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Creation of Murine Experimental Abdominal Aortic Aneurysms with Elastase 

Transient intraluminal infusion of porcine pancreatic elastase into the infrarenal segment of the abdominal aorta is the most widely used animal model of ...

Stanford University School of Medicine

&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#xFF0C;&#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; (&#x57C3;&#x7279;&#x739B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (DM) &#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x5728; DM &#x4E2D;&#x63D0;&#x5347;&#x7684;&#x57C3;&#x7279;&#x739B;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x5176;&#x4E2D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x53D7;&#x635F;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176;&#x9014;&#x5F84;&#xFF1A; &#x975E;&#x5BF9;&#x79F0;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178; dimethylaminohydrolase &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

An endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, asymmetric dimethylarginine (ADMA), is elevated in patients with type 2 diabetes mellitus (DM). This study explored the mechanisms by which ADMA becomes elevated in DM.

Impaired nitric oxide synthase pathway in diabetes mellitus: role of asymmetric dimethylarginine and dimethylarginine dimethylaminohydrolase.

Un inhibiteur endog&#xE8;ne de la monoxyde d&#x26;#39;azote synthase, dim&#xE9;thylarginine asym&#xE9;trique (ADMA), est &#xE9;lev&#xE9;e chez les patients diab&#xE9;tiques de type 2 diab&#xE8;te sucr&#xE9; (DM). Cette &#xE9;tude a explor&#xE9; les m&#xE9;canismes par lesquels l&#x26;#39;ADMA devient &#xE9;lev&#xE9;e en DM.

Avec facult&#xE9;s affaiblies Pathway oxyde nitrique synthase dans le diab&#xE8;te sucr&#xE9;: r&#xF4;le de la dim&#xE9;thylarginine asym&#xE9;trique et dim&#xE9;thylaminohydrolase

Beeintr&#xE4;chtigte Stickstoffmonoxid-Synthase-Weg bei Diabetes mellitus: Rolle der asymmetrischen Dimethylarginin und Dimethylarginin Dimethylaminohydrolase.

Un inibitore endogeno dell&#39;ossido nitrico sintasi, dimethylarginine asimmetrico (ADMA), &egrave; elevato in pazienti con tipo 2 diabete mellito (DM). Questo studio ha esplorato i meccanismi con cui ADMA diventa elevato in DM.

Compromessa l&#39;ossido nitrico sintasi pathway nel diabete mellito: ruolo di dimethylarginine asimmetrico e dimethylarginine DDAH2.

&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3001;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;ADMA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;2&#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF08;DM&#xFF09;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ADMA&#x306F;&#x3001;DM&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3067;&#x969C;&#x5BB3;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#xFF1A;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x30B8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x3068;Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC9C8;&#xC18C;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654;&#xBB3C; synthase, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; dimethylarginine (ADMA)&#xC758; &#xC0DD; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xD0C0;&#xC785;-2 &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus (DM)&#xB97C; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; ADMA DM&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xD5D8;.

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase &#xD1B5;&#xB85C;: &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; dimethylarginine &#xBC0F; dimethylarginine dimethylaminohydrolase&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Un inhibidor end&#xF3;geno de la &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa, dimetilarginina asim&#xE9;trica (ADMA), se encuentra elevada en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM). Este estudio explor&#xF3; los mecanismos por los cuales ADMA se eleva en la DM.

Deterioro de la &#xF3;xido n&#xED;trico sintasa Camino de la Diabetes Mellitus: La funci&#xF3;n de dimetilarginina asim&#xE9;trica y Dimethylaminohydrolase dimetilarginina

&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x89C2;&#x5BDF;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x4E00;&#x5C31;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; 3-&#x7F9F;&#x57FA;-3-methylglutaryl-CoA &#x8FD8;&#x539F;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; &#xFF08;&#x4ED6;&#x6C40;&#x7C7B;&#x836F;&#x7269;) &#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x65B0;&#x4ED6;&#x6C40;&#x3001; &#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#xFF0C;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x4E0A;&#x3002;&#x516B;&#x5468;&#x9F84;&#x8F7D;&#x8102;&#x86CB;&#x767D; E &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6B63;&#x5E38;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x5582;&#x517B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x671F; 12 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x8F66;&#x8F86;&#x6216;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; 0&#x3001; 1&#x3001; 5 &#x6216; 20 mg/kg &#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6BCF;&#x5929;&#x90FD;&#x4E3A; 2 &#x6216; 6 &#x5468;&#x524D;&#x727A;&#x7272;&#x7684;&#x4E00;&#x6BB5;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x675F;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D46;&#x603B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x800C;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x6216;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0D;&#x5927;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x529F;&#x80FD;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597; 2 &#x5468;&#x540E;&#x3002;&#x5B9E;&#x65F6;&#x5B9A;&#x91CF;&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x786E;&#x5B9A;&#x8BE5;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#x3001; &#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x548C;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 9 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x7BA1;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; p22(phox) &#x548C;&#x8D85;&#x6C27;&#x751F;&#x4EA7;&#x3001; &#x4EE5;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6D46; 8 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x7D20;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6CBB;&#x7597;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6025;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

&#x7F57;&#x7D20;&#x4ED6;&#x6C40;&#x6291;&#x5236;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x9AD8;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x8840;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x81EA;&#x7531;&#x57FA;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;

One of the earliest observable events in atherogenesis is enhanced monocyte adhesion to the endothelium. In addition to reducing circulating levels of cholesterol, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors (statins) are thought to have direct salutary effects upon vascular cells. We hypothesized that the new statin, rosuvastatin, would have anti-inflammatory effects on the vessel wall. Eight-week-old apolipoprotein E-deficient mice were fed a normal chow diet for a period of 12 weeks. During this time mice were administered vehicle or rosuvastatin at a dose of 0, 1, 5, or 20 mg/kg by subcutaneous injection at the same time daily for a period of 2 or 6 weeks prior to sacrifice. At the end of the study, rosuvastatin-treated animals displayed lower plasma total cholesterol levels, whereas showing little change in high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides. Using a functional binding assay, we also demonstrated that endothelial adhesiveness for monocytes was significantly attenuated after 2 weeks of treatment with rosuvastatin. Quantitative real-time polymerase chain reaction determined that rosuvastatin reduced the expression of vascular cell adhesion molecule-1, monocyte chemotactic protein-1, and metalloproteinase-9 in the vessel wall. In addition, rosuvastatin inhibited vascular expression of p22(phox) and superoxide production, as well as diminishing plasma 8-isoprostanes concentrations. Thus, treatment with rosuvastatin has acute anti-inflammatory actions that likely participate in its beneficial actions during atherogenesis.

Rosuvastatin attenuates monocyte-endothelial cell interactions and vascular free radical production in hypercholesterolemic mice.

L&#x26;#39;un des premiers &#xE9;v&#xE9;nements observables dans l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se est renforc&#xE9; l&#x26;#39;adh&#xE9;sion des monocytes &#xE0; l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium. En plus de r&#xE9;duire les taux circulants de cholest&#xE9;rol, 3-hydroxy-3-m&#xE9;thylglutaryl-CoA r&#xE9;ductase (statines) sont soup&#xE7;onn&#xE9;es d&#x26;#39;avoir des effets directs sur les cellules vasculaires salutaires. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que la nouvelle statine, la rosuvastatine, aurait des effets anti-inflammatoires sur la paroi du vaisseau. Huit semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge apolipoprot&#xE9;ine E-souris d&#xE9;ficientes ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime alimentaire normal chow pour une p&#xE9;riode de 12 semaines. Pendant ce temps, les souris ont &#xE9;t&#xE9; administr&#xE9;s v&#xE9;hicule ou la rosuvastatine &#xE0; une dose de 0, 1, 5 ou 20 mg / kg par injection sous-cutan&#xE9;e &#xE0; la m&#xEA;me heure chaque jour pendant une p&#xE9;riode de 2 &#xE0; 6 semaines avant le sacrifice. A la fin de l&#x26;#39;&#xE9;tude, les animaux trait&#xE9;s par rosuvastatine affich&#xE9; des niveaux inf&#xE9;rieurs plasmatiques de cholest&#xE9;rol total, tandis que montrant peu de changement dans le taux de cholest&#xE9;rol des lipoprot&#xE9;ines de haute densit&#xE9; ou de triglyc&#xE9;rides. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un test fonctionnel de liaison, nous avons &#xE9;galement d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;adh&#xE9;sivit&#xE9; endoth&#xE9;liale des monocytes a &#xE9;t&#xE9; significativement att&#xE9;nu&#xE9;e au bout de 2 semaines de traitement avec la rosuvastatine. En temps r&#xE9;el quantitative r&#xE9;action en cha&#xEE;ne de polym&#xE9;rase d&#xE9;termin&#xE9; que la rosuvastatine r&#xE9;duit l&#x26;#39;expression de mol&#xE9;cule d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire vasculaire-1, la prot&#xE9;ine chimiotactique des monocytes-1, et m&#xE9;talloprot&#xE9;inase-9 dans la paroi du vaisseau. En outre, la rosuvastatine inhib&#xE9;e expression vasculaire de p22 (phox) et la production de superoxyde, ainsi que la diminution de plasma 8-isoprostanes concentrations. Ainsi, le traitement avec la rosuvastatine a aigu&#xEB;s actions anti-inflammatoires qui ont probablement participer &#xE0; ses actions b&#xE9;n&#xE9;fiques au cours de l&#x26;#39;ath&#xE9;rogen&#xE8;se.

