berichtet, nach Immunisierung mit rekombinantem menschlichen Adenovirus Typ 5 (rHuAd5) persistent Transgenexpression jenseits der Gipfel der Antwort abh&auml;ngig ist. In diesem Bericht haben wir die Lage und die Art der Zelle Bev&ouml;lkerungen verantwortlich f&uuml;r diese nachhaltig auf weiter untersucht. Drainierende Lymphknoten wurden gefunden, um f&uuml;r Prim&auml;rausbau wichtig sein, aber nicht f&uuml;r Speicher-Wartung, was darauf hindeutet, dass Antigen-Pr&auml;sentation durch eine nonlymphoid Quelle erforderlich war. Mit Knochenmark chimeric M&auml;use, beschlossen wir, dass Antigen-Pr&auml;sentation durch Nonhematopoietic Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen (APC) ausreichend f&uuml;r die Wartung von CD8(+) T-Zell-Zahlen. Antigen-Pr&auml;sentation durch diesen Mechanismus allein ergab jedoch eine Speicher-Bev&ouml;lkerung, die Ver&auml;nderungen im Ph&auml;notyp, Cytokine Produktion und sch&uuml;tzende, angezeigt, angibt, dass Antigen-Pr&auml;sentation durch sowohl nonhematopoietic als auch h&auml;matopoetische APCs letztlich den Speicher CD8(+) T-Zell-Antwort produziert von rHuAd5 definiert. Diese Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die Immunbiologie rHuAd5 Vektoren und belegen einen Mechanismus der CD8(+) T-Zell-Expansion und Speicher-Wartung, die auf sowohl nonhematopoietic als auch h&auml;matopoetische APCs beruht.

CD8 + T-Zell-Erweiterung und Wartung nach rekombinanten Adenovirus Immunisierung st&uuml;tzen sich auf die Zusammenarbeit zwischen h&auml;matopoetischen und nonhematopoietic Antigen-pr&auml;sentierenden Zellen.

Recentemente abbiamo riferito che la manutenzione memoria cellule T-cell dopo immunizzazione con adenovirus ricombinante umano tipo 5 (rHuAd5) dipende dall&#39;espressione del transgene persistenti oltre il picco della risposta. In questa relazione, abbiamo studiato ulteriormente la posizione e la natura delle popolazioni delle cellule responsabili di questa risposta sostenuta. I linfonodi drenanti sono stati trovati per essere importante per l&#39;espansione principale ma non per la manutenzione della memoria, che suggerisce quella presentazione dell&#39;antigene attraverso una fonte nonlymphoid era richiesto. Utilizzo del midollo osseo di topi chimerici, abbiamo determinato che la presentazione dell&#39;antigene da non emopoietico cellule presentanti l&#39;antigene (APC) era sufficiente per il mantenimento del numero di cellule T-cell. Tuttavia, presentazione dell&#39;antigene da questo meccanismo da solo ha prodotto una popolazione di memoria visualizzata alterazioni nel fenotipo, produzione di citochine e capacit&agrave; protettiva, che indica che presentazione dell&#39;antigene attraverso APC ematopoietiche e nonhematopoietic definisce in ultima analisi la memoria di risposta di cellule T-cell prodotto da rHuAd5. Questi risultati gettano nuova luce su immunobiology di vettori rHuAd5 e forniscono la prova per un meccanismo di espansione di cellule T-cell e la manutenzione di memoria che si basa su ematopoietiche e nonhematopoietic APC.

Espansione di cellule T CD8 + e manutenzione dopo immunizzazione dell&#39;adenovirus ricombinante contare su cooperazione tra cellule ematopoietiche e nonhematopoietic presentanti l&#39;antigene.

&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;5&#x578B;&#xFF08;rHuAd5&#xFF09;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x30D4;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3068;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6240;&#x5C5E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7CFB;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4E3B;&#x306A;&#x62E1;&#x5F35;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306F;&#x3001;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;APC&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x30FC;CD8&#xFF08;+&#xFF09;rHuAd5&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;rHuAd5&#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;APC&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5927;&#x3068;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x306E;CD8 + T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x9020;&#x8840;&#x7CFB;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x5354;&#x529B;&#x306B;&#x983C;&#x308B;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; type 5 (rHuAd5)&#xC640; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xD53C;&#xD06C;&#xB97C; &#xB118;&#xC5B4; &#xC601;&#xAD6C; transgene &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6C4; &#xCD5C;&#xADFC; CD8(+) T-&#xC140; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xD0F1;&#xB41C;&#xC774; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC758; &#xC131;&#xACA9; &#xC870;&#xC0AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xBC30;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504;&#xC808; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; nonlymphoid &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE8; &#xC218; chimeric &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; nonhematopoietic &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; (Apc)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC;&#xB294; CD8(+) T-&#xC140; &#xBC88;&#xD638;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD63C;&#xC790;&#xC774; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC870; &#xD608; &#xBC0F; nonhematopoietic Apc &#xD1B5;&#xD574; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; CD8(+) T-&#xC140; &#xC751;&#xB2F5; Rhuad5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC815;&#xC758; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;, cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC778;&#xAD6C; &#xB098;&#xC654;&#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; rHuAd5 &#xBCA1;&#xD130;&#xC758; immunobiology&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; CD8(+) T-&#xC140; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC870; &#xD608; &#xBC0F; nonhematopoietic Apc&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAD00;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;.

CD8 + T &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xD6C4; &#xC870; &#xD608; &#xBC0F; nonhematopoietic &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xD611;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;.