La rosuvastatine Att&#xE9;nue Interactions cellulaires monocytes-endoth&#xE9;liales vasculaires et production de radicaux libres chez les souris hypercholest&#xE9;rol&#xE9;miques

Rosuvastatin d&#xE4;mpft Monozyten-Endothel-Zell-Interaktionen und vaskul&#xE4;re Produktion von freien Radikalen in M&#xE4;usen mit Hypercholesterin&#xE4;mie.

Uno dei primi eventi osservabili nell&#39;aterogenesi &egrave; rafforzata monociti adesione all&#39;endotelio. Oltre a ridurre i livelli circolanti di colesterolo, 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA reduttasi (statine) si pensiero abbiano effetti salutari diretti sulle cellule vascolari. Abbiamo ipotizzato che la nuova statina, rosuvastatina, avrebbe effetti anti-infiammatori sulla parete del vaso. Otto-settimana-vecchio apolipoproteina E-deficient mice sono stati alimentati una dieta normale chow per un periodo di 12 settimane. Durante questo tempo topi sono stato amministrato veicolo o rosuvastatina alla dose di 0, 1, 5 o 20 mg/kg per iniezione sottocutanea al tempo stesso ogni giorno per un periodo di 2 o 6 settimane prima di sacrificare. Alla fine dello studio, gli animali trattati con rosuvastatina visualizzati pi&ugrave; bassi livelli plasmatici di colesterolo totale, considerando che mostrando il piccolo cambiamento in lipoproteine ad alta densit&agrave;, colesterolo o trigliceridi. Usando un&#39;analisi funzionale associazione, abbiamo anche dimostrato che adesivit&agrave; endoteliale per monociti era significativamente attenuato dopo 2 settimane di trattamento con rosuvastatina. Reazione a catena della polimerasi in tempo reale quantitativo determinato che rosuvastatina riduce l&#39;espressione della molecola di adesione delle cellule vascolari-1, monocyte chemotactic protein-1 e metalloproteinase-9 nella parete del vaso. Inoltre, rosuvastatina inibito vascolare espressione di p22(phox) e produzione di superossido, nonch&eacute; a diminuire le concentrazioni plasmatiche 8-isoprostani. Pertanto, il trattamento con rosuvastatina ha azioni anti-infiammatorie acute che probabilmente partecipano alle sue azioni benefiche durante l&#39;aterogenesi.

Rosuvastatin attenua le interazioni delle cellule endoteliali monociti e produzione di radicali liberi vascolare nei topi normocolesterolemici.

&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x304C;&#x5185;&#x76AE;&#x3078;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;3  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-3  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;-CoA&#x9084;&#x5143;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x85AC;&#xFF08;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002; 8&#x9031;&#x9F62;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;E&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;12&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x56FA;&#x5F62;&#x98FC;&#x6599;&#x306E;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x524D;&#x306B;0&#x3001;1&#x3001;5&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;20 2&#x307E;&#x305F;&#x306F;6&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3001;&#x6BCE;&#x65E5;&#x540C;&#x3058;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;mg / kg&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x8ECA;&#x4E21;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x91CD;&#x30EA;&#x30DD;&#x86CB;&#x767D;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3084;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x4F4E;&#x3044;&#x8840;&#x6F3F;&#x7DCF;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x5024;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;2&#x9031;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5F31;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;1&#x3001;&#x5358;&#x7403;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;-1&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x58C1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;-9&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9023;&#x9396;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;P22&#x306E;&#x5F0F;&#xFF08;phox&#x306E;&#xFF09;&#x3068;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x8840;&#x6F3F;8-&#x30A4;&#x30BD;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E2D;&#x306B;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x6025;&#x6027;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30ED;&#x30B9;&#x30D0;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x7403; - &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8840;&#x75C7;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;

Atherogenesis&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xAD00;&#xCC30; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; endothelium&#xC5D0; &#xC811;&#xCC29; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; monocyte&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC21C;&#xD658; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; 3-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-3-methylglutaryl-CoA reductase &#xC800; &#xD574;&#xC81C; (&#xC2A4;&#xD0C0; &#xD2F4;) &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD588; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; statin, rosuvastatin, &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. 8 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; apolipoprotein E &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; 12 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC815;&#xC0C1; &#xC6B0; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC950; &#xAD00;&#xB9AC; &#xCC28;&#xB7C9; &#xB610;&#xB294; 0, 1, 5, &#xB610;&#xB294; 2 &#xB610;&#xB294; 6 &#xC8FC; &#xC804;&#xC5D0; &#xD76C;&#xC0DD; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9E4;&#xC77C; &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD558; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; 20mg/kg&#xC758; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xB294; rosuvastatin &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0;, rosuvastatin &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xACE0;&#xBC00;&#xB3C4; &#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xB610;&#xB294; &#xC911;&#xC131; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB0AE;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xCD1D; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC218;&#xCE58;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; monocytes&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC811;&#xCC29; &#xB825; rosuvastatin &#xCE58;&#xB8CC; 2 &#xC8FC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC1E0;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC815;&#xB7C9; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC911; &#xD569; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xC1C4; &#xBC18;&#xC751; &#xADF8; rosuvastatin &#xAC10;&#xC18C; &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1, 1-monocyte &#xD608; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xBC0F; metalloproteinase-9, &#xD608;&#xAD00; &#xBCBD;&#xC5D0;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, rosuvastatin &#xAD00; &#xC2DD; p22(phox) &#xBC0F; &#xCD08;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; 8-isoprostanes &#xB18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, rosuvastatin &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC544;&#xB9C8; atherogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC720;&#xC775;&#xD55C; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAE09;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rosuvastatin &#xC57D;&#xD654; monocyte &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xC790;&#xC720; &#xB798; &#xB514; &#xCE7C; &#xC0DD;&#xC0B0;.

Uno de los primeros acontecimientos observables en la aterog&#xE9;nesis es la adhesi&#xF3;n mejorada de monocitos al endotelio. Adem&#xE1;s de reducir los niveles circulantes de colesterol, la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (estatinas) se cree que tienen efectos directos sobre las c&#xE9;lulas vasculares saludables. La hip&#xF3;tesis de que la nueva estatina rosuvastatina, tendr&#xED;a efectos anti-inflamatorios en la pared del vaso. Ocho semanas de edad apolipoprote&#xED;na E deficientes en ratones fueron alimentados con una dieta normal de comida para un per&#xED;odo de 12 semanas. Durante este tiempo los ratones se les administr&#xF3; veh&#xED;culo o rosuvastatina a una dosis de 0, 1, 5, &#xF3; 20 mg / kg por v&#xED;a subcut&#xE1;nea a la vez al d&#xED;a durante un per&#xED;odo de 2 o 6 semanas antes del sacrificio. Al final del estudio, los animales tratados con rosuvastatina muestran bajos niveles plasm&#xE1;ticos de colesterol total, mientras que muestra pocos cambios en el colesterol de lipoprote&#xED;nas de alta densidad o triglic&#xE9;ridos. El uso de un ensayo de uni&#xF3;n funcional, que tambi&#xE9;n demostr&#xF3; que la adherencia endotelial de los monocitos fue significativamente atenuada despu&#xE9;s de 2 semanas de tratamiento con rosuvastatina. Cuantitativa en tiempo real de reacci&#xF3;n en cadena de polimerasa determin&#xF3; que la rosuvastatina redujo la expresi&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n celular vascular mol&#xE9;cula-1, prote&#xED;na quimiot&#xE1;ctica de monocitos-1, y metaloproteinasa-9 en la pared del vaso. Adem&#xE1;s, la rosuvastatina inhibe la expresi&#xF3;n vascular de p22 (phox) y la producci&#xF3;n de super&#xF3;xido, as&#xED; como la disminuci&#xF3;n de plasma 8-isoprostanos concentraciones. Por lo tanto, el tratamiento con rosuvastatina tiene graves acciones anti-inflamatorias que probablemente participen en sus acciones ben&#xE9;ficas durante la aterog&#xE9;nesis.

La rosuvastatina Aten&#xFA;a monocito-endotelio vascular interacciones celulares y producci&#xF3;n de radicales libres en ratones hipercolesterol&#xE9;micos

&#x5BF9;&#x5987;&#x5973;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;) &#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4E0E;&#x80A5;&#x80D6;&#x5EA6;&#x5DEE;&#x5F71;&#x54CD;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x4E3A; 43 &#x8D85;&#x91CD;&#x5987;&#x5973; 4 &#x7EC4;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x7C7B; &#xFF08;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;&#xFF09; &#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297; (IR) (IS) &#x901A;&#x8FC7;&#x5176;&#x7A33;&#x6001;&#x8840;&#x6D46;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x3002;&#x603B;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x7C7B; (&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408; vs &#x6B63;&#x5E38;&#xFF0C;P &lt;.0001) &#x548C;&#x7A33;&#x6001;&#x8840;&#x6D46;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6; (IR vs IS&#xFF0C;P =.002&#xFF09;&#x3002;&#x610F;&#x601D;&#x662F;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408; IR &#x76F8;&#x6BD4;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;-&#x662F;&#xFF0C;&#x7EA2;&#x5916;&#xFF0C;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;-&#x662F;&#x5987;&#x5973; (P &lt;.005&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8; (P =.03) &#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x7C7B; (&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408; vs) &#x548C;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027; (IR vs IS) &#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96C4;&#x70EF;&#x4E8C;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81; (P =.001), &#x4E0D;&#x7BA1;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x7EA2;&#x5916;&#x6216; IS (P =&#x3002; 31) &#xFF1B;&#x5E76;&#x65E0;&#x4E34;&#x5E8A;&#x5206;&#x578B;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5BDF;&#x89C9; (P =.34&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x589E;&#x52A0;&#x603B;&#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x8D85;&#x91CD;&#x80A5;&#x80D6;&#x5987;&#x5973;&#x7EC4;&#x5185;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x90FD;&#x7B26;&#x5408;&#x5375;&#x5DE2;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x662F;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x777E;&#x916E;&#x4EA7;&#x91CF;&#x548C;&#xFF0C;&#x8FC7;&#x654F;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x66F4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x75C5;&#x4EBA;&#x3001; &#x777E;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8F83;&#x9AD8;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x96C4;&#x70EF;&#x4E8C;&#x916E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5BF9;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0E;&#x591A;&#x56CA;&#x5375;&#x5DE2;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x5987;&#x5973;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x5DEE;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

The differential effects of insulin sensitivity and adiposity on androgen concentrations in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) are unclear. To address this issue, we divided 43 overweight women into 4 groups based on both their clinical classification (PCOS or normal) and whether they were insulin resistant (IR) or insulin sensitive (IS) by their steady-state plasma glucose concentrations. Total testosterone concentrations were significantly increased as a function of both clinical classification (PCOS vs normal, P < .0001) and steady-state plasma glucose concentration (IR vs IS, P = .002). Mean testosterone concentrations were higher in PCOS-IR compared with PCOS-IS, normal-IR, or normal-IS women (P < .005). In addition, there was a statistically significant interaction (P = .03) between clinical classification (PCOS vs normal) and insulin sensitivity (IR vs IS) for testosterone concentrations. In contrast, androstenedione concentrations were higher in women with PCOS (P = .001), irrespective of whether they were IR or IS (P = .31); and no interaction between clinical classification and insulin sensitivity was discerned (P = .34). These results indicate that both PCOS and insulin resistance independently contributed to increased total testosterone concentrations within a group of overweight/obese women. These findings are consistent with the hypothesis that the ovaries of women with PCOS are hypersensitive to the ability of insulin to increase testosterone production and that the more insulin resistant the patient, the higher the testosterone concentration. In contrast, androstenedione concentrations seem to be independent of differences in insulin resistance. Our findings emphasize the need to increase understanding of the factors that modulate ovarian androgen secretion.

Differential effects of insulin sensitivity on androgens in obese women with polycystic ovary syndrome or normal ovulation.

Les effets diff&eacute;rentiels de sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline et une adiposit&eacute; sur les concentrations d&#39;androg&egrave;nes chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ne sont pas claires. Pour r&eacute;soudre ce probl&egrave;me, nous avons divis&eacute; 43 femmes en surpoids en 4 groupes bas&eacute;s sur leur classification clinique (SOPK ou normal) et qu&#39;ils &eacute;taient r&eacute;sistants &agrave; l&#39;insuline (IR) ou l&#39;insuline sensible (IS) par leurs concentrations de glucose plasmatique stationnaire. Les concentrations de testost&eacute;rone totale ont augment&eacute; significativement en fonction de la classification de ces deux cliniques (SOPK vs normales, P. 0001 &lt;) et la concentration de glucose plasmatique stationnaire (IR vs IS, P =. 002. Moyenne des concentrations de testost&eacute;rone &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;es dans le SOPK-IR compar&eacute; avec SOPK-normal-IR, ou normal-sont les femmes (P.005 &lt;. En outre, il y avait une interaction statistiquement significative (P =.03) entre la classification clinique (SOPK vs normales) et la sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline (IR vs IS) pour les concentrations de testost&eacute;rone. En revanche, les concentrations de l&#39;androst&egrave;nedione &eacute;taient plus &eacute;lev&eacute;es chez les femmes atteintes de SOPK (P = 001), ind&eacute;pendamment de s&#39;ils &eacute;taient IR ou IS (P =. 31) ; et pas d&#39;interaction entre la classification clinique et la sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline a &eacute;t&eacute; discern&eacute;e (P =.34. Ces r&eacute;sultats indiquent que SOPK et insuline r&eacute;sistance ind&eacute;pendamment, a contribu&eacute; &agrave; une augmentation des concentrations de testost&eacute;rone totale au sein d&#39;un groupe de femmes en surpoids ou ob&egrave;ses. Ces r&eacute;sultats concordent avec l&#39;hypoth&egrave;se que les ovaires de femmes atteintes de SOPK sont hypersensibles &agrave; la capacit&eacute; de l&#39;insuline pour augmenter la production de testost&eacute;rone et celui le plus insulinor&eacute;sistants le patient, plus la concentration de testost&eacute;rone. En revanche, les concentrations androst&egrave;nedione semblent &ecirc;tre ind&eacute;pendants des diff&eacute;rences dans la r&eacute;sistance &agrave; l&#39;insuline. Nos r&eacute;sultats mettent l&#39;accent sur la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;accro&icirc;tre la compr&eacute;hension des facteurs qui modulent la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;androg&egrave;nes ovariens.

Effets diff&eacute;rentiels de sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline sur les androg&egrave;nes chez les femmes ob&egrave;ses avec syndrome des ovaires polykystiques ou ovulation normale.

Die Wirkungen der Insulinempfindlichkeit und Adipositas auf Androgen-Konzentrationen bei Frauen mit polyzystischen Ovarien (PCOS) sind unklar. Um dieses Problem zu beheben wir 43 &uuml;bergewichtige Frauen in 4 Gruppen aufgeteilt basierend auf ihre klinische Klassifikation (PCOS oder Normal) und ob sie Insulinresistenz (IR) oder Insulin-empfindlichen waren (IS) durch ihre station&auml;ren Plasma-Glukose-Konzentrationen. Gesamt-Testosteron-Konzentrationen stieg signifikant als Funktion der beiden Klinische Klassifikation (PCOS vs. normal, P &lt;.0001) und station&auml;ren Plasmakonzentration Glukose (IR vs. IS, P =.002). Meine Testosteron-Konzentrationen waren h&ouml;her bei PCOS-IR verglichen mit PCOS-ist, Normal-IR oder normal-Frauen (P &lt; 005). Dar&uuml;ber hinaus gab es eine statistisch signifikante Interaktion (P =.03) zwischen Klinische Klassifikation (PCOS gegen normale) und Insulinempfindlichkeit (IR gegen IS) f&uuml;r die Testosteron-Konzentrationen. Im Gegensatz dazu waren Androstendion-Konzentrationen h&ouml;her bei Frauen mit PCOS (P =. 001 stehen unabh&auml;ngig davon, ob sie IR oder IS waren (P =. 31); und keine Interaktion zwischen Klinische Klassifikation und Insulinempfindlichkeit erkannt wurde (P =.34). Diese Ergebnisse zeigen, dass PCOS und Insulin-Resistenz unabh&auml;ngig trugen zum Gesamt Testosteron-Konzentrationen innerhalb einer Gruppe von &Uuml;bergewicht/&uuml;bergewichtige Frauen erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit der Hypothese, dass die Eierst&ouml;cke von Frauen mit PCOS &uuml;berempfindlich auf die F&auml;higkeit von Insulin, Testosteron-Produktion und dass zu erh&ouml;hen sind die mehr Insulin resistent der Patient, desto h&ouml;her die Testosteron-Konzentration. Im Gegensatz dazu scheinen Androstendion Konzentrationen unabh&auml;ngig von der Unterschiede in der Insulin-Resistenz. Unsere Erkenntnisse betonen die Notwendigkeit, Verst&auml;ndnis der Faktoren zu erh&ouml;hen, die ovariellen Androgen-Sekretion zu modulieren.

Wirkungen der Insulinempfindlichkeit auf Androgene bei adip&ouml;sen Frauen mit polyzystischen Ovarien-Syndrom oder normalen Eisprung.