Recientemente hemos informado de que CD8 (+) de c&#xE9;lulas T de memoria de mantenimiento despu&#xE9;s de la inmunizaci&#xF3;n con recombinante adenovirus humano tipo 5 (rHuAd5) depende de la expresi&#xF3;n del transg&#xE9;n persistente m&#xE1;s all&#xE1; del pico de la respuesta. En este informe, hemos seguido investigando la ubicaci&#xF3;n y naturaleza de las poblaciones de c&#xE9;lulas responsables de esta respuesta sostenida. Los ganglios linf&#xE1;ticos de drenaje se encontraron a ser importante para la expansi&#xF3;n primaria, pero no para el mantenimiento de memoria, lo que sugiere que la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos a trav&#xE9;s de una fuente no linfoide se requiere. Utilizando ratones quim&#xE9;ricos de la m&#xE9;dula &#xF3;sea, se determin&#xF3; que la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por no hematopoy&#xE9;ticas, c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;geno (APC) fue suficiente para el mantenimiento de las c&#xE9;lulas CD8 (+) de c&#xE9;lulas T n&#xFA;meros. Sin embargo, la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos por este mecanismo solo han mostrado una poblaci&#xF3;n de memoria que las alteraciones que aparecen en el fenotipo, la producci&#xF3;n de citoquinas y la capacidad de protecci&#xF3;n, lo que indica que la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos a trav&#xE9;s de APC, tanto hematopoy&#xE9;ticas y no hematopoy&#xE9;tico en &#xFA;ltima instancia define la memoria CD8 (+) respuesta de c&#xE9;lulas T producida por rHuAd5. Estos resultados arrojan nueva luz sobre la inmunobiolog&#xED;a de rHuAd5 vectores y proporcionar evidencia de un mecanismo de las c&#xE9;lulas CD8 (+) de c&#xE9;lulas T de memoria de expansi&#xF3;n y mantenimiento que se basa en dos veh&#xED;culos blindados hematopoy&#xE9;ticas y no hematopoy&#xE9;ticas.

CD8 + de c&#xE9;lulas T de expansi&#xF3;n y mantenimiento despu&#xE9;s de la inmunizaci&#xF3;n adenovirus recombinante Conf&#xED;e en la cooperaci&#xF3;n entre hematopoy&#xE9;ticas y no hematopoy&#xE9;ticas presentadoras de ant&#xED;geno-Cells

&#x6EB6;&#x7624; virotherapy&#xFF0C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6740;&#x6B7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6EB6;&#x7624;&#x75C5;&#x6BD2; (OVs)&#xFF0C;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A; KM100&#xFF0C;&#x88AB;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; 0 (ICP0) &#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B;-1 (HSV) &#x7F3A;&#x62E5;&#x6709;&#x5927;&#x91CF;&#x6EB6;&#x7624;&#x4F53;&#x5916;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7; T &#x7EC6;&#x80DE; immunodepletion &#x7814;&#x7A76;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F; nontolerized &#x6A21;&#x578B;&#x8BF4;&#x660E; KM100 &#x6CBB;&#x7597;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x6297;&#x80BF;&#x7624; CD8(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5B8C;&#x6210;&#x80BF;&#x7624;&#x56DE;&#x5F52;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728; tolerized &#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2; CD8(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; CD8(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5927; tumoristasis &#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x52A0;&#x5F3A;&#x88C2;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x66F4;&#x75C5;&#x53D8; ICP0 null &#x5355;&#x7EAF;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; M &#x86CB;&#x767D;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x548C;&#x627E;&#x5230;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x88C2;&#x4F53;&#x5185;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BF4;&#x660E;&#x4E86; OVs &#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6EB6;&#x6027;&#x80FD;&#x6709;&#x4E0D;&#x826F;&#x9884;&#x540E;&#x6307;&#x6807;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F3A;&#x8C03;&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2; CD8(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x764C;&#x75C7; virotherapy &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x81EA;&#x9002;&#x5E94;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x514D;&#x75AB;&#x662F;&#x6EB6;&#x7624; virotherapy &#x6CBB;&#x7597;&#x6210;&#x529F;&#x4E0E;&#x5426;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Oncolytic virotherapy, the selective killing of tumor cells by oncolytic viruses (OVs), has emerged as a promising avenue of anticancer research. We have previously shown that KM100, a Herpes simplex virus type-1 (HSV) deficient for infected cell protein 0 (ICP0), possesses substantial oncolytic properties in vitro and has antitumor efficacy in vivo, in part by inducing antitumor immunity. Here, we illustrate through T-cell immunodepletion studies in nontolerized tumor-associated antigen models of breast cancer that KM100 treatment promotes antiviral and antitumor CD8(+) cytotoxic T-cell responses necessary for complete tumor regression. In tolerized tumor-associated antigen models of breast cancer, antiviral CD8(+) cytotoxic T-cell responses against infected tumor cells correlated with the induction of significant tumoristasis in the absence of tumor-associated antigen-specific CD8(+) cytotoxic T-cells. To enhance oncolysis, we tested a more cytopathic ICP0-null HSV and a vesicular stomatitis virus M protein mutant and found that despite improved in vitro replication, oncolysis in vivo did not improve. These studies illustrate that the in vitro cytolytic properties of OVs are poor prognostic indicators of in vivo antitumor activity, and underscore the importance of adaptive antiviral CD8(+) cytotoxic T-cells in effective cancer virotherapy.

Adaptive antiviral immunity is a determinant of the therapeutic success of oncolytic virotherapy.

Oncolytic viroth&#xE9;rapie, la destruction s&#xE9;lective des cellules tumorales par des virus oncolytiques (OVS), a &#xE9;merg&#xE9; comme une voie de recherche prometteuse contre le cancer. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que KM100, un virus Herpes simplex de type 1 (HSV) d&#xE9;ficiente en prot&#xE9;ines des cellules infect&#xE9;es 0 (ICP0), poss&#xE8;de d&#x26;#39;importantes propri&#xE9;t&#xE9;s oncolytiques in vitro et a une efficacit&#xE9; anti-tumorale in vivo, en partie par induire une immunit&#xE9; antitumorale. Ici, nous illustrons par des &#xE9;tudes immunod&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules T dans nontolerized mod&#xE8;les d&#x26;#39;antig&#xE8;nes associ&#xE9;s aux tumeurs de cancer du sein qui KM100 traitement favorise antiviraux et antitumoraux CD8 (+) lymphocytes T cytotoxiques r&#xE9;ponses n&#xE9;cessaires pour la r&#xE9;gression compl&#xE8;te de la tumeur. Dans tol&#xE9;rantes mod&#xE8;les associ&#xE9;s &#xE0; des tumeurs antig&#xE8;ne de cancer du sein, antivirale CD8 (+) cellules T cytotoxiques contre les cellules infect&#xE9;es par des r&#xE9;ponses tumorales en corr&#xE9;lation avec l&#x26;#39;induction de tumoristasis significative en l&#x26;#39;absence de associ&#xE9; &#xE0; une tumeur sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne CD8 (+) des cellules T cytotoxiques . Pour am&#xE9;liorer oncolyse, nous avons test&#xE9; un plus cytopathique ICP0-nulle HSV et un virus de la stomatite v&#xE9;siculeuse prot&#xE9;ine M mutante et a constat&#xE9; que malgr&#xE9; l&#x26;#39;am&#xE9;lioration dans la r&#xE9;plication in vitro, in vivo oncolyse ne s&#x26;#39;est pas am&#xE9;lior&#xE9;e. Ces &#xE9;tudes montrent que les propri&#xE9;t&#xE9;s in vitro cytolytiques de VO sont de mauvais indicateurs pronostiques de l&#x26;#39;activit&#xE9; antitumorale in vivo, et soulignent l&#x26;#39;importance de la gestion adaptative antivirale CD8 (+) des cellules T cytotoxiques dans viroth&#xE9;rapie efficace contre le cancer.