Non sono chiari gli effetti differenziali di sensibilit&agrave; all&#39;insulina e adiposit&agrave; sulle concentrazioni di androgeni in donne con sindrome dell&#39;ovaio policistico (PCOS). Per risolvere questo problema, abbiamo diviso 43 donne in sovrappeso in 4 gruppi in base alla loro classificazione clinica (sindrome dell&#39;ovaio Policistico o normale) sia se fossero resistenti all&#39;insulina (IR) o insulino sensibile (IS) da loro steady-state concentrazioni di glucosio. Concentrazioni di testosterone totale erano significativamente aumentati in funzione di entrambi classificazione clinica (PCOS vs normale, P &lt; 0001) e la concentrazione plasmatica di steady-state del glucosio (IR vs IS, P = 002 dentellatura Dire concentrazioni di testosterone erano superiori in confronto con sindrome dell&#39;ovaio Policistico PCOS-IR-&egrave; normale-IR, o normale-&egrave; delle donne (P &lt;.005 dentellatura Inoltre, c&#39;era un&#39;interazione statisticamente significativa (P = 03) tra classificazione clinica (PCOS vs normale) e la sensibilit&agrave; all&#39;insulina (IR vs IS) per le concentrazioni di testosterone. Al contrario, concentrazioni di androstenedione erano pi&ugrave; elevati nelle donne con PCOS (P = 001 dai indipendentemente se fossero IR o IS (P =. 31); e nessuna interazione tra classificazione clinica e la sensibilit&agrave; all&#39;insulina &egrave; stata discernuta (P =.34 dentellatura Questi risultati indicano che sia sindrome dell&#39;ovaio Policistico e insulino-resistenza ha contribuita in modo indipendente per Aumentate concentrazioni di testosterone totale all&#39;interno di un gruppo di donne in sovrappeso/obesi. Questi risultati sono coerenti con l&#39;ipotesi che le ovaie di donne con PCOS sono ipersensibili alla capacit&agrave; dell&#39;insulina di aumentare la produzione di testosterone e che la pi&ugrave; insulina resistente il paziente, maggiore &egrave; la concentrazione testosterone. Al contrario, concentrazioni di androstenedione sembrano essere indipendenti delle differenze nella resistenza all&#39;insulina. I nostri risultati sottolineano la necessit&agrave; di aumentare la comprensione dei fattori che modulano la secrezione di androgeni ovarici.

Effetti differenziali di sensibilit&agrave; all&#39;insulina su androgeni nelle donne obese con sindrome dell&#39;ovaio policistico o ovulazione normale.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x52B9;&#x679C;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x591A;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; &#xFF08;PCOS&#xFF09; &#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; 43 &#x592A;&#x308A;&#x3059;&#x304E;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x985E; &#xFF08;PCOS &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x30EB;&#xFF09; &#x3068;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027; &#xFF08;IR&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F; 4 &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B; (IS) &#x305D;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x3051;&#x3002;&#x7DCF;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x985E;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F; (PCOS &#x5BFE;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;P &lt;.0001) &#x3068;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6; (IR &#x5BFE;&#x306F;&#x3001;P =.002&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F; PCOS IR PCOS &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x610F;&#x5473;&#x3059;&#x308B;-&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; IR &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;-&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x3059; &#xFF08;P &lt; .005 &#x30E1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30EB;&#x5F0F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;P =.03) &#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x985E; (PCOS &#x5BFE;&#x5E38;&#x614B;) &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027; &#xFF08;IR vs IS&#xFF09; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x9593;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x9AD8;&#x5024; PCOS &#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;P =.001 &#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; IR &#x307E;&#x305F;&#x306F; IS &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F; (P = 31);&#x3002;&#x81E8;&#x5E8A;&#x5206;&#x985E;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x63A8;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306A;&#x3057; (P =.34&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PCOS&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x80A5;&#x6E80;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5185;&#x306E;&#x7DCF;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F; PCOS &#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x304C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x904E;&#x654F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30F3;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x601D;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x5375;&#x5DE3;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x591A;&#x56A2;&#x80DE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6392;&#x5375;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x306F;.

Polycystic &#xB09C;&#xC18C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (PCOS) &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB098;&#xB208; 43&#xACFC; &#xCCB4;&#xC911; &#xC5EC;&#xC790; 4 &#xADF8;&#xB8F9; (IS)&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB958; (PCOS &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;)&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB610;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; (IR)&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4;. &#xCD1D; &#xD14C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xD14C; &#xB860; &#xB18D;&#xB3C4; &#xB450; &#xC784;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB958; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (PCOS vs &#xC815;&#xC0C1; P &lt;.0001) &#xBC0F; &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; (IR vs IS, P =.002. &#xD14C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xD14C; &#xB860; &#xB18D;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4; PCOS IR PCOS&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xB73B;-&#xB294;, &#xBCF4;&#xD1B5; IR &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;-&#xC5EC;&#xC131; (P &lt;.005. &#xB610;&#xD55C;, &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; (P =.03) &#xC784;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB958; (PCOS vs &#xC77C;&#xBC18;)&#xC640; &#xB0A8;&#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; (IR vs IS) &#xC0AC;&#xC774;. &#xBC18;&#xBA74;, androstenedione &#xB18D;&#xB3C4; PCOS&#xC640; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (P = 001), &#xB4E4;&#xC740; IR &#xB610;&#xB294; IS&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; (P =. 31); &#xC784;&#xC0C1; &#xBD84;&#xB958; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBD84;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; (P =.34. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC5EC; PCOS&#xC640; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xACFC; &#xCCB4;&#xC911;/&#xBE44;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; &#xB0B4;&#xC758; &#xCD1D; &#xD14C; &#xC2A4;&#xD1A0; &#xD14C; &#xB860; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; PCOS&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C;&#xB294; &#xB0A8;&#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB098;&#xCE58;&#xAC8C; &#xAC00;&#xC124;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC131; &#xD658;&#xC790;, &#xB192;&#xC744;&#xC218;&#xB85D; &#xB0A8;&#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB18D;&#xB3C4;. &#xBC18;&#xBA74;, androstenedione &#xB18D;&#xB3C4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xB294; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xAC19;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB09C;&#xC18C; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB192;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xAC15;&#xC870;.

&#xBE44;&#xB9CC; &#xC5EC;&#xC131; polycystic &#xB09C;&#xC18C; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC30; &#xB780; androgens&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC601;&#xD5A5;.

No est&aacute;n claros los efectos diferenciales de sensibilidad a la insulina y la adiposidad en concentraciones de andr&oacute;genos en las mujeres con s&iacute;ndrome de ovario poliqu&iacute;stico (SOP). Para solucionar este problema, dividimos a 43 mujeres con sobrepeso en 4 grupos basados en su clasificaci&oacute;n cl&iacute;nica (SOP o normal) y si eran resistentes a la insulina (IR) o insulina sensible (es) por sus concentraciones de glucosa del plasma de estado estacionario. Las concentraciones de testosterona total aumentaron significativamente en funci&oacute;n de ambos clasificaci&oacute;n cl&iacute;nica (PCOS vs normales, P &lt;.0001) y concentraci&oacute;n de glucosa en plasma de estado estacionario (IR vs IS, P =. 002. Significa que las concentraciones de testosterona fueron mayores en SOP-IR en comparaci&oacute;n con SOP-normal-IR, o normal-son mujeres (P &lt;.005. Adem&aacute;s, hubo una interacci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa (P = 03) entre clasificaci&oacute;n cl&iacute;nica (PCOS vs normales) y sensibilidad a la insulina (IR vs IS) para las concentraciones de testosterona. En contraste, la androstenediona concentraciones fueron m&aacute;s altas en mujeres con SOPQ (P =. 001), independientemente de si eran IR o es (P =. 31); y ninguna interacci&oacute;n entre clasificaci&oacute;n cl&iacute;nica y sensibilidad a la insulina fue discernida (P = 34. Estos resultados indican que tanto SOP e insulina resistencia independientemente contribuida a aumenta las concentraciones de testosterona total dentro de un grupo de mujeres de sobrepeso/obesidad. Estos resultados son consistentes con la hip&oacute;tesis de que los ovarios de las mujeres con SOP son hipersensibles a la capacidad de la insulina para aumentar la producci&oacute;n de testosterona y que el m&aacute;s resistente de la insulina al paciente, mayor ser&aacute; la concentraci&oacute;n de testosterona. En contraste, concentraciones de androstenediona parecen ser independiente de las diferencias en la resistencia a la insulina. Nuestros resultados acent&uacute;an la necesidad de aumentar la comprensi&oacute;n de los factores que modulan la secreci&oacute;n de andr&oacute;genos ov&aacute;ricos.

Efectos diferenciales de la sensibilidad a la insulina en los andr&oacute;genos en las mujeres obesas con s&iacute;ndrome de ovario poliqu&iacute;stico o la ovulaci&oacute;n normal.

&#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x80BD;&#x7C7B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x662F;&#x5DF2;&#x77E5;&#x53C2;&#x4E0E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x95EE;&#x9898;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x5173;&#x4E8E;&#x5176;&#x6162;&#x6027;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x7A7A;&#x8179;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x548C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027; (APKO) &#x7684;&#x5E7F;&#x4E49;&#x865A;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x6267;&#x884C;&#x4E86; (ITT) &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8010;&#x53D7;&#x6D4B;&#x8BD5; &#xFF08;&#x5168;&#x7403;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x961F;&#xFF09;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5916;&#x90E8;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; pyroglutamated &#x7F3A;&#x8840;&#x6027; 13 &#x6216;&#x76D0;&#x6C34;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x88AB;&#x690D;&#x5165; APKO &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E3A; 4 wk&#x3002;&#x8F93;&#x6DB2;&#x540E;&#x53CD;&#x590D; ITT/GTTs &#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x5B9E;&#x65BD;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x3002;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C;&#x662F;&#x6536;&#x83B7;&#x548C;&#x5747;&#x8D28;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7F13;&#x51B2;&#x533A;&#x4E2D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; Akt &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7531;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x3002;&#x80A5;&#x80D6;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027; 13 &#x8F93;&#x6DB2;&#x548C; ITTs/GTTs&#x3002;&#x4EE5;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027; 13 &#x8FD8;&#x4F20;&#x9012;&#x5230;&#x808C;&#x7BA1; C2C12 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;2-[3 H] &#x8131;&#x6C27;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x5728;&#x573A;&#x5404;&#x7C7B;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;APKO &#x5C0F;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3001; &#x662F;&#x9AD8;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8840;&#x75C7;&#xFF0C;&#x548C;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6BD4;&#x76EE;&#x9C7C;&#x808C;&#x88C2;&#x89E3;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x51CF;&#x5C11;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; Akt &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x5411; APKO &#x548C; db/db &#x5C0F;&#x9F20;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;C2C12 &#x808C;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x548C; Akt &#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x88AB;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x6B62;&#x4E86;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001; &#x590D;&#x5408; C &#x548C; siRNA &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684; AMPKalpha1&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x964D;&#x4F4E;&#x7531; LY 294002 &#x548C;&#x6839;&#x672C;&#x4E0D;&#x6309; L &#x540D;&#x79F0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x662F;&#x7EF4;&#x6301;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC; G(i) &#x548C;&#x4F9D;&#x8D56; AMPK &#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x662F;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3002;

The recently discovered peptide apelin is known to be involved in the maintenance of insulin sensitivity. However, questions persist regarding its precise role in the chronic setting. Fasting glucose, insulin, and adiponectin levels were determined on mice with generalized deficiency of apelin (APKO). Additionally, insulin (ITT) and glucose tolerance tests (GTT) were performed. To assess the impact of exogenously delivered apelin on insulin sensitivity, osmotic pumps containing pyroglutamated apelin-13 or saline were implanted in APKO mice for 4 wk. Following the infusion, ITT/GTTs were repeated and the animals euthanized. Soleus muscles were harvested and homogenized in lysis buffer, and insulin-induced Akt phosphorylation was determined by Western blotting. Apelin-13 infusion and ITTs/GTTs were also performed in obese diabetic db/db mice. To probe the underlying mechanism for apelin's effects, apelin-13 was also delivered to cultured C2C12 myotubes. 2-[3H]deoxyglucose uptake and Akt phosphorylation were assessed in the presence of various inhibitors. APKO mice had diminished insulin sensitivity, were hyperinsulinemic, and had decreased adiponectin levels. Soleus lysates had decreased insulin-induced Akt phosphorylation. Administration of apelin to APKO and db/db mice resulted in improved insulin sensitivity. In C2C12 myotubes, apelin increased glucose uptake and Akt phosphorylation. These events were fully abrogated by pertussis toxin, compound C, and siRNA knockdown of AMPKalpha1 but only partially diminished by LY-294002 and not at all by L-NAME. We conclude that apelin is necessary for the maintenance of insulin sensitivity in vivo. Apelin's effects on glucose uptake and Akt phosphorylation are in part mediated by a G(i) and AMPK-dependent pathway.

Apelin is necessary for the maintenance of insulin sensitivity.

Le peptide r&#xE9;cemment d&#xE9;couvert apeline est connue pour &#xEA;tre impliqu&#xE9;e dans le maintien de sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline. Toutefois, des questions persistent quant &#xE0; son r&#xF4;le pr&#xE9;cis dans le contexte chronique. Glyc&#xE9;mie &#xE0; jeun, l&#x26;#39;insuline, et les taux d&#x26;#39;adiponectine ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;es sur des souris pr&#xE9;sentant un d&#xE9;ficit g&#xE9;n&#xE9;ralis&#xE9; de l&#x26;#39;ap&#xE9;line (APKO). En outre, des tests de tol&#xE9;rance insuline (ITT) et du glucose (GTT) ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es. Pour &#xE9;valuer l&#x26;#39;impact de l&#x26;#39;ap&#xE9;line livr&#xE9; exog&#xE8;ne sur la sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline, les pompes osmotiques contenant pyroglutamated ap&#xE9;line-13 ou une solution saline ont &#xE9;t&#xE9; implant&#xE9;es chez des souris APKO pour 4 semaines. Apr&#xE8;s la perfusion, ITT / GTT ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es et les animaux euthanasi&#xE9;s. Soleus ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;colt&#xE9;s et homog&#xE9;n&#xE9;is&#xE9; dans un tampon de lyse, et de l&#x26;#39;insuline induite par phosphorylation de l&#x26;#39;Akt a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;termin&#xE9;e par Western blot. L&#x26;#39;ap&#xE9;line-13 perfusion et ITT ou GTT ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es dans les ob&#xE8;ses diab&#xE9;tiques souris db / db. Pour sonder le m&#xE9;canisme sous-jacent pour les effets de apeline, l&#x26;#39;ap&#xE9;line-13 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; remis &#xE0; C2C12 en culture myotubes. 2 - [3H] d&#xE9;soxyglucose absorption et la phosphorylation d&#x26;#39;Akt ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;es dans la pr&#xE9;sence de divers inhibiteurs. Souris APKO eu diminution de sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline, ont &#xE9;t&#xE9; hyperinsulin&#xE9;mique, et a diminu&#xE9; les taux d&#x26;#39;adiponectine. Lysats Soleus avait diminu&#xE9; l&#x26;#39;insuline induite par phosphorylation de l&#x26;#39;Akt. L&#x26;#39;administration de l&#x26;#39;ap&#xE9;line &#xE0; APKO et souris db / db abouti &#xE0; une meilleure sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline. En C2C12 myotubes, l&#x26;#39;ap&#xE9;line a augment&#xE9; la captation du glucose et la phosphorylation d&#x26;#39;Akt. Ces &#xE9;v&#xE9;nements ont &#xE9;t&#xE9; totalement abrog&#xE9;s par la toxine pertussis, compos&#xE9; C, et d&#xE9;montable siARN de AMPKalpha1 mais seulement partiellement diminu&#xE9;e par LY-294002 et pas du tout par L-NAME. Nous concluons que l&#x26;#39;ap&#xE9;line est n&#xE9;cessaire pour le maintien de la sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline in vivo. Effets apeline sur la captation du glucose et la phosphorylation Akt sont en partie m&#xE9;di&#xE9;e par un G (i) et l&#x26;#39;AMPK-voie d&#xE9;pendant.

L&#x26;#39;apeline est n&#xE9;cessaire pour le maintien de la sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline

Die vor kurzem entdeckte Peptid-Apelin ist bekannt, dass die Aufrechterhaltung der Insulinsensitivit&auml;t beteiligt sein. Jedoch bestehen Fragen hinsichtlich seine genaue Rolle in der chronischen Einstellung. N&uuml;chtern-Glukose, Insulin und Adiponektin-Ebenen wurden M&auml;use mit generalisierten Mangel des Apelin (APKO) ermittelt. Dar&uuml;ber hinaus wurden Insulin (EZF) und Glukose-Toleranz-Tests (GTT) durchgef&uuml;hrt. Um die Auswirkungen der exogen gelieferten Apelin auf Insulinempfindlichkeit zu beurteilen, wurden osmotische Pumpen mit Pyroglutamated Apelin-13 oder Salze f&uuml;r 4 wk APKO M&auml;usen implantiert. Nach der Infusion ITT/GTTin wurden wiederholt, und die Tiere eingeschl&auml;fert. Schollenmuskel Muskeln wurden geerntet und in Zerst&ouml;rungbuffer homogenisiert und Insulin-induzierte Akt Phosphorylierung durch westliche Beflecken bestimmt war. Apelin-13-Infusion und ITTs/GTTin wurden auch bei fettleibigen Diabetiker Db/Db-M&auml;usen durchgef&uuml;hrt. Um den zugrunde liegende Mechanismus f&uuml;r Apelin die Effekte-Sonde wurde Apelin-13 auch an kultivierten C2C12 Myotubes geliefert. 2-[3H] Deoxyglucose Aufnahme- und Akt Phosphorylierung wurden in Anwesenheit von verschiedenen Inhibitoren beurteilt. APKO M&auml;use hatte verminderte Insulinempfindlichkeit, wurden hyperinsulin&auml;mische und Adiponektin Ebenen abgenommen hatte. Schollenmuskel Lysates hatte Insulin induziert Akt Phosphorylierung abgenommen. Verwaltung des Apelin APKO und Db/Db-M&auml;usen f&uuml;hrte zu verbesserten Insulinempfindlichkeit. In C2C12 Myotubes erh&ouml;hte Apelin Glukoseaufnahme und Akt-Phosphorylierung. Diese Ereignisse wurden vollst&auml;ndig aufgehoben von Pertussis-Toxin, zusammengesetzte C und SiRNA Niederschlag von AMPKalpha1 aber nur teilweise abgeschw&auml;cht durch LY-294002 und &uuml;berhaupt nicht durch L-NAME. Wir schlie&szlig;en, dass Apelin ist f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Insulinempfindlichkeit in-vivo notwendig. Apelin die Auswirkungen auf die Glukoseaufnahme und Akt Phosphorylierung sind teilweise durch einen G(i) und AMPK-abh&auml;ngigen Weg vermittelt.

Apelin ist notwendig f&uuml;r die Erhaltung der Insulinempfindlichkeit.