Adaptive immunit&#xE9; antivirale est un facteur d&#xE9;terminant de la r&#xE9;ussite th&#xE9;rapeutique de viroth&#xE9;rapie oncolytique

Onkolytische Virotherapy, die selektive T&ouml;tung von Tumorzellen durch Onkolytische Viren (OVs), hat als ein vielversprechender Weg krebsbek&auml;mpfende Forschung entstanden. Wir haben bereits gezeigt, dass KM100, eine Herpes-Simplex-Virus Typ 1 (HSV) Mangel f&uuml;r infizierte Zelle Protein 0 (ICP0), erhebliche Onkolytische Eigenschaften in-vitro besitzt- und antitumor Wirksamkeit in vivo teilweise hat durch induzieren antitumor Immunit&auml;t. Hier zeigen wir durch T-Zell-Immunodepletion-Studien in Nontolerized Tumor-assoziierte Antigen Modelle von Brustkrebs, dass KM100-Behandlung f&ouml;rdert die antivirale und antitumor CD8(+) zytotoxischen T-Zell Reaktionen notwendig f&uuml;r komplette Tumorr&uuml;ckbildung f&uuml;hrt. In Tolerized Tumor-assoziierte Antigen-Modellen von Brustkrebs korrelierte antivirale CD8(+) zytotoxischen T-Zell-Antworten gegen infizierte Tumorzellen mit der Induktion von bedeutenden Tumoristasis in Ermangelung von Tumor-assoziierte Antigen-spezifische CD8(+) zytotoxischen T-Zellen. Zur Verbesserung der Oncolysis wir eine mehr zytopathischen ICP0-Null-HSV und vesikul&auml;re Stomatitis Virus M Protein Mutanten getestet und festgestellt, dass trotz verbesserter in-vitro-Replikation, Oncolysis in-vivo nicht verbessert. Diese Studien zeigen, dass die in-vitro-Man&ouml;ver Eigenschaften des OVs schlechte prognostische Indikatoren der in-vivo-antitumor-Aktivit&auml;t sind, und die Bedeutung der adaptive antivirale CD8(+) zytotoxischen T-Zellen in wirksame Krebs Virotherapy unterstreichen.

Adaptive antivirale Immunit&auml;t ist ein ausschlaggebender Faktor f&uuml;r den therapeutischen Erfolg der Onkolytische Virotherapy.

Oncolytic virotherapy, l&#39;uccisione selettiva delle cellule tumorali da virus oncolytic (OVs), &egrave; emerso come una strada promettente della ricerca anticancro. Abbiamo precedentemente dimostrato che KM100, un carente di Herpes simplex virus (HSV) di tipo-1 per proteina delle cellule infette 0 (ICP0), possiede propriet&agrave; sostanziale oncolytic in vitro e ha efficacia antitumorale in vivo, in parte da indurre immunit&agrave; antitumorale. Qui, ci illustrano attraverso studi di immunodepletion delle cellule T in nontolerized modelli di antigeni tumore-associati di cancro al seno che promuove la KM100 trattamento antivirale e antitumorale cellule citotossiche T-cellula risposte necessarie per la regressione completa del tumore. Tolerized modelli di antigeni tumore-associati di cancro al seno, antivirali cellule citotossiche risposte delle cellule T contro le cellule tumorali infettate correlate con l&#39;induzione di tumoristasis significativo in assenza di tumore-associati antigene-specifiche cellule citotossiche T-cellule. Per migliorare la oncolysis, abbiamo testato un pi&ugrave; citopatico HSV ICP0 null e un mutante di proteina M virus stomatite vescicolare e trovato che, nonostante la migliore replica in vitro, non ha fatto migliorare i oncolysis in vivo. Questi studi illustrano le propriet&agrave; citolitica in vitro di OVs sono indicatori prognostici poveri di attivit&agrave; antitumorale in vivo che sottolineano l&#39;importanza di adaptive antivirali cellule citotossiche T-cellule nel cancro efficace virotherapy.

L&#39;immunit&agrave; adattativa antivirale &egrave; un fattore determinante del successo terapeutico dell&#39;oncolytic virotherapy.

&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;OVS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6BBA;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x305D;&#x306E;KM100&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x5358;&#x7D14;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;HSV&#xFF09;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;0&#xFF08;ICP0&#xFF09;&#x304C;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;KM100&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9000;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6297;&#x816B;&#x760D;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;nontolerized&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;T&#x7D30;&#x80DE;immunodepletion&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;tumoristasis&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3001;&#x6297;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;tolerized&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;ICP0 null&#x3067;HSV&#x3068;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;M&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3067;&#x6539;&#x5584;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5D29;&#x58CA;&#x304C;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;OVS&#x306E;in vitro&#x6EB6;&#x89E3;&#x7279;&#x6027;&#x3092;in vivo&#x3067;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x4E0D;&#x826F;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x6297;CD8&#xFF08;+&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3002;

&#x9069;&#x5FDC;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x514D;&#x75AB;&#x304C;&#x816B;&#x760D;&#x6EB6;&#x89E3;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6210;&#x529F;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

Oncolytic virotherapy, oncolytic &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (OVs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC8FD;&#xC774; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC560;&#xBE44;&#xB274;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; KM100, &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 0 (ICP0)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4;&#xC758; &#xB2E8;&#xC21C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD0C0;&#xC785; 1 (HSV) &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; oncolytic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xBC0F; antitumor &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xBD80; antitumor &#xD6A8;&#xB2A5; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC788;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378; nontolerized&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; T-&#xC140; immunodepletion &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; KM100 &#xCE58;&#xB8CC; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; antitumor CD8(+) cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xD68C;&#xADC0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xBAA8;&#xB378; tolerized&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; CD8(+) cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; CD8(+) cytotoxic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xD54D;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; tumoristasis&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. Oncolysis &#xAC15;&#xD654;, &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB354; cytopathic ICP0 null HSV&#xC640; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; M &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; oncolysis &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; Ovs&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; cytolytic &#xC18D;&#xC131; in vivo antitumor &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xBD88; &#xC30D; &#xD55C; &#xC804;&#xC870; &#xC9C0;&#xD45C; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xD615; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; CD8(+) cytotoxic T-&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC554; virotherapy&#xC5D0; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBA74;&#xC81C; oncolytic virotherapy&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC131;&#xACF5;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;.

Oncol&#xED;tica viroterapia, el asesinato selectivo de las c&#xE9;lulas tumorales de los virus oncol&#xED;ticos (OVS), se ha convertido en una v&#xED;a prometedora de la investigaci&#xF3;n contra el c&#xE1;ncer. Hemos demostrado previamente que KM100, un virus del herpes simple tipo-1 (HSV) deficientes para la prote&#xED;na de c&#xE9;lulas infectadas 0 (ICP0), posee propiedades sustanciales oncol&#xED;ticos in vitro y tiene una eficacia antitumoral in vivo, en parte mediante la inducci&#xF3;n de inmunidad antitumoral. Aqu&#xED;, se expone a trav&#xE9;s de estudios inmunodepleci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T en nontolerized modelos de ant&#xED;genos asociados a tumores de c&#xE1;ncer de mama que promueve el tratamiento KM100 antiviral y antitumoral CD8 (+) las c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas las respuestas necesarias para la regresi&#xF3;n completa del tumor. En tolerantes modelos ant&#xED;genos asociados a tumores de c&#xE1;ncer de mama, antivirales CD8 (+) citot&#xF3;xicos respuestas de c&#xE9;lulas T contra las c&#xE9;lulas infectadas tumorales correlacionadas con la inducci&#xF3;n de tumoristasis significativa en ausencia de ant&#xED;geno asociado al tumor espec&#xED;fico CD8 (+) c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas . Para mejorar oncolysis, hemos probado una m&#xE1;s citop&#xE1;tico ICP0 nulo el VHS y un virus de la estomatitis vesicular M prote&#xED;na mutante y se encontr&#xF3; que a pesar de mejorar la replicaci&#xF3;n in vitro, in vivo oncolysis no mejor&#xF3;. Estos estudios demuestran que la propiedades in vitro citol&#xED;tica de VO son pobres indicadores de pron&#xF3;sticos de la actividad antitumoral in vivo, y subrayan la importancia de la adaptaci&#xF3;n antiviral CD8 (+) las c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas en viroterapia eficaz contra el c&#xE1;ncer.

La inmunidad antiviral de adaptaci&#xF3;n es un determinante del &#xE9;xito terap&#xE9;utico de la viroterapia oncol&#xED;tica

&#x6709;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (DC) &#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x540E;&#x7684;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x66F4;&#x9752;&#x7750; NK &#x6D3B;&#x5316;&#x7624;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x96C6;&#x6563;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6700;&#x4F18;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5355;&#x53CD;) &#x914D;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x65E0;&#x58F0;-&Delta;M51&#xFF09; &#x540C;&#x65F6;&#x8BF1;&#x5BFC; DC &#x6210;&#x719F;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7684;&#x63A5;&#x79CD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80BF;&#x7624;&#x6311;&#x6218;&#x9C81;&#x68D2; NK &#x4ECB;&#x5BFC;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x65E0;&#x58F0; &Delta;M51 &#x611F;&#x67D3;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x662F;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x989D;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E3B;&#x673A;&#x4E2D;&#x3002;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0; &Delta;M51 &#x611F;&#x67D3;&#x8BF1;&#x53D1;&#x66F4;&#x5927; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; (&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6211;) &#x6BD4;&#x5355;&#x53CD;&#x914D;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x6211;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728; DCs &#x4E2D;&#x7684;&#x6D88;&#x9664;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x4F7F; NK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x72EC;&#x662F;&#x4E0D;&#x591F;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x51FA;&#x73B0;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; DC &#x4EA7;&#x751F;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x662F;&#x6740;&#x4F24; NK &#x6FC0;&#x6D3B;&#x53E6;&#x5916;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x6211;&#x7684;&#x65E0;&#x58F0; &Delta;M51 &#x5141;&#x8BB8; DCs &#x514B;&#x670D;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 15 &#x542F;&#x52A8;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5E94;&#x8BA4;&#x771F;&#x8003;&#x8651;&#x76F4;&#x6D41;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x57FA;&#x4E8E; DC &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x65F6;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-15 &#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE; NK &#x7EC6;&#x80DE;&#x611F;&#x67D3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x3002;

There is increasing evidence that natural killer (NK) cells play an important role in antitumor immunity following dendritic cell (DC) vaccination. Little is known, however, about the optimal stimulation of DCs that favors NK activation in tumor-bearing hosts. In this study, we demonstrate that treatment with toll-like receptor (TLR) ligands and infection with a mutant vesicular stomatitis virus (VSV-Î”M51) both induced DC maturation. Further, inoculation of these DCs led to robust NK-mediated protection against tumor challenge. Strikingly, only VSV-Î”M51-infected DCs were capable of suppressing the growth of established tumors, suggesting that additional signals provided by viral infection may be required to activate tumoricidal NK cells in tumor-bearing hosts. VSV-Î”M51 infection of DCs induced greater type I interferon (IFN I) production than TLR ligand treatment, and disruption of the IFN I pathway in DCs eliminated their ability to induce NK activation and tumor protection. However, further studies indicated that IFN I alone was not sufficient to activate NK cells, especially in the presence of a tumor, and DC-derived IL-15 was additionally required for tumoricidal NK activation. These results suggest that induction of IFN I by VSV-Î”M51 allows DCs to overcome tumor-associated immunosuppression and facilitate IL-15-mediated priming of tumoricidal NK cells. Thus, the mode of DC maturation should be carefully considered when designing DC-based cancer immunotherapies.