La recente scoperta del peptide apelin &egrave; noto per essere coinvolto nel mantenimento della sensibilit&agrave; all&#39;insulina. Domande persistono tuttavia, per quanto riguarda il suo ruolo preciso nell&#39;impostazione cronica. Livelli di adiponectina, insulina e glucosio a digiuno sono stati determinati su topi con deficit generalizzato di apelin (APKO). Inoltre, sono stati eseguiti insulina (ITT) e test di tolleranza del glucosio (GTT). Per valutare l&#39;impatto di apelin esogenicamente trasportato sulla sensibilit&agrave; all&#39;insulina, pompe osmotiche contenente pyroglutamated apelin-13 o saline furono impiantate nei topi APKO per 4 sett. Dopo l&#39;infusione, ITT/GTTs sono state ripetute e gli animali sacrificati. Muscoli Soleo sono state raccolte e omogeneizzati in buffer di Lisi, e la fosforilazione di Akt insulino-indotta &egrave; stata determinata mediante Western blotting. Infusione di Apelin-13 e ITTs/GTTs sono state eseguite anche in topi db/db diabetici obesi. Il meccanismo sottostante per gli effetti di apelin della sonda, apelin-13 &egrave; stato consegnato anche alla coltura C2C12 myotubes. 2-[3H] deossiglucosio assorbimento e fosforilazione di Akt sono stati valutati in presenza di vari inibitori. APKO topi avevano diminuito la sensibilit&agrave; all&#39;insulina, sono iperinsulinemica e avevano diminuito i livelli di adiponectina. Soleo lysates era diminuita fosforilazione di Akt insulino-indotta. Amministrazione di apelin APKO e topi db/db ha portato la sensibilit&agrave; all&#39;insulina migliorata. In myotubes C2C12, apelin aumentato assorbimento del glucosio e della fosforilazione di Akt. Questi eventi sono stati completamente aboliti da tossina pertosse, C composto e siRNA atterramento di AMPKalpha1 ma solo parzialmente diminuiti da LY-294002 e non a tutti da L-nome. Concludiamo che apelin &egrave; necessaria per il mantenimento della sensibilit&agrave; all&#39;insulina in vivo. Effetti di Apelin sull&#39;assorbimento del glucosio e della fosforilazione di Akt sono in parte mediati da un percorso G(i) e AMPK-dipendente.

Apelin &egrave; necessario per il mantenimento della sensibilit&agrave; all&#39;insulina.

&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A7A;&#x8179;&#x6642;&#x8840;&#x7CD6;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;APKO&#xFF09;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6B20;&#x640D;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF08;ITT&#xFF09;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8CA0;&#x8377;&#x8A66;&#x9A13;&#xFF08;GTT&#xFF09;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x56E0;&#x7684;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;-13&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;pyroglutamated&#x542B;&#x3080;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;4&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;APKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3001;ITT / GTTs&#x3092;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x7B4B;&#x3092;&#x63A1;&#x53D6;&#x3057;&#x3001;&#x6EB6;&#x89E3;&#x7DE9;&#x885D;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x30DB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30CA;&#x30A4;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30A6;&#x30A7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;-13&#x6CE8;&#x5165;&#x3068;ITTS / GTTs&#x3082;&#x80A5;&#x6E80;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;db / db&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;-13&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;C2C12&#x7B4B;&#x7BA1;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 2  -  [3H]&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; APKO&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x9AD8;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30E9;&#x30E1;&#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; APKO&#x3068;db / db&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002; C2C12&#x7B4B;&#x7BA1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x767E;&#x65E5;&#x54B3;&#x6BD2;&#x7D20;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269;C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;AMPKalpha1&#x306E;siRNA&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3060;&#x3051;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;L-NAME&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;LY-294002&#x3068;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;Akt&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;G&#xFF08;i&#xFF09;&#x3068;AMPK&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DA;&#x30EA;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;

&#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; apelin &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC9C8;&#xBB38; &#xB9CC;&#xC131; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB2E8;&#xC2DD; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; adiponectin &#xB808;&#xBCA8; apelin (APKO)&#xC758; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xACB0;&#xD54D; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; (ITT) &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB0B4;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; (GTT)&#xC744; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Exogenously &#xC804;&#xB2EC;&#xB41C; apelin &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 4 &#xC8FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0BC; &#xD22C; &#xD38C;&#xD504; pyroglutamated apelin 13 &#xB610;&#xB294; &#xC5FC; &#xBD84;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; APKO &#xC950; &#xC774;&#xC2DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC8FC;&#xC785;, ITT/GTTs &#xBC18;&#xBCF5; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC;. Soleus &#xADFC;&#xC721; &#xC218;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC6A9; &#xD574; &#xBC84;&#xD37C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34; &#xADE0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC720;&#xBC1C; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC11C;&#xC591; blotting&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Apelin-13 &#xC8FC;&#xC785; &#xBC0F; ITTs/GTTs &#xBE44;&#xB9CC; &#xB2F9;&#xB1E8; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. Apelin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, apelin 13 &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; C2C12 myotubes&#xC744; &#xBC30;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. 2-[3H] deoxyglucose &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. APKO &#xC950; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; hyperinsulinemic, &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; adiponectin &#xB808;&#xBCA8;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Soleus lysates &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC720;&#xBC1C; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Apelin APKO&#xC640; db/db &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. C2C12 myotubes apelin &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xBC0F; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC644;&#xBCBD; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC31; &#xC77C; &#xD574; &#xB3C5; &#xC18C;, &#xBCF5;&#xD569; C &#xBC0F; Ampkalpha1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; Sirna&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; LY 294002&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; L-&#xC774;&#xB984;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; apelin&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xB860;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; Akt &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Apelin&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC77C;&#xBD80; G(i) &#xBC0F; AMPK &#xC885;&#xC18D; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apelin&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El recientemente descubierto p&#xE9;ptido apelina se sabe que est&#xE1; involucrado en el mantenimiento de la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, persisten los cuestionamientos sobre su papel exacto en situaciones cr&#xF3;nicas. La glucosa en ayunas, la insulina y los niveles de adiponectina se determinaron en ratones con deficiencia generalizada de apelina (APKO). Adem&#xE1;s, las pruebas de la insulina (ITT) y tolerancia a la glucosa (GTT) se llevaron a cabo. Para evaluar el impacto de apelina ex&#xF3;gena entregado en la sensibilidad a la insulina, bombas osm&#xF3;ticas que contienen pyroglutamated apelina-13 o una soluci&#xF3;n salina se implantaron en ratones APKO de 4 semanas. Despu&#xE9;s de la infusi&#xF3;n, ITT / GTT se repitieron y la eutanasia a los animales. M&#xFA;sculos s&#xF3;leos se cosecharon y se homogeneizaron en tamp&#xF3;n de lisis, y la insulina inducida por fosforilaci&#xF3;n de Akt se determin&#xF3; por Western Blot. Apelina-13 o infusi&#xF3;n y ITTS GTT se llevaron a cabo tambi&#xE9;n en obesos diab&#xE9;ticos ratones db / db. Para investigar los mecanismos subyacentes a los efectos de apelina, apelina-13 fue entregado tambi&#xE9;n a los cultivos de miotubos C2C12. 2 - [3H] captaci&#xF3;n desoxiglucosa y fosforilaci&#xF3;n de Akt fueron evaluados en presencia de diversos inhibidores. Los ratones APKO ten&#xED;a sensibilidad a la insulina disminuida, presentaron hiperinsulinemia, y ha disminuido los niveles de adiponectina. Lisados &#x200B;&#x200B;s&#xF3;leo se hab&#xED;a reducido a la insulina inducida por la fosforilaci&#xF3;n de Akt. La administraci&#xF3;n de apelina de APKO y los ratones db / db como resultado de la sensibilidad a la insulina. En C2C12 myotubes, apelina aumento de la captaci&#xF3;n de glucosa y la fosforilaci&#xF3;n de Akt. Estos eventos fueron abrogadas totalmente por la toxina pertussis, compuesto C, y la ca&#xED;da de los siRNA AMPKalpha1 pero s&#xF3;lo parcialmente compensados &#x200B;&#x200B;por LY-294002 y en absoluto por L-NAME. Se concluye que apelina es necesario para el mantenimiento de sensibilidad a la insulina in vivo. Apelina los efectos sobre la captaci&#xF3;n de glucosa y la fosforilaci&#xF3;n de Akt son, en parte, mediada por una G (i) y v&#xED;a AMPK-dependiente.

Apelina es necesario para el mantenimiento de la sensibilidad a la insulina

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; (DM) &#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8179;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624; (AAA) &#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6B64;&#x8D1F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7814;&#x7A76;&#x8840;&#x6E05;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5BF9;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x521B;&#x9020;&#x7F8E;&#x56FD;&#x79D1;&#x5B66;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F1A;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x9650;&#x5236;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x8109;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Diabetes mellitus (DM) is associated with reduced progression of abdominal aortic aneurysm (AAA) disease. Mechanisms responsible for this negative association remain unknown. We created AAAs in hyperglycemic mice to examine the influence of serum glucose concentration on experimental aneurysm progression.

Hyperglycemia limits experimental aortic aneurysm progression.

Diab&egrave;te sucr&eacute; (DM) est li&eacute;e &agrave; la moindre progression de la maladie de l&#39;aorte abdominale (AAA). M&eacute;canismes responsables de cette association n&eacute;gative demeurent inconnus. Nous avons cr&eacute;&eacute; l&#39;AAAs chez les souris hyperglyc&eacute;miques pour examiner l&#39;influence de la concentration de glucose de s&eacute;rum sur la progression de l&#39;an&eacute;vrysme exp&eacute;rimental.

Hyperglyc&eacute;mie limite la progression de l&#39;an&eacute;vrisme de l&#39;aorte exp&eacute;rimentale.

Diabetes Mellitus (DM) ist mit eingeschr&auml;nkter Fortschreiten der Krankheit Abdominelle Aortenaneurysma (AAA). Mechanismen, die f&uuml;r diese negative Assoziation bleiben unbekannt. Wir erstellt AAAs hyperglyk&auml;mischen M&auml;usen untersuchen den Einfluss der Serum-Glukose-Konzentration auf experimentellen Aneurysma Fortschreiten.

Hyperglyk&auml;mie begrenzt experimentelle Aortenaneurysma Fortschreiten.

Diabete mellito (DM) &egrave; associato a ridotta progressione della malattia di aneurisma dell&#39;aorta addominale (AAA). Meccanismi responsabili di questa associazione negativa rimangono sconosciute. Abbiamo creato AAAs nei topi iperglicemici per esaminare l&#39;influenza della concentrazione di glucosio del siero sulla progressione di aneurisma sperimentale.

Iperglicemia limita la progressione dell&#39;aneurisma aortico sperimentale.

&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5; &#xFF08;DM&#xFF09; &#x8179;&#x90E8;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624; (AAA) &#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x9032;&#x884C;&#x8840;&#x6E05;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8840;&#x7CD6;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; AAAs &#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x306F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x5927;&#x52D5;&#x8108;&#x7624;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; mellitus (DM)&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xBCF5; &#xBD80; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; (AAA) &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xC9C4;&#xD589;. &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC774; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC774; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. AAAs hyperglycemic &#xC950; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD608; &#xCCAD; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xB2F9; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB300;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB958; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Diabetes mellitus (DM) se asocia con menor progresi&oacute;n de la enfermedad de aneurisma a&oacute;rtico abdominal (AAA). Mecanismos responsables de esta asociaci&oacute;n negativa sigue siendo desconocidos. Creamos AAAs en ratones hyperglycemic para examinar la influencia de la concentraci&oacute;n de glucosa en suero en progresi&oacute;n del aneurisma experimental.

Hiperglucemia limita la progresi&oacute;n del aneurisma a&oacute;rtico experimental.

&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7C73;&#x975E;&#x53F8;&#x916E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x548C;&#x626D;&#x8F6C;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x53D7;&#x8BD5;&#x8005;&#x670D;&#x7528;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6B64;&#x6982;&#x5FF5;&#x8BC1;&#x660E;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x66F4;&#x5F3A;&#x5927;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x53EF;&#x80FD;&#x963B;&#x6B62;&#x81B3;&#x98DF;&#x81F4;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x5468;&#x5341;&#x5C81;&#x3001; &#x7537;&#x6027;&#x3001; C57BL/6J &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x5582;&#x98DF;&#x542B;&#x6709; 60%&#x8102;&#x80AA;&#x70ED;&#x91CF;&#x548C;&#x6C34;&#x4E4B;&#x5904;&#x8F85;&#x4EE5; 11%&#x8517;&#x7CD6; 4 &#x5468;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x7EC4; &#xFF08;n = 8) &#x6536;&#x5230;&#x4E0B;&#x5217;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF1A; &#x79D1;&#x7279; 108297 &#xFF08;80 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B; QD&#xFF09;&#x3001; &#x79D1;&#x7279; 108297 &#xFF08;40 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x6295;&#x6807;&#xFF09;&#x3001; &#x7C73;&#x975E;&#x53F8;&#x916E; &#xFF08;30 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x6295;&#x6807;&#xFF09;&#x3001; &#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E; (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4; QD) &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x3002;&#x4E0E;&#x63A5;&#x6536;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x3001; &#x9AD8;&#x7CD6;&#x996E;&#x98DF;&#x518D;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6C7D;&#x8F66;&#xFF0C;&#x9886;&#x53D6;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x3001; &#x9AD8;&#x7CD6;&#x996E;&#x98DF;&#x52A0;&#x7C73;&#x975E;&#x53F8;&#x916E;&#x6216;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187; 108297 &#x80D6;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x672B;&#x5C3E;&#x7684;&#x56DB;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x76AE;&#x8D28;&#x9187;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; 108297 40 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x6807;&#x4E66;&#x6216;&#x79D1;&#x7279; 108297 80 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4; QD &#x4E5F;&#x5DF2;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x6BD4;&#x8001;&#x9F20;&#x63A5;&#x53D7;&#x8F66;&#x8F86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8840;&#x7CD6;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x7A33;&#x6001;&#x8840;&#x6D46;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x540E;&#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5BF9;&#x4F53;&#x91CD;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5F71;&#x54CD;&#x83B7;&#x5F97;&#x3002;

&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (GR-II) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

Previous research has shown that mifepristone can prevent and reverse weight gain in animals and human subjects taking antipsychotic medications. This proof-of-concept study tested whether a more potent and selective glucocorticoid receptor antagonist could block dietary-induced weight gain and increase insulin sensitivity in mice. Ten-week-old, male, C57BL/6J mice were fed a diet containing 60% fat calories and water supplemented with 11% sucrose for 4 weeks. Groups (n = 8) received one of the following: CORT 108297 (80â€‰mg/kg QD), CORT 108297 (40â€‰mg/kg BID), mifepristone (30â€‰mg/kg BID), rosiglitazone (10â€‰mg/kg QD), or vehicle. Compared to mice receiving a high-fat, high-sugar diet plus vehicle, mice receiving a high-fat, high-sugar diet plus either mifepristone or CORT 108297 gained significantly less weight. At the end of the four week treatment period, mice receiving CORT 108297 40â€‰mg/kg BID or CORT 108297 80â€‰mg/kg QD also had significantly lower steady plasma glucose than mice receiving vehicle. However, steady state plasma glucose after treatment was not highly correlated with reduced weight gain, suggesting that the effect of the glucocorticoid receptor antagonist on insulin sensitivity may be independent of its mitigating effect on weight gain.

Selective Glucocorticoid Receptor (GR-II) Antagonist Reduces Body Weight Gain in Mice.

Des recherches ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que la mif&#xE9;pristone peut pr&#xE9;venir et inverser le gain de poids chez les animaux et des sujets humains qui prennent des m&#xE9;dicaments antipsychotiques. Cette &#xE9;tude de validation de concept test&#xE9; si un antagoniste des r&#xE9;cepteurs plus puissant et s&#xE9;lectif des glucocortico&#xEF;des pourrait bloquer le gain de poids alimentaire induite par l&#x26;#39;insuline et augmenter la sensibilit&#xE9; de la souris. Dix-week-vieux, homme, souris C57BL/6J ont &#xE9;t&#xE9; nourris avec un r&#xE9;gime contenant 60% de calories de graisse et l&#x26;#39;eau additionn&#xE9;e de saccharose 11% pour 4 semaines. Groupes (n = 8) ont re&#xE7;u l&#x26;#39;un des suivants: CORT 108 297 (80 mg / kg une fois par jour), CORT 108 297 (40 mg / kg BID), la mif&#xE9;pristone (30 mg / kg BID), la rosiglitazone (10 mg / kg une fois par jour), ou un v&#xE9;hicule. Comparativement &#xE0; des souris recevant un r&#xE9;gime riche en graisses, en sucre, plus de v&#xE9;hicules, les souris recevant une haute teneur en mati&#xE8;res grasses, en sucre alimentation plus, soit la mif&#xE9;pristone ou CORT 108297 gagn&#xE9; significativement moins de poids. &#xC0; la fin de la p&#xE9;riode de traitement de quatre semaines, les souris ayant re&#xE7;u 108 297 CORT 40 mg / kg BID ou CORT 108 297 80 mg / kg QD &#xE9;galement eu le glucose plasmatique significativement plus faible que les souris recevant r&#xE9;guli&#xE8;re du v&#xE9;hicule. Toutefois, le glucose plasmatique stable &#xE9;tat apr&#xE8;s le traitement n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; fortement corr&#xE9;l&#xE9;e avec le gain de poids r&#xE9;duit, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;antagoniste du r&#xE9;cepteur aux glucocortico&#xEF;des sur sensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;insuline peut &#xEA;tre ind&#xE9;pendant de son effet mod&#xE9;rateur sur le gain de poids.