IL-15 and type I interferon are required for activation of tumoricidal NK cells by virus-infected dendritic cells.

Il ya des preuves croissantes que tueuses naturelles (cellules NK) jouent un r&#xF4;le important dans la suite de l&#x26;#39;immunit&#xE9; antitumorale des cellules dendritiques (DC) la vaccination. On conna&#xEE;t mal, cependant, sur la stimulation optimale de contr&#xF4;leurs de domaine qui favorise l&#x26;#39;activation NK dans les tumeurs porteuses h&#xF4;tes. Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que le traitement avec r&#xE9;cepteurs toll-like (TLR) ligands et l&#x26;#39;infection par un virus mutant stomatite v&#xE9;siculeuse (VSV-&#x394;M51) &#xE0; la fois la maturation induite par DC. En outre, l&#x26;#39;inoculation de ces pays en d&#xE9;veloppement a conduit &#xE0; robuste NK m&#xE9;di&#xE9;e par la protection contre une &#xE9;preuve tumeur. &#xC9;tonnamment, seulement VSV-&#x394;M51-infect&#xE9;s par le PED &#xE9;taient capables de supprimer la croissance des tumeurs &#xE9;tablies, ce qui sugg&#xE8;re que des signaux suppl&#xE9;mentaires fournis par l&#x26;#39;infection virale peut &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour activer les cellules NK dans tumoricides porteurs d&#x26;#39;une tumeur h&#xF4;tes. VSV-&#x394;M51 infection des CD induite par une plus grande interf&#xE9;ron de type I (IFN I) la production que le traitement ligand TLR, et la perturbation de l&#x26;#39;IFN, je voie dans les PED &#xE9;limin&#xE9; leur capacit&#xE9; &#xE0; induire l&#x26;#39;activation des cellules NK et la protection tumorale. Toutefois, d&#x26;#39;autres &#xE9;tudes ont indiqu&#xE9; que l&#x26;#39;IFN-je seul n&#x26;#39;&#xE9;tait pas suffisant pour activer les cellules NK, en particulier en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une tumeur, et DC-d&#xE9;riv&#xE9;e IL-15 a &#xE9;t&#xE9; en outre requise pour l&#x26;#39;activation NK tumoricide. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;IFN-je par VSV-&#x394;M51 permet de surmonter les PED associ&#xE9; &#xE0; une tumeur immunosuppression et de faciliter l&#x26;#39;IL-15 induite par l&#x26;#39;amor&#xE7;age de tumoricides cellules NK. Ainsi, le mode de la maturation des DC doit &#xEA;tre soigneusement examin&#xE9;e lors de la conception immunoth&#xE9;rapies contre le cancer &#xE0; base de DC.

IL-15 et interf&#xE9;ron de type I sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;activation des cellules NK par tumoricide infect&#xE9;es par le virus des cellules dendritiques

Es gibt zunehmend Hinweise, dass die nat&uuml;rlichen Killerzellen (NK) antitumor-Festigkeit nach der Impfung von dendritischen Zellen (DC) eine wichtige Rolle spielen. Wenig ist &uuml;ber die optimale Stimulation von DCs bekannt, die NK-Aktivierung im Tumor-tragenden Gastgeber bevorzugt. In dieser Studie zeigen wir, dass die Behandlung mit Toll-Like-Rezeptor (TLR) Liganden und Infektion mit einem mutierten vesikul&auml;re Stomatitis-Virus (VSV-&Delta;M51) beide DC Reifung induziert. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte Inokulation diese DCS zu robusten NK-vermittelte Schutz gegen Tumor-Challenge. Auff&auml;llig ist, konnten nur VSV-&Delta;M51-infizierten DCs unterdr&uuml;cken das Wachstum von etablierten Tumoren, darauf hindeutet, dass zus&auml;tzliche Signale der viralen Infektion m&ouml;glicherweise erforderlich, Tumoricidal NK-Zellen in Tumor-Lager-Hosts zu aktivieren. VSV-&Delta;M51 Infektion der DCs induzierte gr&ouml;&szlig;ere Typ I-Interferon (IFN ich) Produktion als TLR-Liganden-Behandlung und St&ouml;rung der IFN ich Weg in DCs beseitigt ihre F&auml;higkeit zu NK-Aktivierung und Tumor-Schutz. Allerdings ergaben weitere Studien, dass IFN ich allein nicht ausreichen war, um die NK-Zellen, besonders in Anwesenheit eines Tumors zu aktivieren und DC-abgeleitete IL-15 zus&auml;tzlich f&uuml;r Tumoricidal NK Aktivierung erforderlich wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Induktion von IFN I von VSV-&Delta;M51 erlaubt DCs zu &uuml;berwinden Tumor-assoziierte Immunsuppression und IL-15-vermittelter Grundierung des Tumoricidal NK-Zellen zu erleichtern. Der Modus der DC Reifung sollte daher sorgf&auml;ltig gepr&uuml;ft werden, beim Entwerfen von DC-basierte Krebs Immuntherapien.

IL-15 und Typ ich Interferon sind erforderlich f&uuml;r die Aktivierung der Tumoricidal NK-Zellen durch infizierte dendritischen Zellen.

C&#39;&egrave; crescente evidenza che le cellule natural killer (NK) giocano un ruolo importante nell&#39;immunit&agrave; antitumorale dopo la vaccinazione delle cellule dendritiche (DC). Poco si conosce, tuttavia, la stimolazione ottima della DCs che favorisce l&#39;attivazione di NK negli ospiti del tumore-cuscinetto. In questo studio, ci dimostrano che il trattamento con ligandi del recettore toll-like (TLR) e l&#39;infezione con un virus mutante stomatite vescicolare (VSV-&Delta;M51) sia indotta da maturazione DC. Ulteriormente, inoculazione di questi controller di dominio ha portato alla robusta protezione NK-mediata contro la sfida del tumore. Sorprendentemente, solo DCs VSV-&Delta;M51-infetti erano in grado di sopprimere la crescita di tumori stabiliti, suggerendo che segnali aggiuntivi forniti da infezione virale possono essere richiesti di attivare le cellule NK tumoricidal negli ospiti del tumore-cuscinetto. VSV-&Delta;M51 infezione di DCs indotta da una maggiore interferone di tipo I (IFN mi) produzione di TLR ligando trattamento e interruzione dell&#39;IFN I pathway in DCs eliminato la loro capacit&agrave; di indurre protezione tumore e attivazione NK. Tuttavia, ulteriori studi indicato che IFN da sola non era sufficiente per attivare le cellule NK, specialmente in presenza di un tumore, IL derivati da DC-15 &egrave; stato inoltre richiesto per l&#39;attivazione di NK tumoricidal. Questi risultati suggeriscono che l&#39;induzione di IFN di VSV-&Delta;M51 permette di DCs superare immunosoppressione associato al tumore e facilitare l&#39;innesco del-15-mediata delle cellule NK tumoricidal. Cos&igrave;, la modalit&agrave; di maturazione DC vanno valutata attentamente quando si progettano immunoterapie cancro basati su DC.