S&#xE9;lectif des r&#xE9;cepteurs aux glucocortico&#xEF;des (GR-II) antagoniste r&#xE9;duit le gain de poids corporel chez la souris

Fr&uuml;here Untersuchungen haben gezeigt, dass Mifepriston verhindert und die Gewichtszunahme in Tieren und menschlichen Probanden die antipsychotischen Medikamente umzukehren. Diese Proof-of-Concept-Studie gepr&uuml;ft, ob ein potenter und selektiver Glukokortikoid-Rezeptor-Antagonisten Di&auml;t-induzierten Gewichtszunahme blockieren und k&ouml;nnte Insulinempfindlichkeit in den M&auml;usen. Zehn Wochen alten, m&auml;nnlich, C57BL/6J M&auml;use wurden, 60 % Fettkalorien und Wasser erg&auml;nzt mit 11 % Saccharose f&uuml;r 4 Wochen Di&auml;t gef&uuml;ttert. Gruppen (n = 8) erhalten Sie eine der folgenden: CORT 108297 (80 mg/kg QD), CORT-108297 (40 mg/kg BID), Mifepriston (30 mg/kg BID), Rosiglitazon (10 mg/kg QD) oder Fahrzeug. Im Vergleich zu M&auml;usen, die eine fettreiche, hoch-Zucker-Di&auml;t plus Fahrzeug, M&auml;use erhalten eine fettreiche, hoch-Zucker-Di&auml;t plus entweder Mifepriston oder CORT 108297 deutlich weniger Gewicht gewonnen. Am Ende der vierw&ouml;chigen Behandlungsdauer von M&auml;usen erhalten CORT 108297 40 mg/kg BID oder CORT 108297 80 mg/kg QD auch deutlich hatte niedrigere verl&auml;ssliche Plasma Glukose als M&auml;use Fahrzeug erhalten. Steady-State-Plasma-Glukose nach Behandlung war nicht hoch korreliert, mit reduzierter Gewichtszunahme, darauf hindeutet, dass die Auswirkungen der Glucocorticoid-Rezeptor-Antagonisten auf Insulinempfindlichkeit unabh&auml;ngig von seiner mildernde Wirkung auf Gewicht m&ouml;glicherweise jedoch erhalten.

Selektive Glucocorticoid-Rezeptor (GR-II)-Antagonisten reduziert K&ouml;rper Gewichtszunahme bei M&auml;usen.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che mifepristone pu&ograve; prevenire e invertire l&#39;aumento di peso negli animali e soggetti umani, assunzione di farmaci antipsicotici. Questo studio di proof-of-concept testato se un antagonista dei recettori glucocorticoidi pi&ugrave; potente e selettivo potrebbe bloccare l&#39;aumento di peso indotta da dieta e aumentare la sensibilit&agrave; all&#39;insulina nei topi. Topi C57BL/6J dieci-settimana-vecchio, maschi, sono stati alimentati una dieta contenente 60% di calorie grassi e acqua integrato con 11% di saccarosio per 4 settimane. Gruppi (n = 8) ha ricevuto uno dei seguenti: CORT 108297 (80 mg/kg QD), 108297 CORT (40 mg/kg BID), mifepristone (30 mg/kg BID), rosiglitazone (10 mg/kg QD) o veicolo. Rispetto ai topi riceve una dieta ricca di grassi, zucchero di alta plus veicolo, topi riceve una dieta ad alto contenuto di grassi, zucchero alto plus o mifepristone o CORT 108297 guadagnato significativamente meno peso. Alla fine del periodo di trattamento di quattro settimane, topi ricevendo CORT 108297 40 mg/kg BID o CORT 108297 80 mg/kg QD aveva anche significativamente inferiore glucosio plasma stabile rispetto ai topi ricevendo il veicolo. Tuttavia, guadagno stazionario glucosio plasma dopo trattamento non era altamente correlato con guadagno di peso ridotto, suggerendo che l&#39;effetto dell&#39;antagonista del recettore glucocorticoide sulla sensibilit&agrave; all&#39;insulina pu&ograve; essere indipendente dal relativo effetto attenuante sul peso.

Selettiva di glucocorticoidi (GR-II) antagonista riduce il guadagno di peso del corpo nei topi.

&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x7CBE;&#x795E;&#x75C5;&#x85AC;&#x3092;&#x670D;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x7269;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x88AB;&#x9A13;&#x8005;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;proof-of-concept&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x304B;&#x3064;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x990C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7537;&#x6027;&#x3001;10&#x9031;&#x9F62;&#x3001;C57BL/6J&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;4&#x9031;&#x9593;11&#xFF05;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x6DFB;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;60&#x30D1;&#x30FC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x3001;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x3084;&#x6C34;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x98FC;&#x6599;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002; CORT 108297&#xFF08;80 mg / kg&#x306E;QD&#xFF09;&#x3001;CORT 108297&#xFF08;40 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;BID&#xFF09;&#x3001;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#xFF08;30 mg / kg&#x4F53;&#x91CD;BID&#xFF09;&#x3001;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#xFF08;10 mg / kg&#x306E;QD&#xFF09;&#xFF1A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#xFF08;n = 8&#xFF09;&#x3092;&#x6B21;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3002;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x3001;&#x9AD8;&#x7CD6;&#x5206;&#x306E;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x3001;&#x9AD8;&#x7802;&#x7CD6;&#x98DF;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;CORT 108297&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x4F53;&#x91CD;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 4&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x7D42;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;CORT 108297 40 mg / kg&#x306E;BID&#x3084;CORT&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;108297 80 mg / kg&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x8ECA;&#x4E21;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x3082;QD&#x306E;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306E;&#x5B9A;&#x5E38;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x52B9;&#x679C;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;GR-II&#xFF09;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8; mifepristone &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACFC;&#xBAA9; &#xD56D; &#xC815; &#xC2E0;&#xBCD1; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC774;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC1C;&#xB150; &#xC99D;&#xBA85; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB354; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801; &#xC2DD;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 10 &#xC8FC; &#xC624;&#xB798; &#xB41C;, &#xB0A8;&#xC131;, C57BL/6J &#xC950; 60% &#xC9C0;&#xBC29; &#xCE7C;&#xB85C;&#xB9AC;&#xC640; 4 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; 11% &#xC790;&#xB2F9; &#xBCF4;&#xC644; &#xBB3C;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC9C0; &#xB8E8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB8F9; (n = 8) &#xB2E4;&#xC74C; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;: CORT 108297 (80 mg/kg QD), CORT 108297 (40mg/kg &#xC785;&#xCC30;), mifepristone (30mg/kg &#xC785;&#xCC30;), rosiglitazone (10mg/kg qd&#xB294;), &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9;. &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29;, &#xB192;&#xC740; &#xC124;&#xD0D5; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCC28;&#xB7C9;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29;, &#xB192;&#xC740; &#xC124;&#xD0D5; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; mifepristone &#xB610;&#xB294; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB354; &#xC801;&#xC740; &#xBB34;&#xAC8C;&#xB97C; &#xC5BB;&#xACE0; CORT 108297 &#xC218;&#xC2E0; &#xBC1B;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. 4 &#xC8FC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE30;&#xAC04;, CORT&#xB97C; &#xBC1B;&#xC740; &#xC950;&#xC758; &#xB05D; 108297 40mg/kg &#xC785;&#xCC30; &#xB610;&#xB294; CORT 108297 80 mg/kg qd&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xCC28;&#xB7C9; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAFB8;&#xC900;&#xD55C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC815;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC601;&#xD5A5;&#xB3C4; &#xCCB4;&#xC911;&#xC758; &#xC644;&#xD654; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xD6C4; &#xC5BB;&#xC744;.

&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; Glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR-II) &#xC801;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC950;&#xC758; &#xBAB8; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DC;&#xD0A8;&#xB2E4;.

Investigaciones anteriores han demostrado que la mifepristona puede prevenir y revertir el aumento de peso en animales y seres humanos que toman medicamentos antipsic&#xF3;ticos. Este estudio de prueba de concepto, si la prueba un antagonista del receptor de glucocorticoides m&#xE1;s potente y selectivo podr&#xED;a bloquear la dieta inducida por el aumento de peso y aumentar la sensibilidad a la insulina en los ratones. Diez semanas de edad, sexo masculino, los ratones C57BL/6J fueron alimentados con una dieta que conten&#xED;a 60% calor&#xED;as de grasa y agua suplementada con 11% de sacarosa durante 4 semanas. Grupos (n = 8) recibi&#xF3; uno de los siguientes: CORT 108.297 (80 mg / kg QD), CORT 108.297 (40 mg / kg BID), la mifepristona (30 mg / kg dos veces), rosiglitazona (10 mg / kg QD), o veh&#xED;culo. En comparaci&#xF3;n con los ratones que recibieron una dieta alta en grasas, alta en az&#xFA;car, m&#xE1;s veh&#xED;culos, los ratones que recibieron un alto contenido de grasa, alto contenido de az&#xFA;car de dieta m&#xE1;s mifepristona o CORT 108297 ganaron significativamente menos peso. Al final del per&#xED;odo de semanas de tratamiento de cuatro, los ratones que recibieron 108 297 CORT 40 mg / kg dos veces o CORT 108297 80 mg / kg QD tambi&#xE9;n ten&#xED;a la glucosa en plasma significativamente inferior constante que los ratones que recibieron veh&#xED;culo. Sin embargo, la glucosa plasm&#xE1;tica en estado despu&#xE9;s del tratamiento no fue altamente correlacionado con el aumento de peso reducido, lo que sugiere que el efecto del antagonista del receptor de glucocorticoides en la sensibilidad a la insulina puede ser independiente de su efecto mitigador en el aumento de peso.

Tomoko Asagami

Department of Vascular Surgery

Stanford University School of Medicine

Creation of Murine Experimental Abdominal Aortic Aneurysms with Elastase