IL 15 e il tipo l&#39;interferone sono necessari per l&#39;attivazione delle cellule NK tumoricidal dalle cellule dendritiche infettate da virus.

&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x63A5;&#x7A2E;&#x5F8C;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x62C5;&#x764C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x5185;&#x3067;NK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;DC&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x6C34;&#x75B1;&#x6027;&#x53E3;&#x5185;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;VSV-&#x394;M51&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;DC&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3068;Toll&#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TLR&#xFF09;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7A2E;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x653B;&#x6483;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x5805;&#x7262;&#x306A;NK-&#x5A92;&#x4ECB;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;VSV-&#x394;M51&#x611F;&#x67D3;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x62C5;&#x764C;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x5185;&#x3067;&#x6BBA;&#x816B;&#x760D;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;I&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;IFN I&#xFF09;TLR&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x751F;&#x7523;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;IFN I&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x306E;VSV-&#x394;M51&#x611F;&#x67D3;&#x304C;NK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;IFN&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x304C;&#x4E00;&#x4EBA;&#x3067;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;DC&#x7531;&#x6765;&#x306E;IL-15&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;NK&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;VSV-&#x394;M51&#x306B;&#x3088;&#x308B;IFN&#x79C1;&#x306E;&#x305D;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x3001;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;IL-15&#x5A92;&#x4ECB;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DC&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;DC&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x614E;&#x91CD;&#x306B;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IL-15&#x3068;I&#x578B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6297;&#x816B;&#x760D;NK&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;

&#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK) &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DC) &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; antitumor &#xBA74;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC99D;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB9AC;&#xD2C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;, &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; NK &#xD638;&#xC758; Dcs&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xC758; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; (TLR) ligands &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; vesicular &#xAD6C; &#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VSV &Delta;M51) &#xAC10;&#xC5FC; &#xBAA8;&#xB450; DC &#xC131;&#xC219; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; Dc&#xC758; &#xC811;&#xC885; &#xC885;&#xC591; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; NK &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xD638; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, Dcs&#xB9CC; VSV &Delta;M51 &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xC2E0;&#xD638; &#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC124;&#xC815; &#xB41C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. Dc&#xC758; VSV &Delta;M51 &#xAC10;&#xC5FC; &#xC720;&#xBC1C; &#xD070; &#xC720;&#xD615; I &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN &#xB098;) TLR &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xCDE8;&#xAE09;&#xACFC; IFN&#xC758; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB098; Dc&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC81C;&#xAC70; NK &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C; IFN &#xB09C; &#xD63C;&#xC790; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD2B9;&#xD788; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; DC &#xD30C;&#xC0DD; IL-15&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; NK &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xC720;&#xB3C4; IFN&#xC758; VSV &Delta;M51 &#xC5EC; &#xB098; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558; &#xACE0; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; IL 15 &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; Dc &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, DC &#xAE30;&#xBC18; &#xC554; immunotherapies &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xD560; &#xB54C; DC &#xC131;&#xC219;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC2E0;&#xC911; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xB824; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD55C;&#xB2E4;.

IL-15 &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC740; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; NK &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;.

Hay evidencia creciente de que asesinas naturales (c&#xE9;lulas NK) juegan un papel importante en la inmunidad antitumoral despu&#xE9;s de c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) la vacunaci&#xF3;n. Poco se sabe, sin embargo, acerca de la estimulaci&#xF3;n &#xF3;ptima de los pa&#xED;ses en desarrollo que favorece la activaci&#xF3;n de NK en portadores de tumores anfitriones. En este estudio, demuestran que el tratamiento con Toll-like receptor (TLR) ligandos y la infecci&#xF3;n con un mutante virus de la estomatitis vesicular (VSV-&#x394;M51) la maduraci&#xF3;n inducida por CC. Adem&#xE1;s, la inoculaci&#xF3;n de estos pa&#xED;ses en desarrollo llevado a robusta NK mediada por la protecci&#xF3;n contra el reto tumoral. Sorprendentemente, s&#xF3;lo VSV-&#x394;M51 infectadas PED eran capaces de suprimir el crecimiento de tumores establecidos, lo que sugiere que las se&#xF1;ales adicionales proporcionados por la infecci&#xF3;n viral puede ser necesaria para activar las c&#xE9;lulas NK tumoricidas en portadores de tumores anfitriones. VSV-&#x394;M51 la infecci&#xF3;n inducida por el tipo de pa&#xED;ses en desarrollo mayor que el interfer&#xF3;n (IFN I) de producci&#xF3;n que el tratamiento ligando TLR, y la interrupci&#xF3;n de la v&#xED;a de IFN que en los pa&#xED;ses en desarrollo eliminar su capacidad de inducir la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK y la protecci&#xF3;n del tumor. Sin embargo, otros estudios indican que el IFN que por s&#xED; sola no era suficiente para activar las c&#xE9;lulas NK, especialmente en presencia de un tumor, y DC-derivado de IL-15 se requiere adicionalmente para la activaci&#xF3;n de NK tumoricida. Estos resultados sugieren que la inducci&#xF3;n de IFN-I por VSV &#x394;M51 permite superar los DC asociado a tumor inmunosupresi&#xF3;n y facilitar la IL-15-mediada cebado de tumoricidas c&#xE9;lulas NK. De este modo, el modo de maduraci&#xF3;n de las DC debe ser cuidadosamente considerado en el dise&#xF1;o de CC a base de inmunoterapias contra el c&#xE1;ncer.

IL-15 e interfer&#xF3;n de tipo I necesarios para la activaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas NK por tumoricidas infectados por el virus las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas

&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x7531;&#x542F;&#x52A8;&#x9488;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6240;&#x9700;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#xFF1A; (i) &#x5728;&#x81EA;&#x6211;&#x7684; MHC &#x5206;&#x5B50; &#xFF1B; &#x540C;&#x6E90;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;(ii) &#x7531;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;-&#x914D;&#x4F53;&#x5BF9; &#xFF1B; &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53CA; (iii) &#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x76F4;&#x63A5;&#x968F;&#x540E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E24;&#x6781;&#x5316;&#x3002;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x80FD;&#x591F;&#x63D0;&#x4F9B; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F7F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x75AB;&#x82D7;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;&#x5DF2;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x3001; &#x534F;&#x540C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x57FA;&#x4E8E; DC &#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x75AB;&#x82D7;&#x4F7F;&#x7528; RNA&#x3001; DNA&#x3001; &#x548C;&#x91CD;&#x7EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9057;&#x4F20;&#x6539;&#x6027;&#x7684;&#x8FDB;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x63CF;&#x8FF0;&#x57FA;&#x4E8E;&#x76F4;&#x6D41;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x81EA;&#x7136;&#x6740;&#x624B; (NK) &#x548C; B-&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6539;&#x9020;&#x6218;&#x7565;&#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C45;&#x6C11;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FEE;&#x9970; Dc &#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x6E29;&#x548C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x76F4;&#x6D41;&#x64CD;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#x6CE8;&#x610F;&#x4E8B;&#x9879;&#x8FD8;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x3002;

&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x80BF;&#x7624;&#x514D;&#x75AB;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Cancer immunotherapy aims to establish immune-mediated control of tumor growth by priming T-cell responses to target tumor-associated antigens. Three signals are required for T-cell activation: (i) presentation of cognate antigen in self MHC molecules; (ii) costimulation by membrane-bound receptor-ligand pairs; and (iii) soluble factors to direct polarization of the ensuing immune response. The ability of dendritic cells (DCs) to provide all three signals required for T-cell activation makes them an ideal cancer vaccine platform. Several strategies have been developed to enhance and control antigen presentation, costimulation, and cytokine production. In this review, we discuss progress toward developing DC-based cancer vaccines by genetic modification using RNA, DNA, and recombinant viruses. Furthermore, the ability of DC-based vaccines to activate natural killer (NK) and B-cells, and the impact of gene modification strategies on these populations is described. Clinical trials using gene-modified DCs have shown modest results, therefore, further considerations for DC manipulation to enhance their clinical efficacy are also discussed.

Engineering dendritic cells to enhance cancer immunotherapy.

Immunoth&#xE9;rapie contre le cancer vise &#xE0; &#xE9;tablir &#xE0; m&#xE9;diation immunitaire de contr&#xF4;le de la croissance tumorale par amor&#xE7;age r&#xE9;ponses des cellules T pour cibler antig&#xE8;nes associ&#xE9;s aux tumeurs. Trois signaux sont n&#xE9;cessaires pour l&#x26;#39;activation des cellules T-: (i) la pr&#xE9;sentation de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne apparent&#xE9; en &#xE9;tat de l&#xE9;gitime mol&#xE9;cules du CMH, (ii) la costimulation par membranaires r&#xE9;cepteur-ligand paires, et (iii) les facteurs solubles &#xE0; la polarisation directe de la r&#xE9;ponse qui a suivi immunitaire. La capacit&#xE9; des cellules dendritiques (CD) de fournir tous les trois signaux n&#xE9;cessaires &#xE0; l&#x26;#39;activation des cellules T-rend une plate-forme id&#xE9;ale du cancer du vaccin. Plusieurs strat&#xE9;gies ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;velopp&#xE9;es pour am&#xE9;liorer et contr&#xF4;ler la pr&#xE9;sentation des antig&#xE8;nes, costimulation, et la production de cytokines. Dans cette revue, nous discutons des progr&#xE8;s vers l&#x26;#39;&#xE9;laboration d&#x26;#39;vaccins contre le cancer &#xE0; base de DC par modification g&#xE9;n&#xE9;tique en utilisant l&#x26;#39;ARN, d&#x26;#39;ADN, et des virus recombinants. En outre, la capacit&#xE9; des vaccins &#xE0; base de DC pour activer natural killer (NK) et les cellules B, et l&#x26;#39;impact des strat&#xE9;gies de modification des g&#xE8;nes sur ces populations est d&#xE9;crite. Des essais cliniques utilisant des g&#xE8;nes modifi&#xE9;s par les PED ont montr&#xE9; des r&#xE9;sultats modestes, par cons&#xE9;quent, d&#x26;#39;autres consid&#xE9;rations pour la manipulation de DC afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer leur efficacit&#xE9; clinique sont &#xE9;galement discut&#xE9;es.

Cellules dendritiques d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie &#xE0; prendre pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;immunoth&#xE9;rapie du cancer

Krebs-Immuntherapie soll immun-vermittelte Kontrolle der Tumorwachstum durch T-Zell-Antworten deiner Wahl Tumor-assoziierte Antigene einspielen. Drei Signale f&uuml;r T-Zell-Aktivierung erforderlich sind: (i) Pr&auml;sentation der cognate Antigen in selbst-MHC-Molek&uuml;le; (Ii) Costimulation membrangebundener Rezeptor-Ligand-Paare; und (Iii) l&ouml;sliche Faktoren Polarisierung der anschlie&szlig;enden Immunantwort zu lenken. Die F&auml;higkeit von dendritischen Zellen (DCs), alle drei Signale, die f&uuml;r die T-Zell-Aktivierung erforderlich macht sie eine ideale Krebs-Impfstoff-Plattform. Mehrere Strategien wurden entwickelt, um zu erh&ouml;hen und Antigen-Pr&auml;sentation, Costimulation und Zytokin-Produktion zu kontrollieren. In diesem Bericht diskutieren wir Fortschritte zur Entwicklung von Impfstoffen gegen Krebs DC-basierte durch genetische Ver&auml;nderung mit RNA, DNA und rekombinante Viren. Dar&uuml;ber hinaus werden die F&auml;higkeit des DC-basierte Impfstoffe, nat&uuml;rliche Killer (NK) und B-Zellen zu aktivieren und die Auswirkungen von Gen-&Auml;nderung-Strategien auf diese Populationen beschrieben. Klinische Versuche mit Gen-modifizierte DCs haben bescheidene Resultate gezeigt, daher weitere &Uuml;berlegungen zum DC-Manipulation zur Verbesserung ihrer klinischen Wirksamkeit werden ebenfalls behandelt.

Maschinenbau dendritische Zellen zur Verbesserung der Krebs-Immuntherapie.

L&#39;immunoterapia cancro mira a stabilire controllo immuno-mediata della crescita tumorale da innesco risposte delle cellule T per indirizzare gli antigeni tumore-associati. Tre segnali sono necessari per l&#39;attivazione delle cellule T: (i) presentazione dell&#39;antigene cognata in molecole MHC self; (ii) costimulation da coppie di membrana-limiti del recettore-ligando; e (iii) fattori solubili per dirigere la polarizzazione della risposta immunitaria conseguente. La capacit&agrave; delle cellule dendritiche (DCs) per fornire tutti i tre segnali necessari per l&#39;attivazione delle cellule T li rende una piattaforma di vaccino cancro ideale. Diverse strategie sono state sviluppate per migliorare e controllare la produzione di citochine, costimulation e presentazione dell&#39;antigene. In questa recensione, discutiamo il progresso verso lo sviluppo di vaccini basati su DC cancro dalla modificazione genetica utilizzando virus ricombinanti, DNA e RNA. Inoltre, la capacit&agrave; di vaccini basati su DC per attivare le B-cellule e natural killer (NK) e l&#39;impatto delle strategie di modificazione del gene su queste popolazioni &egrave; descritto. Studi clinici utilizzando il gene modificato DCs hanno mostrato risultati modesti, pertanto, ulteriori considerazioni per la manipolazione di DC migliorare la loro efficacia clinica sono stati anche discussi.

Le cellule dendritiche per migliorare l&#39;immunoterapia cancro di ingegneria.

&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x95A2;&#x9023;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x4ECB;&#x5728;&#x6027;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 3&#x3064;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x819C;&#x7D50;&#x5408;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; - &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3067;&#xFF08;II&#xFF09;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;i&#xFF09;&#x81EA;&#x5DF1;MHC&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x65CF;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x63D0;&#x793A;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#xFF08;iii&#xFF09;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x504F;&#x5149;&#x306B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002; T&#x7D30;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;DCS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x764C;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3001;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;RNA&#x3001;DNA&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x306B;&#x3088;&#x308A;DC&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x306E;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30CA;&#x30C1;&#x30E5;&#x30E9;&#x30EB;&#x30AD;&#x30E9;&#x30FC;&#xFF08;NK&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;DC&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x8AAC;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x3067;&#x3082;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;DC&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8003;&#x616E;&#x4E8B;&#x9805;&#x3092;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x764C;&#x514D;&#x75AB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#xB7;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;

&#xC554; immunotherapy &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; T&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBABB;&#xC4F0;&#xAC8C; &#xD558; &#xC5EC; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;: (i) &#xC790;&#xAE30; MHC &#xBD84;&#xC790;; &#xB3D9;&#xC871; antigen&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158; (ii) costimulation &#xB9C9; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligand &#xC30D;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB4A4;&#xC774;&#xC5B4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC591;&#xADF9; &#xD654;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC18C; (iii). T &#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC554; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;. &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;, costimulation, &#xBC0F; cytokine &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; RNA, DNA &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD615; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; DC &#xAE30;&#xBC18; &#xC554; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xD589;&#xB960; &#xB17C;&#xC758;. &#xB610;&#xD55C;, DC &#xAE30;&#xBC18; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC790;&#xC5F0; &#xD0AC;&#xB7EC; (NK)&#xC640; B &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC815; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC218;&#xC815; Dcs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB8;&#xC190; &#xD558; &#xAC8C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xB354;&#xC6B1; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC9C1;&#xB958; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xB824; &#xC0AC;&#xD56D; &#xB610;&#xD55C; &#xC124;&#xBA85;.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; immunotherapy &#xAC15;&#xD654; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;.

Inmunoterapia del c&#xE1;ncer pretende establecer inmune mediada por el control del crecimiento tumoral por cebado respuestas de c&#xE9;lulas T para atacar ant&#xED;genos asociados a tumores. Tres se&#xF1;ales son necesarios para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T: (i) la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;geno cognado en auto mol&#xE9;culas MHC, (ii) coestimulaci&#xF3;n por membrana enlazados a pares ligando-receptor, y (iii) factores solubles a la polarizaci&#xF3;n directa de la respuesta inmune subsiguiente. La capacidad de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) para proporcionar las tres se&#xF1;ales necesarias para la activaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas T les hace una plataforma ideal de vacuna contra el c&#xE1;ncer. Varias estrategias se han desarrollado para mejorar y controlar la presentaci&#xF3;n de ant&#xED;genos, coestimulaci&#xF3;n, y la producci&#xF3;n de citoquinas. En esta revisi&#xF3;n, se discuten los avances hacia el desarrollo de CC a base de vacunas contra el c&#xE1;ncer mediante la modificaci&#xF3;n gen&#xE9;tica utilizando ARN, ADN y los virus recombinantes. Adem&#xE1;s, la capacidad de las vacunas basadas en CC para activar asesinas naturales (NK) y c&#xE9;lulas B, y el impacto de las estrategias de modificaci&#xF3;n de genes en estas poblaciones se describe. Los ensayos cl&#xED;nicos con genes modificados pa&#xED;ses en desarrollo han mostrado resultados modestos, por lo tanto, las consideraciones adicionales para la manipulaci&#xF3;n de CC para mejorar su eficacia cl&#xED;nica tambi&#xE9;n se discuten.

Jeanette Boudreau

Medical Sciences Program,
Centre for Gene Therapeutics

McMaster University

Culture of myeloid dendritic cells from bone marrow precursors

Jeanette Boudreau

Medical Sciences Program,Centre for Gene Therapeutics

McMaster University

Culture of myeloid dendritic cells from bone marrow precursors

Medical Sciences Program,
Centre for Gene Therapeutics